- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03822949
Exposition à la lumière vive chez les patients gravement malades
Exposition à la lumière vive chez les patients gravement malades et les patients subissant une chirurgie cardiaque
- Élucider l'influence du prétraitement par luminothérapie intense chez les patients subissant une chirurgie cardiaque. Nous émettons l'hypothèse que l'exposition à la lumière intense est associée à la stabilisation périphérique de Per2 dans les écouvillons buccaux humains et les échantillons de plasma avant la chirurgie et à une diminution des niveaux de troponine I après la chirurgie. De plus, nous émettons l'hypothèse que la luminothérapie conduit à une optimisation métabolique dépendante de Per2 dans le tissu cardiaque humain. Par conséquent, un petit morceau de tissu cardiaque humain de l'oreillette droite sera collecté lors de la canulation cardiaque, qui sera autrement jeté.
- Une maladie grave (être dans l'unité de soins intensifs) entraîne un dysfonctionnement circadien et des vaisseaux qui ne fonctionnent pas. La fonction des vaisseaux est contrôlée par l'horloge circadienne du corps. La lumière intense stimule l'horloge circadienne et la fonction des vaisseaux dans les études animales. Les vaisseaux qui ne fonctionnent pas bien chez les patients gravement malades entraînent une myriade de maladies graves (délire, accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, lésions organiques, etc.). Ainsi, nous testerons si la lumière intense peut être utilisée pour stimuler l'horloge circadienne et la fonction vasculaire associée chez les patients gravement malades.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Transcription PER2 et niveaux de protéines chez les patients subissant une chirurgie cardiaque après une luminothérapie intense utilisant des échantillons de sang, des swaps buccaux et du myocarde auriculaire droit. De plus, nous examinerons la corrélation entre les niveaux de PER2 et le métabolisme lié à PER2 et effectuerons un criblage de puces à ADN du génome entier à partir des échantillons de tissus/sang collectés.
Les patients seront inscrits 10 à 1 jours avant la chirurgie et recevront soit une boîte intense (lumière vive), soit un placebo/dispositif de contrôle (boîte à lumière tamisée/nocturne). Le patient commencera à utiliser la boîte à lumière 7 jours avant la chirurgie tous les matins de 8h30 à 9h00. Le patient devra garder la boîte aussi près que possible de ses yeux et ne pas s'éloigner pendant la période de traitement.
Des prélèvements sanguins / buccaux seront prélevés le jour de l'inscription (10-1 jours avant la chirurgie) entre 7h et 10h sans luminothérapie et le jour de la chirurgie entre 7h et 10h avant l'induction de l'anesthésie après une semaine de lumière / thérapie placebo.
Un petit morceau du myocarde auriculaire droit (qui provient de la canulation cardiaque et est autrement jeté) sera placé dans de l'azote liquide dans la salle d'opération et stocké pour une analyse plus approfondie.
De plus, nous prélèverons un échantillon de sang 72 heures. après la chirurgie et déterminer les niveaux de troponine I.
L'étude de cette population de patients fournira les preuves nécessaires si la lumière pourrait également être efficace dans un cadre périopératoire pour prévenir ou réduire les dommages au myocarde lors d'une chirurgie cardiaque à haut risque. De plus, cela nous aidera à comprendre si la lumière peut être utilisée en général pour prévenir ou traiter l'ischémie cardiaque.
- Nous utiliserons nos caissons lumineux pendant 30 minutes chez les patients en soins intensifs le premier matin après l'admission de 8h30 à 9h00. Avant la luminothérapie/le lever du soleil et immédiatement après la luminothérapie, un échantillon de sang est prélevé. Ces échantillons seront analysés pour les niveaux de mélatonine. Nous avons démontré qu'une luminothérapie bleue intense efficace supprime de manière significative les niveaux plasmatiques de mélatonine chez des volontaires humains en bonne santé, ce qui est le résultat souhaité de la luminothérapie. Nous avons également montré que l'exposition à la lumière via les fenêtres n'atteint pas un tel résultat. La luminothérapie sera poursuivie jusqu'à 10 jours et des échantillons de sang seront prélevés chaque matin avant le lever du soleil et après la luminothérapie. Chez les patients sous sédation et les yeux fermés, les yeux seront ouverts manuellement et lubrifiés avant le début de la luminothérapie. La taille de l'échantillon sera n = 40 (10 luminothérapies 5 jours, 10 luminothérapies 10 jours et 10 luminothérapies standard 5 et 10 jours). Des lectures supplémentaires à partir d'un échantillon de plasma seront les niveaux de triglycérides et d'ANGPTL4, car nous avons déjà montré que la lumière intense régule à la baisse de manière significative les triglycérides chez des volontaires sains. De plus, nous avons récemment découvert ANGPTL4 comme principale protéine dépendante de la lumière. ANGPTL4 est un régulateur clé des triglycérides et de la fonction endothéliale chez l'homme et les niveaux de triglycérides sont également indicatifs de la fonction endothéliale. Cette approche nous permettra d'évaluer l'efficacité de notre approche de luminothérapie et donnera en outre un aperçu des mécanismes endothéliaux déclenchés par la lumière chez l'homme.
