Une étude d'un anticorps bispécifique PD-1/CTLA-4 AK104 chez des patients atteints d'un carcinome métastatique du nasopharynx

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé écrit signé volontairement.
• Avoir plus de 18 ans (inclus) et pas plus de 75 ans (inclus), lors de la signature de l'ICF.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie prévue ≥ 3 mois.
• Diagnostic histologiquement confirmé de PNJ non kératinisant différencié ou indifférencié.
• Ne convient pas à une thérapie locale radicale.
• Patients NPC métastatiques de stade IVb en échec à la chimiothérapie de première ligne à base de platine et à la chimiothérapie de deuxième ligne.
• Au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST 1.1. Une lésion précédemment traitée avec des thérapies locales telles que la radiothérapie peut être considérée comme une lésion cible s'il existe une preuve objective de progression de la lésion.
• Les sujets doivent fournir un échantillon de tissu tumoral disponible prélevé dans les 3 ans précédant l'inscription.
• Fonction organique adéquate.
• Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser au moins une méthode de contraception très efficace.
• Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir du jour 1 et pendant 120 jours après la dernière dose du produit expérimental

Critère d'exclusion:

• Réception de la dernière radiothérapie ou de tout traitement antitumoral [chimiothérapie, thérapie ciblée] dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude, Réception des dernières plantes médicinales chinoises avec des indications antitumorales dans la semaine précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Exposition antérieure à tout anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou traitement médicamenteux pour les voies de co-stimulation ou de point de contrôle des lymphocytes T, tels que ICOS ou agonistes (par ex. CD40, CD137, GITR et OX40, etc.).
• Autres tumeurs malignes invasives dans les 5 ans, à l'exception des tumeurs malignes traitables localement (manifestées comme guéries), telles que le carcinome épidermoïde basal ou cutané, le cancer superficiel de la vessie, le carcinome du col de l'utérus ou du sein in situ.
• Sujets atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systématique au cours des deux dernières années, à l'exception des cas suivants : vitiligo, alopécie, maladie grave, psoriasis ou eczéma ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années, hypothyroïdie (causée par une thyroïdite auto-immune) uniquement nécessitant des doses régulières d'hormonothérapie substitutive et diabète de type I ne nécessitant que des doses régulières d'insulinothérapie substitutive, ou asthme infantile complètement soulagé qui ne nécessite aucune intervention à l'âge adulte, ou maladies primaires qui ne rechuteront que si elles sont déclenchées par des facteurs externes.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou déjà documentée (par ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou diarrhée chronique).
• - Sujets qui nécessitent des corticostéroïdes systémiques (une dose équivalente à> 10 mg / jour de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience primaire.
• Antécédents connus de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Antécédents de perforation gastro-intestinale et / ou de fistule dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Lésion (s) nécrotique (s) découverte par des examens dans les 4 semaines précédant l'inscription, qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque d'hémorragie massive.
• Antécédents connus de pneumopathie interstitielle.
• Antécédents connus de tuberculose active (TB).
• Infections graves dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les complications nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie grave.
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Les sujets dont l'ADN de l'hépatite B chronique ou du virus de l'hépatite B chronique (VHB) non traité dépasse 1000 UI/mL ou le virus de l'hépatite C (VHC) actif doivent être exclus. Les sujets avec des porteurs non actifs de l'HBsAg, une hépatite B traitée et stable (ADN du VHB <1000 UI/mL) et une hépatite C guérie peuvent être inscrits. Les sujets avec des anticorps anti-VHC positifs ne sont éligibles que si les résultats du test d'ARN du VHC sont négatifs.
• Chirurgie majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Présence de métastases méningées ou de métastases cérébrales actives.
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant un drainage répété.
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas été résolues au NCI CTCAE v5.0 Grade 0 ou 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion, à l'exception de l'alopécie.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, ou prévoir de recevoir un vaccin vivant atténué pendant l'étude.
• Antécédents connus d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux.
• Réactions allergiques connues à l'un des ingrédients de l'AK104
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre en danger les sujets traités avec le médicament à l'étude, ou interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude ou la sécurité des sujets, ou l'interprétation des résultats de l'étude