Eine Studie eines bispezifischen PD-1/CTLA-4-Antikörpers AK104 bei Patienten mit metastasiertem Nasopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben.
• Alter über 18 Jahre (einschließlich) und nicht älter als 75 Jahre (einschließlich) bei Unterzeichnung des ICF.
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Erwartete Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Histologisch gesicherte Diagnose eines nicht verhornenden differenzierten oder undifferenzierten NPC.
• Nicht geeignet für radikale Lokaltherapie.
• Patienten mit metastasiertem NPC im Stadium IVb, bei denen die platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie und die Zweitlinien-Chemotherapie fehlgeschlagen sind.
• Mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien. Eine Läsion, die zuvor mit lokalen Therapien wie Strahlentherapie behandelt wurde, kann als Zielläsion angesehen werden, wenn es objektive Hinweise auf eine Progression der Läsion gibt.
• Die Probanden müssen eine verfügbare Tumorgewebeprobe vorlegen, die innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung entnommen wurde.
• Ausreichende Organfunktion.
• Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, müssen mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Nicht sterilisierte Männer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen ab Tag 1 und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

• Erhalt der letzten Strahlentherapie oder einer Antitumorbehandlung [Chemotherapie, zielgerichtete Therapie] innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, Erhalt der letzten chinesischen Kräutermedikamente mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Vorherige Exposition gegenüber einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder einer medikamentösen Therapie für co-stimulatorische T-Zell- oder Checkpoint-Signalwege, wie ICOS oder Agonisten (z. CD40, CD137, GITR und OX40 usw.).
• Andere invasive Malignome innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von lokal behandelbaren (als geheilt manifestierten) Malignomen, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Gebärmutterhals- oder Brustkarzinom in situ.
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die in den letzten zwei Jahren einer systematischen Behandlung bedarf, mit Ausnahme der folgenden: Vitiligo, Alopezie, Morbus Basedow, Psoriasis oder Ekzem, die in den letzten 2 Jahren keine systemische Behandlung erforderten, nur Hypothyreose (verursacht durch Autoimmunthyreoiditis). die eine konstante Dosis einer Hormonersatztherapie benötigen und Typ-I-Diabetes, die nur eine konstante Dosis einer Insulinersatztherapie erfordern, oder ein vollständig gelindertes Asthma im Kindesalter, das im Erwachsenenalter keine Intervention erfordert, oder primäre Erkrankungen, die nicht wiederkehren, wenn sie nicht durch äußere Faktoren ausgelöst werden.
• Aktive oder bereits dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischer Durchfall).
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments systemische Kortikosteroide (eine Dosis, die > 10 mg/Tag Prednison entspricht) oder andere immunsuppressive Medikamente benötigen.
• Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwächevirusinfektion.
• Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
• Geschichte der Magen-Darm-Perforation und / oder Fisteln innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Bei Untersuchungen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung festgestellte nekrotische Läsion(en), bei denen nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer massiven Blutung besteht.
• Bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB).
• Schwerwiegende Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, Sepsis oder schwere Lungenentzündung.
• Eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Patienten mit unbehandelter DNA des chronischen Hepatitis-B- oder des chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) von mehr als 1000 IE/ml oder aktivem Hepatitis-C-Virus (HCV) sollten ausgeschlossen werden. Patienten mit nicht aktiven HBsAg-Trägern, behandelter und stabiler Hepatitis B (HBV-DNA <1000 IE/ml) und geheilter Hepatitis C können aufgenommen werden. Personen mit positiven HCV-Antikörpern sind nur teilnahmeberechtigt, wenn die HCV-RNA-Testergebnisse negativ sind.
• Größere Operation (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorhandensein von meningealen Metastasen oder aktiven Hirnmetastasen.
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederholte Drainage erfordert.
• Nicht abgeklungene Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht abgeklungen auf NCI CTCAE v5.0 Grad 0 oder 1 oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte, mit Ausnahme von Alopezie.
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Plan, während der Studie einen attenuierten Lebendimpfstoff zu erhalten.
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegenüber anderen monoklonalen Antikörpern in der Vorgeschichte.
• Bekannte allergische Reaktionen auf Inhaltsstoffe von AK104
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Alle Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit dem Studienmedikament behandelten Patienten gefährden oder die Bewertung des Studienmedikaments oder der Sicherheit der Patienten oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können