- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03822949
Exposición a luz brillante en pacientes críticos
Exposición a luz brillante en pacientes críticos y pacientes sometidos a cirugía cardíaca
- Esclarecer la influencia del pretratamiento con fototerapia intensa en pacientes sometidos a cirugía cardiaca. Presumimos que la exposición intensa a la luz está asociada con la estabilización periférica de Per2 en hisopos bucales humanos y muestras de plasma antes de la cirugía y con una disminución de los niveles de troponina I después de la cirugía. Además, planteamos la hipótesis de que la terapia de luz conduce a la optimización metabólica dependiente de Per2 en el tejido cardíaco humano. Por lo tanto, se recolectará una pequeña porción de tejido cardíaco humano de la aurícula derecha durante la canulación cardíaca, que de lo contrario se descartará.
- La enfermedad crítica (estar en la unidad de cuidados intensivos) da como resultado un mal funcionamiento circadiano y vasos sanguíneos que no funcionan. La función de los vasos está controlada por el reloj circadiano del cuerpo. La luz intensa aumenta el reloj circadiano y la función de los vasos en estudios con animales. Los vasos que no funcionan bien en pacientes críticos dan como resultado una gran variedad de enfermedades graves (delirio, accidente cerebrovascular, ataque cardíaco, daño a órganos, etc.). Por lo tanto, probaremos si la luz intensa se puede utilizar para impulsar el reloj circadiano y la función de los vasos asociados en pacientes críticos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Transcripción de PER2 y niveles de proteína en pacientes sometidos a cirugía cardíaca después de una terapia de luz intensa utilizando muestras de sangre, intercambios bucales y miocardio auricular derecho. Además, examinaremos la correlación de los niveles de PER2 y el metabolismo relacionado con PER2 y realizaremos una pantalla de microarrays del genoma completo a partir de las muestras de tejido/sangre recolectadas.
Los pacientes se inscribirán de 10 a 1 días antes de la cirugía y recibirán una caja intensa (luz brillante) o un dispositivo de control/placebo (caja de luz tenue/nocturna). El paciente comenzará a usar la caja de luz 7 días antes de la cirugía todas las mañanas de 8:30 a 9:00 a. m. El paciente deberá mantener la caja lo más cerca posible de sus ojos y no alejarse durante el período de tratamiento.
Se recolectarán hisopos de sangre/bucales el día de la inscripción (10-1 días antes de la cirugía) entre las 7 y las 10 a. m. sin ninguna terapia de luz y el día de la cirugía entre las 7 y las 10 a. terapia con placebo
Una pequeña porción del miocardio de la aurícula derecha (que proviene de la canulación cardíaca y se desecha de otra manera) se colocará en nitrógeno líquido en el quirófano y se almacenará para su posterior análisis.
Además, le sacaremos una muestra de sangre a las 72 hrs. después de la cirugía y determinar los niveles de Troponina I.
La investigación de esta población de pacientes brindará la evidencia necesaria sobre si la luz también podría ser efectiva en un entorno perioperatorio para prevenir o disminuir el daño al miocardio durante la cirugía cardíaca de alto riesgo. Además, nos ayudará a comprender si la luz podría usarse en general para prevenir o tratar la isquemia cardíaca.
- Usaremos nuestras cajas de luz durante 30 minutos en pacientes de cuidados intensivos la primera mañana después del ingreso de 8:30 a 9:00 a. m. Antes de la fototerapia/amanecer e inmediatamente después de la fototerapia, se extrae una muestra de sangre. Estas muestras serán analizadas para los niveles de melatonina. Hemos demostrado que la terapia de luz intensa azul intensa efectiva suprime significativamente los niveles plasmáticos de melatonina en voluntarios humanos sanos, que es el resultado deseado de la terapia de luz. También hemos demostrado que la exposición a la luz a través de las ventanas no logra tal resultado. La terapia de luz continuará hasta por 10 días y se extraerán muestras de sangre cada mañana antes del amanecer y después de la terapia de luz. En pacientes que están sedados y tienen los ojos cerrados, los ojos se abrirán manualmente y se lubricarán antes de iniciar la fototerapia. El tamaño de la muestra será n=40 (10 fototratamiento 5 días, 10 fototratamiento 10 días y 10 habitación estándar fototratamiento 5 y 10 días). Las lecturas adicionales de la muestra de plasma serán los niveles de triglicéridos y ANGPTL4, ya que ya hemos demostrado que la luz intensa regula significativamente a la baja los triglicéridos en voluntarios sanos. Además, recientemente descubrimos ANGPTL4 como la principal proteína dependiente de la luz. ANGPTL4 es un regulador clave de los triglicéridos y de la función endotelial en humanos y los niveles de triglicéridos también son indicativos de la función endotelial. Este enfoque nos permitirá evaluar la efectividad de nuestro enfoque de terapia de luz y brindará más información sobre los mecanismos endoteliales provocados por la luz en humanos.
