Tutkimus PD-1/CTLA-4-bispesifisestä vasta-aineesta AK104 potilailla, joilla on etäpesäkkeinen nenänielun karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumuslomake vapaaehtoisesti.
• ICF:n allekirjoitushetkellä yli 18-vuotias (mukaan lukien) ja enintään 75-vuotias (mukaan lukien).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1.
• Odotettu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi ei-keratinisoivasta erilaistuneesta tai erilaistumattomasta NPC:stä.
• Ei sovellu radikaaliin paikalliseen hoitoon.
• Vaiheen IVb metastaattiset NPC-potilaat, jotka eivät ole epäonnistuneet ensimmäisen linjan platinapohjaisessa kemoterapiassa ja toisen linjan kemoterapiassa.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST 1.1 -kriteeriä kohden. Leesio, jota on aiemmin käsitelty paikallisilla hoidoilla, kuten sädehoidolla, voidaan katsoa kohdevaurioksi, jos leesion etenemisestä on objektiivista näyttöä.
• Tutkittavien on toimitettava saatavilla oleva kasvainkudosnäyte, joka on otettu 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Riittävä elinten toiminta.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on käytettävä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää päivästä 1 alkaen ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Viimeisen sädehoidon tai minkä tahansa kasvainten vastaisen hoidon [kemoterapia, kohdennettu hoito] vastaanottaminen 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, viimeisten kiinalaisten yrttilääkkeiden vastaanotto, joilla on kasvainindikaatioita 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Aiempi altistuminen mille tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4-vasta-aineelle tai mille tahansa muulle vasta-aine- tai lääkehoidolle T-solujen yhteisstimulaatio- tai tarkistuspistereittejä varten, kuten ICOS tai agonistit (esim. CD40, CD137, GITR ja OX40 jne.).
• Muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä, lukuun ottamatta paikallisesti hoidettavia (parantuneina ilmeneviä) pahanlaatuisia kasvaimia, kuten tyvi- tai ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana, lukuun ottamatta seuraavia: vitiligo, hiustenlähtö, Grave-tauti, psoriaasi tai ihottuma, joka ei ole vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, vain kilpirauhasen vajaatoiminta (autoimmuunisen kilpirauhastulehduksen aiheuttama) vaativat tasaisia ​​annoksia hormonikorvaushoitoa ja tyypin I diabetes, jotka vaativat vain tasaisia ​​​​annoksia insuliinikorvaushoitoa, tai täysin helpottunut lapsuuden astma, joka ei vaadi hoitoa aikuisiässä, tai primaariset sairaudet, jotka eivät uusiudu, elleivät ulkoiset tekijät laukaise niitä.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli).
• Koehenkilöt, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (annos, joka vastaa >10 mg/vrk prednisonia) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Tiedossa, että ihmisen immuunikatovirus (HIV) on positiivinen.
• Tiedossa oleva primaarinen immuunikatovirusinfektio.
• Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
• Aiemmin ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
• Nekroottiset vauriot, jotka on löydetty tutkimuksissa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja jotka ovat tutkijan mielestä suuren verenvuodon vaarassa.
• Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB).
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa vaativat komplikaatiot, sepsis tai vaikea keuhkokuume.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on hoitamattoman kroonisen hepatiitti B:n tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:ta yli 1000 IU/ml tai aktiivista hepatiitti C -virusta (HCV), tulee sulkea pois. Koehenkilöt, joilla on ei-aktiivisia HBsAg-kantajia, hoidettu ja stabiili hepatiitti B (HBV DNA <1000 IU/ml) ja parantunut hepatiitti C, voidaan ottaa mukaan. Positiiviset HCV-vasta-aineet ovat kelvollisia vain, jos HCV-RNA-testitulokset ovat negatiivisia.
• Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Meningeaalisen etäpesäkkeen tai aktiivisen aivometastaasin esiintyminen.
• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä.
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole parantuneet NCI CTCAE v5.0:n asteeseen 0 tai 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien määräämille tasoille, lukuun ottamatta kaljuutta.
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai aikoo saada elävän heikennetyn rokotteen tutkimuksen aikana.
• Tunnettu vakava yliherkkyys muille monoklonaalisille vasta-aineille.
• Tunnetut allergiset reaktiot AK104:n aineosille
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimuslääkkeellä hoidetut koehenkilöt tai häiritä tutkimuslääkkeen tai koehenkilön turvallisuuden arviointia tai tutkimustulosten tulkintaa