Pour étudier plus avant la fonction endothéliale, nous utiliserons le dispositif Endo_PAT (Itamar Medical Ltd, Franklin, MA) qui s'est avéré capable de détecter de manière fiable le dysfonctionnement endothélial et les altérations chez les patients gravement malades. Il a été démontré que cet appareil fonctionne même chez les patients sous traitement vasopresseur. Cet appareil est non invasif et fonctionne comme un moniteur SpO2 avec mesure intégrée de la pression du brassard.
Enfin, nous utiliserons l'Actigraphie (Actiwatch, Phillips) pour analyser les schémas circadiens et les changements associés suite à la luminothérapie. Nous avons déjà acheté des appareils Actigraphy approuvés par la FDA et avons montré qu'une lumière intense renforce les rythmes circadiens chez des volontaires sains. Les montres seront autour du poignet pendant toute la durée de la luminothérapie et sont non invasives.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tobias Eckle, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 7209495646
- E-mail: tobias.eckle@cuanschutz.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Nick Naughton, BS
- Numéro de téléphone: 303-724-0833
- E-mail: NICK.NAUGHTON@CUANSCHUTZ.EDU
Lieux d'étude
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80220-3706
- Recrutement
- University of Colorado Denver | Anschutz Medical Campus
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Contact:
- Nick M Naughton, BS
- Numéro de téléphone: 303-724-0833
- E-mail: NICK.NAUGHTON@CUANSCHUTZ.EDU
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients subissant une chirurgie cardiaque de sternotomie primaire
- Sujets âgés de 18 à 90 ans.
- Le patient doit être en rythme sinusal au moment de la chirurgie.
Critère d'exclusion:
- patients <18 ou >90 ans
- participation à d'autres essais cliniques au cours des 30 jours précédents
- grossesse
- conditions neurologiques qui pourraient nuire au sevrage de l'assistance respiratoire
- troubles importants du système nerveux central ou affections comorbides irréversibles avec un taux de mortalité à six mois supérieur à 50 %
- des prisonniers ou des sujets dont les capacités de prise de décision sont altérées seront enrôlés
- antécédents médicaux de diabète de type 2
- patients atteints de fibrillation auriculaire ou sous traitement anti-arythmique de classe III
- patients avec une fraction d'éjection du ventricule gauche < 40 %
- patient en état d'urgence
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental : Exposé à la lumière du jour
Patients subissant une chirurgie cardiaque de sternotomie primaire : Les patients seront inscrits 10 à 1 jours avant la chirurgie et recevront une boîte intense (lumière vive, Square One Wake Up Light NatureBright 10 000 LUX).
Le patient commencera à utiliser la boîte à lumière avant la chirurgie tous les matins de 8h30 à 9h00.
Des écouvillons sanguins / buccaux seront prélevés le jour de l'inscription (10 à 1 jours avant la chirurgie) entre 7h et 10h sans luminothérapie et le jour de la chirurgie entre 7h et 10h avant l'induction de l'anesthésie après une semaine de luminothérapie .
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Les patients sont exposés à la lumière du jour jusqu'à 10 jours avant la chirurgie
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Comparateur placebo: Sham Comparator : Exposé à la lumière ambiante
Patients subissant une chirurgie cardiaque de sternotomie primaire : les patients seront inscrits 10 à 1 jours avant la chirurgie et recevront un dispositif placebo/contrôle (boîte à lumière tamisée/nocturne).
Le patient commencera à utiliser la boîte à lumière 7 jours avant la chirurgie tous les matins de 8h30 à 9h00.
Des prélèvements sanguins / buccaux seront prélevés le jour de l'inscription (10 à 1 jours avant la chirurgie) entre 7h et 10h sans aucune luminothérapie et le jour de la chirurgie entre 7h et 10h avant l'induction de l'anesthésie après une semaine de thérapie placebo .
