Degradation of the Glycocalyx in Delayed Cerebral Ischemia After Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage
23 aprile 2019 aggiornato da: Danny Theodore, MD, University of Virginia
This study will provide novel information to the literature base for the pathophysiology of aneurysmal subarachnoid hemorrhage.
The association of breakdown products in the serum of aSAH patients were reported in a very small case series of 3 patients, as mentioned above.
However, while their results are intriguing and encouraging, our study will provide more definitive information about the GC in aSAH.
If there is a positive correlation, the results of this study will guide future investigations into new therapies for this devastating disease such as MMP inhibition with doxycycline.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
The study will aim to recruit all eligible patients at UTMCK and the University of Virginia hospital over a 12 month period. Our main outcome measure is degradation of the glycocalyx in patients with aSAH. All eligible patients with confirmed aSAH admitted to the neuro-intensive care unit will be enrolled after consent is obtained from the family and/or the patient. Serum samples will be drawn from each patient on admission (day 1) and every other day until day 13 for a total of 7 samples per patient.
The following serum tests will be performed:
- Measurement of serum syndecan-1 by ELISA
- Measurement of serum heparan-sulfate by ELISA
- Measurement of serum matrix metalloproteinases -9
- Measurement of serum matrix-metalloproteinase-1
- Measurement of urinary microalbumin-to-creatinine ratio
- Measurement of daily TCDs (all patients currently receive daily TCDs as part of the aSAH protocol at UTMCK and UVA Hospital)
Outcomes:
a) Chart review: i) Incidence of DCI as defined by a consensus committee on this subject and published in the journal Stroke [29].
ii) In-hospital mortality will be recorded b) Follow-up performed by phone call or searching the Social Security Death Index [30]: i) 30-day mortality ii) 90-day mortality c) Outcomes follow-up: i) The Glasgow Outcome Scale 12 weeks post aSAH [31]
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
42
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- Reclutamento
- University of Virginia Health System
-
Contatto:
- Marcia E Birk
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Inclusion Criteria:
• Age 18 years of age and older
- Cerebral aneurysm on CT-angio
Exclusion Criteria:
• comfort care only orders,
- the absence of an aneurysm on CT-angiography,
- onset of aneurysm rupture > 24 hours,
- and inability to obtain informed consent from patient or family pregnant women
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Glycocalyx
degree of glycocalyx breakdown in patients with aSAH
|
Measure Degradation of the Glycocalyx
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Syndecan-1 and heparin sulfate
Lasso di tempo: day 0 through day 13
|
Compare the degree of glycocalyx breakdown in patients with aSAH who develop delayed cerebral ischemia (DCI) to those that do not develop DCI.
This will be completed by measuring the breakdown of Syndecan-1 and heparin sulfate in the blood.
|
day 0 through day 13
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
serum Matrix metalloproteinase-1 and Matrix metalloproteinase-9
Lasso di tempo: day 0 through day 13
|
serum MMP-9 and MMP-1 will be levels will be measured as serum MMP concentrations have been positively correlated with the incidence of delayed cerebral ishemia
|
day 0 through day 13
|
|
urinary microalbumin-to-creatinine ratio (MACR)
Lasso di tempo: day 0 through day13
|
urinary microalbumin-to-creatinine ratio (MACR) will be measured as it is marker of systemic damage to the glycocalyx
|
day 0 through day13
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel Theodore, MD, University of Virginia
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Nieuwdorp M, van Haeften TW, Gouverneur MC, Mooij HL, van Lieshout MH, Levi M, Meijers JC, Holleman F, Hoekstra JB, Vink H, Kastelein JJ, Stroes ES. Loss of endothelial glycocalyx during acute hyperglycemia coincides with endothelial dysfunction and coagulation activation in vivo. Diabetes. 2006 Feb;55(2):480-6. doi: 10.2337/diabetes.55.02.06.db05-1103.