Para seguir estudiando la función endotelial, utilizaremos el dispositivo Endo_PAT (Itamar Medical Ltd, Franklin, MA) que ha demostrado detectar de forma fiable la disfunción y las alteraciones endoteliales en pacientes críticos. Se ha demostrado que este dispositivo funciona incluso cuando los pacientes están en terapia vasopresora. Este dispositivo no es invasivo y funciona como un monitor de SpO2 con medición de presión de manguito incorporada.
Finalmente, utilizaremos Actigraphy (Actiwatch, Phillips) para analizar los patrones circadianos y los cambios asociados después de la terapia de luz. Ya hemos comprado dispositivos de actigrafía aprobados por la FDA y hemos demostrado que la luz intensa fortalece los ritmos circadianos en voluntarios sanos. Los relojes estarán alrededor de la muñeca durante la terapia de luz y no son invasivos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tobias Eckle, MD, PhD
- Número de teléfono: 7209495646
- Correo electrónico: tobias.eckle@cuanschutz.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Nick Naughton, BS
- Número de teléfono: 303-724-0833
- Correo electrónico: NICK.NAUGHTON@CUANSCHUTZ.EDU
Ubicaciones de estudio
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220-3706
- Reclutamiento
- University of Colorado Denver | Anschutz Medical Campus
-
Contacto:
- Nick M Naughton, BS
- Número de teléfono: 303-724-0833
- Correo electrónico: NICK.NAUGHTON@CUANSCHUTZ.EDU
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes sometidos a cirugía cardíaca de esternotomía primaria
- Sujetos en el rango de 18 a 90 años.
- El paciente debe estar en ritmo sinusal en el momento de la cirugía.
Criterio de exclusión:
- pacientes <18 o >90 años
- participación en otros ensayos clínicos en los 30 días anteriores
- el embarazo
- condiciones neurológicas que podrían afectar el destete del soporte del ventilador
- trastornos significativos del SNC o condiciones irreversibles comórbidas con una tasa de mortalidad a los seis meses superior al 50 por ciento
- presos, o sujetos con capacidades alteradas para tomar decisiones serán inscritos
- antecedentes médicos de diabetes tipo 2
- pacientes con fibrilación auricular o uso de fármacos antiarrítmicos de clase III
- pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%
- paciente en estado de emergencia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Experimental: Expuesto a la luz del día
Pacientes que se someten a cirugía cardíaca de esternotomía primaria: los pacientes se inscribirán de 10 a 1 días antes de la cirugía y recibirán una caja intensa (luz brillante, Square One Wake Up Light NatureBright 10,000 LUX).
El paciente comenzará a usar la caja de luz antes de la cirugía todas las mañanas de 8:30 a 9:00 a. m.
Se recolectarán hisopos de sangre/bucales el día de la inscripción (10 a 1 días antes de la cirugía) entre las 7 y las 10 a. m. sin ninguna fototerapia y el día de la cirugía entre las 7 y las 10 a. m. antes de la inducción de la anestesia después de una semana de fototerapia. .
|
Los pacientes están expuestos a la luz del día hasta 10 días antes de la cirugía.
|
|
Comparador de placebos: Comparador simulado: expuesto a la luz de la habitación
Pacientes sometidos a cirugía cardíaca de esternotomía primaria: los pacientes se inscribirán de 10 a 1 días antes de la cirugía y recibirán un dispositivo de control/placebo (caja de luz tenue/nocturna).
El paciente comenzará a usar la caja de luz 7 días antes de la cirugía todas las mañanas de 8:30 a 9:00 a. m.
