Exposição à luz brilhante em pacientes críticos

Níveis de transcrição e proteína PER2 em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca após terapia de luz intensa utilizando amostras de sangue, trocas bucais e miocárdio atrial direito. Além disso, examinaremos a correlação dos níveis de PER2 e o metabolismo relacionado ao PER2 e realizaremos uma triagem de microarray de genoma completo a partir das amostras de tecido/sangue coletadas.

Os pacientes serão inscritos 10 a 1 dias antes da cirurgia e receberão uma caixa intensa (luz brilhante) ou um dispositivo placebo/controle (caixa de luz diurna/noturna). O paciente começará a usar a caixa de luz 7 dias antes da cirurgia, todas as manhãs, das 8h30 às 9h00. O paciente precisará manter a caixa o mais próximo possível dos olhos e não se afastar durante o período de tratamento.

1. Sangue/swabs bucais serão coletados no dia da inscrição (10-1 dias antes da cirurgia) entre 7 e 10 horas sem qualquer terapia de luz e no dia da cirurgia entre 7 e 10 horas antes da indução da anestesia após uma semana de luz/ terapia placebo.

   Um pequeno pedaço do miocárdio atrial direito (que se origina da canulação cardíaca e é descartado) será colocado em nitrogênio líquido na sala de cirurgia e armazenado para análise posterior.

   Além disso, vamos tirar uma amostra de sangue 72 horas. após a cirurgia e determinar os níveis de Troponina I.

   A investigação dessa população de pacientes fornecerá as evidências necessárias se a luz também puder ser eficaz em um ambiente perioperatório para prevenir ou diminuir o dano ao miocárdio durante cirurgia cardíaca de alto risco. Além disso, nos ajudará a entender se a luz poderia ser usada em geral para prevenir ou tratar a isquemia cardíaca.

2. Usaremos nossas caixas de luz por 30 minutos em pacientes de UTI na primeira manhã após a admissão, das 8h30 às 9h00. Antes da fototerapia/nascer do sol e imediatamente após a fototerapia, uma amostra de sangue é coletada. Essas amostras serão analisadas quanto aos níveis de melatonina. Demonstramos que a terapia eficaz com luz azul intensa suprime significativamente os níveis plasmáticos de melatonina em voluntários humanos saudáveis, que é o resultado desejado da terapia com luz. Também mostramos que a exposição à luz através de janelas não alcança tal resultado. A terapia de luz será continuada por até 10 dias, e amostras de sangue serão coletadas todas as manhãs antes do nascer do sol e após a terapia de luz. Em pacientes sedados e com os olhos fechados, os olhos serão abertos manualmente e lubrificados antes do início da fototerapia. O tamanho da amostra será n=40 (10 tratamentos com luz 5 dias, 10 tratamentos com luz 10 dias e 10 tratamentos com luz ambiente padrão 5 e 10 dias). Leituras adicionais da amostra de plasma serão os níveis de triglicerídeos e ANGPTL4, pois já mostramos que a luz intensa reduz significativamente os triglicerídeos em voluntários saudáveis. Além disso, descobrimos recentemente o ANGPTL4 como a principal proteína dependente de luz. O ANGPTL4 é um regulador chave dos triglicerídeos e da função endotelial em humanos e os níveis de triglicerídeos também são indicativos da função endotelial. Essa abordagem nos permitirá avaliar a eficácia de nossa abordagem de terapia de luz e fornecerá mais informações sobre os mecanismos endoteliais provocados pela luz em humanos.

Para um estudo mais aprofundado da função endotelial, usaremos o dispositivo Endo_PAT (Itamar Medical Ltd, Franklin, MA), que demonstrou detectar de forma confiável a disfunção endotelial e alterações em pacientes críticos. Este dispositivo demonstrou funcionar mesmo quando os pacientes estão em terapia vasopressora. Este dispositivo não é invasivo e funciona como um monitor de SpO2 com medição de pressão de manguito integrada.

Por fim, usaremos a actigrafia (Actiwatch, Phillips) para analisar os padrões circadianos e as alterações associadas após a fototerapia. Já adquirimos dispositivos de actigrafia aprovados pela FDA e mostramos que a luz intensa fortalece os ritmos circadianos em voluntários saudáveis. Os relógios estarão no pulso durante a terapia de luz e não são invasivos.