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- Macdonald RL, Higashida RT, Keller E, Mayer SA, Molyneux A, Raabe A, Vajkoczy P, Wanke I, Bach D, Frey A, Marr A, Roux S, Kassell N. Clazosentan, an endothelin receptor antagonist, in patients with aneurysmal subarachnoid haemorrhage undergoing surgical clipping: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial (CONSCIOUS-2). Lancet Neurol. 2011 Jul;10(7):618-25. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70108-9. Epub 2011 Jun 2.
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- Bell JD, Rhind SG, Di Battista AP, Macdonald RL, Baker AJ. Biomarkers of Glycocalyx Injury are Associated with Delayed Cerebral Ischemia Following Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage: A Case Series Supporting a New Hypothesis. Neurocrit Care. 2017 Jun;26(3):339-347. doi: 10.1007/s12028-016-0357-4.
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- Triglia T, Mezzapesa A, Martin JC, Verdier M, Lagier D, Dufour H, Bruder N, Alessi MC, Velly LJ. Early matrix metalloproteinase-9 concentration in the first 48 h after aneurysmal subarachnoid haemorrhage predicts delayed cerebral ischaemia: An observational study. Eur J Anaesthesiol. 2016 Sep;33(9):662-9. doi: 10.1097/EJA.0000000000000494.
- Tromp J, van der Pol A, Klip IT, de Boer RA, Jaarsma T, van Gilst WH, Voors AA, van Veldhuisen DJ, van der Meer P. Fibrosis marker syndecan-1 and outcome in patients with heart failure with reduced and preserved ejection fraction. Circ Heart Fail. 2014 May;7(3):457-62. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.113.000846. Epub 2014 Mar 19.
- Neves FM, Meneses GC, Sousa NE, Menezes RR, Parahyba MC, Martins AM, Liborio AB. Syndecan-1 in Acute Decompensated Heart Failure--Association With Renal Function and Mortality. Circ J. 2015;79(7):1511-9. doi: 10.1253/circj.CJ-14-1195. Epub 2015 Apr 17.
- Ostrowski SR, Gaini S, Pedersen C, Johansson PI. Sympathoadrenal activation and endothelial damage in patients with varying degrees of acute infectious disease: an observational study. J Crit Care. 2015 Feb;30(1):90-6. doi: 10.1016/j.jcrc.2014.10.006. Epub 2014 Oct 8.
- Chelazzi C, Villa G, Mancinelli P, De Gaudio AR, Adembri C. Glycocalyx and sepsis-induced alterations in vascular permeability. Crit Care. 2015 Jan 28;19(1):26. doi: 10.1186/s13054-015-0741-z.
- Dull RO, Cluff M, Kingston J, Hill D, Chen H, Hoehne S, Malleske DT, Kaur R. Lung heparan sulfates modulate K(fc) during increased vascular pressure: evidence for glycocalyx-mediated mechanotransduction. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2012 May 1;302(9):L816-28. doi: 10.1152/ajplung.00080.2011. Epub 2011 Dec 9.
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- Terao Y, Takada M, Tanabe T, Ando Y, Fukusaki M, Sumikawa K. Microalbuminuria is a prognostic predictor in aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Intensive Care Med. 2007 Jun;33(6):1000-6. doi: 10.1007/s00134-007-0617-z. Epub 2007 Mar 27.
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- Chaudhry K, Rogers R, Guo M, Lai Q, Goel G, Liebelt B, Ji X, Curry A, Carranza A, Jimenez DF, Ding Y. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) expression and extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK1/2) activation in exercise-reduced neuronal apoptosis after stroke. Neurosci Lett. 2010 Apr 26;474(2):109-14. doi: 10.1016/j.neulet.2010.03.020. Epub 2010 Mar 16.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 maggio 2018
Completamento primario (Anticipato)
1 maggio 2020
Completamento dello studio (Anticipato)
1 maggio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 ottobre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 ottobre 2018
Primo Inserito (Effettivo)
16 ottobre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 aprile 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 aprile 2019
Ultimo verificato
1 aprile 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Necrosi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Infarto
- Ictus
- Infarto cerebrale
- Emorragie intracraniche
- Ischemia cerebrale
- Ischemia
- Emorragia
- Infarto cerebrale
- Emorragia subaracnoidea
Altri numeri di identificazione dello studio
- 170016
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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