Se recolectarán hisopos de sangre/bucales el día de la inscripción (10 a 1 días antes de la cirugía) entre las 7 y las 10 a. m. sin ninguna terapia de luz y el día de la cirugía entre las 7 y las 10 a. m. antes de la inducción de la anestesia después de una semana de terapia con placebo. .
|
Los pacientes están expuestos a la luz del placebo hasta 10 días antes de la cirugía.
|
|
Experimental: Experimental: UCI expuesta a la luz del día
Pacientes sometidos a cirugía traumatológica o electiva con ingreso en la UCI: La fototerapia consistirá en 30 minutos de luz intensa cada mañana durante 5 a 10 días.
Se extraerá sangre antes del amanecer y después de la terapia de luz.
La terapia de luz será realizada por una enfermera del estudio para garantizar un uso adecuado.
Además, la función y la actividad endoteliales se medirán mediante el dispositivo no invasivo Endo-pat y ActiWatch.
El paciente deberá mantener la caja lo más cerca posible de sus ojos y no alejarse durante el período de tratamiento.
Estas serán las instalaciones de una enfermera del estudio.
|
Los pacientes de la UCI están expuestos a la luz del día hasta 10 días después de la cirugía
|
|
Comparador de placebos: Comparador simulado: UCI expuesta a la luz de la habitación
Pacientes sometidos a trauma o cirugía electiva con ingreso en la UCI: La terapia de luz consistirá en 30 minutos con un dispositivo de control/placebo (caja de luz tenue/nocturna) cada mañana durante 5 a 10 días.
Se extraerá sangre antes del amanecer y después de la terapia de luz.
La terapia de luz será realizada por una enfermera del estudio para garantizar un uso adecuado.
Además, la función y la actividad endoteliales se medirán mediante el dispositivo no invasivo Endo-pat y ActiWatch.
|
Los pacientes de la UCI están expuestos a la luz del placebo hasta 10 días después de la cirugía
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio de los niveles de proteína del Período 2 (Per2)
Periodo de tiempo: 1-10 días
|
Medida de los niveles de proteína Per2 relacionados con la exposición a la luz del día frente a la exposición a la luz de la habitación.
|
1-10 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Tobias Eckle, MD, PhD, UC Denver
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bartman CM, Oyama Y, Eckle T. Daytime variations in perioperative myocardial injury. Lancet. 2018 May 26;391(10135):2104. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30797-9. Epub 2018 May 24. No abstract available.
- Oyama Y, Bartman CM, Gile J, Eckle T. Circadian MicroRNAs in Cardioprotection. Curr Pharm Des. 2017;23(25):3723-3730. doi: 10.2174/1381612823666170707165319.
- Bonney S, Hughes K, Harter PN, Mittelbronn M, Walker L, Eckle T. Cardiac period 2 in myocardial ischemia: clinical implications of a light dependent protein. Int J Biochem Cell Biol. 2013 Mar;45(3):667-71. doi: 10.1016/j.biocel.2012.12.022. Epub 2013 Jan 3.
- Oyama Y, Bartman CM, Gile J, Sehrt D, Eckle T. The Circadian PER2 Enhancer Nobiletin Reverses the Deleterious Effects of Midazolam in Myocardial Ischemia and Reperfusion Injury. Curr Pharm Des. 2018;24(28):3376-3383. doi: 10.2174/1381612824666180924102530.
- Bartman CM, Oyama Y, Brodsky K, Khailova L, Walker L, Koeppen M, Eckle T. Intense light-elicited upregulation of miR-21 facilitates glycolysis and cardioprotection through Per2-dependent mechanisms. PLoS One. 2017 Apr 27;12(4):e0176243. doi: 10.1371/journal.pone.0176243. eCollection 2017.
- Bonney S, Kominsky D, Brodsky K, Eltzschig H, Walker L, Eckle T. Cardiac Per2 functions as novel link between fatty acid metabolism and myocardial inflammation during ischemia and reperfusion injury of the heart. PLoS One. 2013 Aug 20;8(8):e71493. doi: 10.1371/journal.pone.0071493. eCollection 2013.
- Eckle T, Hartmann K, Bonney S, Reithel S, Mittelbronn M, Walker LA, Lowes BD, Han J, Borchers CH, Buttrick PM, Kominsky DJ, Colgan SP, Eltzschig HK. Adora2b-elicited Per2 stabilization promotes a HIF-dependent metabolic switch crucial for myocardial adaptation to ischemia. Nat Med. 2012 Apr 15;18(5):774-82. doi: 10.1038/nm.2728.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 18-0904
- R01HL122472 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .