Degradation of the Glycocalyx in Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage
23 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Danny Theodore, MD, University of Virginia
This study will provide novel information to the literature base for the pathophysiology of aneurysmal subarachnoid hemorrhage.
The association of breakdown products in the serum of aSAH patients were reported in a very small case series of 3 patients, as mentioned above.
However, while their results are intriguing and encouraging, our study will provide more definitive information about the GC in aSAH.
If there is a positive correlation, the results of this study will guide future investigations into new therapies for this devastating disease such as MMP inhibition with doxycycline.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
The study will aim to recruit all eligible patients at UTMCK and the University of Virginia hospital over a 12 month period. Our main outcome measure is degradation of the glycocalyx in patients with aSAH. All eligible patients with confirmed aSAH admitted to the neuro-intensive care unit will be enrolled after consent is obtained from the family and/or the patient. Serum samples will be drawn from each patient on admission (day 1) and every other day until day 13 for a total of 7 samples per patient.
The following serum tests will be performed:
- Measurement of serum syndecan-1 by ELISA
- Measurement of serum heparan-sulfate by ELISA
- Measurement of serum matrix metalloproteinases -9
- Measurement of serum matrix-metalloproteinase-1
- Measurement of urinary microalbumin-to-creatinine ratio
- Measurement of daily TCDs (all patients currently receive daily TCDs as part of the aSAH protocol at UTMCK and UVA Hospital)
Outcomes:
a) Chart review: i) Incidence of DCI as defined by a consensus committee on this subject and published in the journal Stroke [29].
ii) In-hospital mortality will be recorded b) Follow-up performed by phone call or searching the Social Security Death Index [30]: i) 30-day mortality ii) 90-day mortality c) Outcomes follow-up: i) The Glasgow Outcome Scale 12 weeks post aSAH [31]
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
42
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- Rekrutacyjny
- University of Virginia Health System
-
Kontakt:
- Marcia E Birk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Inclusion Criteria:
• Age 18 years of age and older
- Cerebral aneurysm on CT-angio
Exclusion Criteria:
• comfort care only orders,
- the absence of an aneurysm on CT-angiography,
- onset of aneurysm rupture > 24 hours,
- and inability to obtain informed consent from patient or family pregnant women
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Glycocalyx
degree of glycocalyx breakdown in patients with aSAH
|
Measure Degradation of the Glycocalyx
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Syndecan-1 and heparin sulfate
Ramy czasowe: day 0 through day 13
|
Compare the degree of glycocalyx breakdown in patients with aSAH who develop delayed cerebral ischemia (DCI) to those that do not develop DCI.
This will be completed by measuring the breakdown of Syndecan-1 and heparin sulfate in the blood.
|
day 0 through day 13
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
serum Matrix metalloproteinase-1 and Matrix metalloproteinase-9
Ramy czasowe: day 0 through day 13
|
serum MMP-9 and MMP-1 will be levels will be measured as serum MMP concentrations have been positively correlated with the incidence of delayed cerebral ishemia
|
day 0 through day 13
|
|
urinary microalbumin-to-creatinine ratio (MACR)
Ramy czasowe: day 0 through day13
|
urinary microalbumin-to-creatinine ratio (MACR) will be measured as it is marker of systemic damage to the glycocalyx
|
day 0 through day13
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Daniel Theodore, MD, University of Virginia
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Nieuwdorp M, van Haeften TW, Gouverneur MC, Mooij HL, van Lieshout MH, Levi M, Meijers JC, Holleman F, Hoekstra JB, Vink H, Kastelein JJ, Stroes ES. Loss of endothelial glycocalyx during acute hyperglycemia coincides with endothelial dysfunction and coagulation activation in vivo. Diabetes. 2006 Feb;55(2):480-6. doi: 10.2337/diabetes.55.02.06.db05-1103.
- Becker BF, Jacob M, Leipert S, Salmon AH, Chappell D. Degradation of the endothelial glycocalyx in clinical settings: searching for the sheddases. Br J Clin Pharmacol. 2015 Sep;80(3):389-402. doi: 10.1111/bcp.12629. Epub 2015 May 22.
- Cerisano G, Buonamici P, Valenti R, Sciagra R, Raspanti S, Santini A, Carrabba N, Dovellini EV, Romito R, Pupi A, Colonna P, Antoniucci D. Early short-term doxycycline therapy in patients with acute myocardial infarction and left ventricular dysfunction to prevent the ominous progression to adverse remodelling: the TIPTOP trial. Eur Heart J. 2014 Jan;35(3):184-91. doi: 10.1093/eurheartj/eht420. Epub 2013 Oct 8.