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Les patients sont exposés à la lumière placebo jusqu'à 10 jours avant la chirurgie
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Expérimental: Expérimental : unité de soins intensifs exposée à la lumière du jour
Patients subissant un traumatisme ou une chirurgie élective avec admission aux soins intensifs : la luminothérapie consistera en 30 minutes de lumière intense chaque matin pendant 5 à 10 jours.
Le sang sera prélevé avant le lever du soleil et après la luminothérapie.
La luminothérapie sera effectuée par une infirmière de l'étude pour assurer une utilisation correcte.
De plus, la fonction et l'activité endothéliales seront mesurées à l'aide du dispositif non invasif Endo-pat et ActiWatch.
Le patient devra garder la boîte aussi près que possible de ses yeux et ne pas s'éloigner pendant la période de traitement.
Ce sera facilité par une infirmière de l'étude.
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Les patients des soins intensifs sont exposés à la lumière du jour jusqu'à 10 jours après la chirurgie
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Comparateur placebo: Sham Comparator : Unité de soins intensifs exposée à la lumière ambiante
Patients subissant un traumatisme ou une chirurgie élective avec admission aux soins intensifs : la luminothérapie consistera en 30 minutes à l'aide d'un appareil placebo/contrôle (boîte à lumière tamisée/nocturne) chaque matin pendant 5 à 10 jours.
Le sang sera prélevé avant le lever du soleil et après la luminothérapie.
La luminothérapie sera effectuée par une infirmière de l'étude pour assurer une utilisation correcte.
De plus, la fonction et l'activité endothéliales seront mesurées à l'aide du dispositif non invasif Endo-pat et ActiWatch.
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Les patients des soins intensifs sont exposés à la lumière placebo jusqu'à 10 jours après la chirurgie
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement des niveaux de protéines de la période 2 (Per2)
Délai: 1-10 jours
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Mesure des niveaux de protéines Per2 liés à l'exposition à la lumière du jour par rapport à l'exposition à la lumière ambiante.
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1-10 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tobias Eckle, MD, PhD, UC Denver
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bartman CM, Oyama Y, Eckle T. Daytime variations in perioperative myocardial injury. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2104. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30797-9. Epub 2018 May 24. No abstract available.
- Oyama Y, Bartman CM, Gile J, Eckle T. Circadian MicroRNAs in Cardioprotection. Curr Pharm Des. 2017;23(25):3723-3730. doi: 10.2174/1381612823666170707165319.
- Bonney S, Hughes K, Harter PN, Mittelbronn M, Walker L, Eckle T. Cardiac period 2 in myocardial ischemia: clinical implications of a light dependent protein. Int J Biochem Cell Biol. 2013 Mar;45(3):667-71. doi: 10.1016/j.biocel.2012.12.022. Epub 2013 Jan 3.
- Oyama Y, Bartman CM, Gile J, Sehrt D, Eckle T. The Circadian PER2 Enhancer Nobiletin Reverses the Deleterious Effects of Midazolam in Myocardial Ischemia and Reperfusion Injury. Curr Pharm Des. 2018;24(28):3376-3383. doi: 10.2174/1381612824666180924102530.
- Bartman CM, Oyama Y, Brodsky K, Khailova L, Walker L, Koeppen M, Eckle T. Intense light-elicited upregulation of miR-21 facilitates glycolysis and cardioprotection through Per2-dependent mechanisms. PLoS One. 2017 Apr 27;12(4):e0176243. doi: 10.1371/journal.pone.0176243. eCollection 2017.
- Bonney S, Kominsky D, Brodsky K, Eltzschig H, Walker L, Eckle T. Cardiac Per2 functions as novel link between fatty acid metabolism and myocardial inflammation during ischemia and reperfusion injury of the heart. PLoS One. 2013 Aug 20;8(8):e71493. doi: 10.1371/journal.pone.0071493. eCollection 2013.
- Eckle T, Hartmann K, Bonney S, Reithel S, Mittelbronn M, Walker LA, Lowes BD, Han J, Borchers CH, Buttrick PM, Kominsky DJ, Colgan SP, Eltzschig HK. Adora2b-elicited Per2 stabilization promotes a HIF-dependent metabolic switch crucial for myocardial adaptation to ischemia. Nat Med. 2012 Apr 15;18(5):774-82. doi: 10.1038/nm.2728.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 18-0904
- R01HL122472 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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