転移性鼻咽頭癌患者における PD-1/CTLA-4 二重特異性抗体 AK104 の研究

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名した。
• ICF に署名するときの年齢が 18 歳以上 (包括的) で 75 歳 (包括的) 以下であること。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 または 1。
• -期待される平均余命は3か月以上です。
• -非角化分化または未分化NPCの組織学的に確認された診断。
• 根治的局所療法には適していません。
• ステージ IVb の転移性 NPC 患者で、第一選択のプラチナベースの化学療法および第二選択の化学療法に失敗した患者。
• -RECIST 1.1基準ごとに少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変。 放射線療法などの局所療法で以前に治療された病変は、病変の進行の客観的な証拠がある場合、標的病変と見なすことができます。
• -被験者は、登録前3年以内に採取された利用可能な腫瘍組織サンプルを提供する必要があります。
• 十分な臓器機能。
• 不妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠可能な女性は、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
• -妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非避妊男性は、1日目から治験薬の最終投与後120日間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります

除外基準:

• 3週間以内に最後の放射線療法または抗腫瘍治療[化学療法、標的療法]を受けている 研究治療の最初の投与前の1週間以内に抗腫瘍適応のある最後の漢方薬を受け取った 研究治療。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4抗体、またはその他の抗体またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路のための薬物療法への以前の曝露、例えばICOSまたはアゴニスト（例えば CD40、CD137、GITR、OX40 など）。
• -5年以内の他の浸潤性悪性腫瘍。ただし、基底または皮膚扁平上皮がん、表在性膀胱がん、子宮頸部または上皮内の乳がんなどの局所的に治療可能な（治癒として現れる）悪性腫瘍を除く。
• -過去2年間に体系的な治療を必要とする活動的な自己免疫疾患のある被験者。 ただし、白斑、脱毛症、グレーブ病、乾癬または過去2年以内に全身治療を必要としない湿疹、甲状腺機能低下症（自己免疫性甲状腺炎による）のみ一定量のホルモン補充療法が必要であり、一定量のインスリン補充療法のみが必要な I 型糖尿病、成人期に介入する必要のない完全に緩和された小児喘息、または外的要因によって引き起こされない限り再発しない原疾患。
• -活動性または以前に記録された炎症性腸疾患（例： クローン病、潰瘍性大腸炎または慢性下痢)。
• -全身コルチコステロイド（> 10 mg /日プレドニゾンに相当する用量）または他の免疫抑制薬が必要な被験者 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の既知の病歴。
• -原発性免疫不全ウイルス感染の既知の病歴。
• -同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴。
• -登録前6か月以内の胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴。
• -登録前4週間以内の検査で発見された壊死性病変。治験責任医師の意見では、大量出血のリスクがあります。
• -間質性肺疾患の既知の病歴。
• -活動性結核（TB）の既知の病歴。
• -治験薬の初回投与前4週間以内の重篤な感染症には、入院、敗血症または重度の肺炎を必要とする合併症が含まれますが、これらに限定されません。
• 全身療法を必要とする活動性感染症。
• 未治療の慢性 B 型肝炎または慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が 1000 IU/mL を超える被験者、または活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) は除外する必要があります。 非アクティブな HBsAg キャリア、治療済みの安定した B 型肝炎 (HBV DNA < 1000 IU/ mL)、および治癒した C 型肝炎を持つ被験者は登録できます。 HCV 抗体が陽性の被験者は、HCV RNA 検査の結果が陰性の場合にのみ適格です。
• -治験薬の初回投与前30日以内の大手術（治験責任医師が定義）。
• 髄膜転移、または活動性脳転移の存在。
• コントロールされていない胸水、心膜液、または繰り返しのドレナージを必要とする腹水。
• -NCI CTCAE v5.0グレード0または1に解決されていないと定義された、以前の抗がん療法からの未解決の毒性、または選択/除外基準で指示されたレベルに、脱毛症を除く。
• -試験治療の初回投与前30日以内に弱毒生ワクチンを接種した、または試験中に弱毒生ワクチンを接種する予定。
• -他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症の既知の病歴。
• AK104の成分に対する既知のアレルギー反応
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 治験責任医師の意見では、治験薬で治療された被験者を危険にさらしたり、治験薬または被験者の安全性の評価や治験結果の解釈を妨げたりする可能性のある状態