- Rowland MJ, Hadjipavlou G, Kelly M, Westbrook J, Pattinson KT. Delayed cerebral ischaemia after subarachnoid haemorrhage: looking beyond vasospasm. Br J Anaesth. 2012 Sep;109(3):315-29. doi: 10.1093/bja/aes264.
- Alphonsus CS, Rodseth RN. The endothelial glycocalyx: a review of the vascular barrier. Anaesthesia. 2014 Jul;69(7):777-84. doi: 10.1111/anae.12661. Epub 2014 Apr 28.
- Bogason ET, Anderson B, Brandmeir NJ, Church EW, Cooke J, Davies GM, Hussain N, Patel AS, Payne R, Rohatgi P, Sieg E, Zalatimo O, Ziu E. The epidemiology of admissions of nontraumatic subarachnoid hemorrhage in the United States. Neurosurgery. 2014 Feb;74(2):227-9. doi: 10.1227/NEU.0000000000000240. No abstract available.
- Macdonald RL, Higashida RT, Keller E, Mayer SA, Molyneux A, Raabe A, Vajkoczy P, Wanke I, Bach D, Frey A, Marr A, Roux S, Kassell N. Clazosentan, an endothelin receptor antagonist, in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage undergoing surgical clipping: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial (CONSCIOUS-2). Lancet Neurol. 2011 Jul;10(7):618-25. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70108-9. Epub 2011 Jun 2.
- Collins SR, Blank RS, Deatherage LS, Dull RO. Special article: the endothelial glycocalyx: emerging concepts in pulmonary edema and acute lung injury. Anesth Analg. 2013 Sep;117(3):664-674. doi: 10.1213/ANE.0b013e3182975b85. Epub 2013 Jul 8.
- Yang Y, Schmidt EP. The endothelial glycocalyx: an important regulator of the pulmonary vascular barrier. Tissue Barriers. 2013 Jan 1;1(1):e23494. doi: 10.4161/tisb.23494.
- Singh A, Ramnath RD, Foster RR, Wylie EC, Friden V, Dasgupta I, Haraldsson B, Welsh GI, Mathieson PW, Satchell SC. Reactive oxygen species modulate the barrier function of the human glomerular endothelial glycocalyx. PLoS One. 2013;8(2):e55852. doi: 10.1371/journal.pone.0055852. Epub 2013 Feb 14.
- Ince C, Mayeux PR, Nguyen T, Gomez H, Kellum JA, Ospina-Tascon GA, Hernandez G, Murray P, De Backer D; ADQI XIV Workgroup. THE ENDOTHELIUM IN SEPSIS. Shock. 2016 Mar;45(3):259-70. doi: 10.1097/SHK.0000000000000473.
- Bell JD, Rhind SG, Di Battista AP, Macdonald RL, Baker AJ. Biomarkers of Glycocalyx Injury are Associated with Delayed Cerebral Ischemia Following Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Case Series Supporting a New Hypothesis. Neurocrit Care. 2017 Jun;26(3):339-347. doi: 10.1007/s12028-016-0357-4.
- Lipowsky HH. The endothelial glycocalyx as a barrier to leukocyte adhesion and its mediation by extracellular proteases. Ann Biomed Eng. 2012 Apr;40(4):840-8. doi: 10.1007/s10439-011-0427-x. Epub 2011 Oct 8.
- Triglia T, Mezzapesa A, Martin JC, Verdier M, Lagier D, Dufour H, Bruder N, Alessi MC, Velly LJ. Early matrix metalloproteinase-9 concentration in the first 48 h after aneurysmal subarachnoid haemorrhage predicts delayed cerebral ischaemia: An observational study. Eur J Anaesthesiol. 2016 Sep;33(9):662-9. doi: 10.1097/EJA.0000000000000494.
- Tromp J, van der Pol A, Klip IT, de Boer RA, Jaarsma T, van Gilst WH, Voors AA, van Veldhuisen DJ, van der Meer P. Fibrosis marker syndecan-1 and outcome in patients with heart failure with reduced and preserved ejection fraction. Circ Heart Fail. 2014 May;7(3):457-62. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000846. Epub 2014 Mar 19.
- Neves FM, Meneses GC, Sousa NE, Menezes RR, Parahyba MC, Martins AM, Liborio AB. Syndecan-1 in Acute Decompensated Heart Failure--Association With Renal Function and Mortality. Circ J. 2015;79(7):1511-9. doi: 10.1253/circj.CJ-14-1195. Epub 2015 Apr 17.
- Ostrowski SR, Gaini S, Pedersen C, Johansson PI. Sympathoadrenal activation and endothelial damage in patients with varying degrees of acute infectious disease: an observational study. J Crit Care. 2015 Feb;30(1):90-6. doi: 10.1016/j.jcrc.2014.10.006. Epub 2014 Oct 8.
- Chelazzi C, Villa G, Mancinelli P, De Gaudio AR, Adembri C. Glycocalyx and sepsis-induced alterations in vascular permeability. Crit Care. 2015 Jan 28;19(1):26. doi: 10.1186/s13054-015-0741-z.
- Dull RO, Cluff M, Kingston J, Hill D, Chen H, Hoehne S, Malleske DT, Kaur R. Lung heparan sulfates modulate K(fc) during increased vascular pressure: evidence for glycocalyx-mediated mechanotransduction. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012 May 1;302(9):L816-28. doi: 10.1152/ajplung.00080.2011. Epub 2011 Dec 9.
- Fischer M, Dietmann A, Beer R, Broessner G, Helbok R, Pfausler B, Schmutzhard E, Lackner P. Differential regulation of matrix-metalloproteinases and their tissue inhibitors in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage. PLoS One. 2013;8(3):e59952. doi: 10.1371/journal.pone.0059952. Epub 2013 Mar 28.
- Satoh M, Date I, Ohmoto T, Perkins E, Parent AD. The expression and activation of matrix metalloproteinase-1 after subarachnoid haemorrhage in rats. Acta Neurochir (Wien). 2005 Feb;147(2):187-92; discussion 192-3. doi: 10.1007/s00701-004-0435-9.
- Endo K, Takino T, Miyamori H, Kinsen H, Yoshizaki T, Furukawa M, Sato H. Cleavage of syndecan-1 by membrane type matrix metalloproteinase-1 stimulates cell migration. J Biol Chem. 2003 Oct 17;278(42):40764-70. doi: 10.1074/jbc.M306736200. Epub 2003 Aug 6.
- Terao Y, Takada M, Tanabe T, Ando Y, Fukusaki M, Sumikawa K. Microalbuminuria is a prognostic predictor in aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Intensive Care Med. 2007 Jun;33(6):1000-6. doi: 10.1007/s00134-007-0617-z. Epub 2007 Mar 27.
- Salmon AH, Satchell SC. Endothelial glycocalyx dysfunction in disease: albuminuria and increased microvascular permeability. J Pathol. 2012 Mar;226(4):562-74. doi: 10.1002/path.3964.
- Lee H, Park JW, Kim SP, Lo EH, Lee SR. Doxycycline inhibits matrix metalloproteinase-9 and laminin degradation after transient global cerebral ischemia. Neurobiol Dis. 2009 May;34(2):189-98. doi: 10.1016/j.nbd.2008.12.012. Epub 2009 Jan 6.
- Pires PW, Rogers CT, McClain JL, Garver HS, Fink GD, Dorrance AM. Doxycycline, a matrix metalloprotease inhibitor, reduces vascular remodeling and damage after cerebral ischemia in stroke-prone spontaneously hypertensive rats. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Jul;301(1):H87-97. doi: 10.1152/ajpheart.01206.2010. Epub 2011 May 6.
- Li C, Li X, Shen Q, Li Y, He L, Li M, Tang Y, Wang Y, He Q, Peng Y. Critical role of matrix metalloproteinase-9 in acute cold exposure-induced stroke in renovascular hypertensive rats. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013 Nov;22(8):e477-85. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2013.05.016. Epub 2013 Jun 22.
- Chaudhry K, Rogers R, Guo M, Lai Q, Goel G, Liebelt B, Ji X, Curry A, Carranza A, Jimenez DF, Ding Y. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) expression and extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK1/2) activation in exercise-reduced neuronal apoptosis after stroke. Neurosci Lett. 2010 Apr 26;474(2):109-14. doi: 10.1016/j.neulet.2010.03.020. Epub 2010 Mar 16.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2018
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 maja 2020
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 maja 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 października 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 października 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 października 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 kwietnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 kwietnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Martwica
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zawał
- Uderzenie
- Zawał mózgu
- Krwotoki śródczaszkowe
- Niedokrwienie mózgu
- Niedokrwienie
- Krwotok
- Zawał mózgu
- Krwotok podpajęczynówkowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 170016
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .