Badanie bispecyficznego przeciwciała PD-1/CTLA-4 AK104 u pacjentów z przerzutowym rakiem jamy nosowo-gardłowej

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany dobrowolnie pisemny formularz świadomej zgody.
• Wiek powyżej 18 lat (włącznie) i nie więcej niż 75 lat (włącznie), w momencie podpisania ICF.
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Histologicznie potwierdzona diagnoza niekeratynizującego zróżnicowanego lub niezróżnicowanego NPC.
• Nie nadaje się do radykalnej terapii miejscowej.
• Pacjenci z NPC w stadium IVb z przerzutami, u których nie powiodła się chemioterapia pierwszego rzutu oparta na związkach platyny i chemioterapia drugiego rzutu.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Zmiana leczona wcześniej miejscowymi terapiami, takimi jak radioterapia, może być uważana za zmianę docelową, jeśli istnieją obiektywne dowody na jej progresję.
• Pacjenci muszą dostarczyć dostępną próbkę tkanki nowotworowej pobraną w ciągu 3 lat przed włączeniem.
• Odpowiednia funkcja narządów.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylnym partnerem, muszą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji.
• Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od pierwszego dnia i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie ostatniej radioterapii lub jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego [chemioterapii, terapii celowanej] w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Otrzymanie ostatnich chińskich leków ziołowych ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku.
• Wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub terapia lekowa dla szlaków kostymulujących lub punktów kontrolnych limfocytów T, takich jak ICOS lub agoniści (np. CD40, CD137, GITR i OX40 itp.).
• Inne inwazyjne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem nowotworów miejscowo uleczalnych (objawiających się wyleczeniem), takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi.
• Osoby z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą systematycznego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem: bielactwa, łysienia, ciężkiej choroby, łuszczycy lub egzemy niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, wyłącznie z niedoczynnością tarczycy (spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy) wymagające stałych dawek hormonalnej terapii zastępczej i cukrzyca typu I wymagająca jedynie stałych dawek zastępczej terapii insulinowej lub całkowicie złagodzona astma dziecięca, która nie wymaga interwencji w wieku dorosłym, lub choroby pierwotne, które nie nawrócą, chyba że zostaną wywołane czynnikami zewnętrznymi.
• Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka).
• Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowych kortykosteroidów (w dawce równoważnej >10 mg/dobę prednizonu) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Znana historia zakażenia wirusem pierwotnego niedoboru odporności.
• Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Zmiany martwicze wykryte podczas badań w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, które w opinii badacza są zagrożone masywnym krwawieniem.
• Znana historia śródmiąższowej choroby płuc.
• Znana historia czynnej gruźlicy (TB).
• Poważne infekcje w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym między innymi powikłania wymagające hospitalizacji, posocznica lub ciężkie zapalenie płuc.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Pacjenci z nieleczonym wirusem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA przekraczającym 1000 j.m./ml lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) powinni zostać wykluczeni. Pacjenci z nieaktywnymi nosicielami HBsAg, leczonym i stabilnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV <1000 IU/ ml) oraz wyleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać włączeni do badania. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wyniki testu HCV RNA są ujemne.
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Obecność przerzutów do opon mózgowych lub aktywnych przerzutów do mózgu.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające wielokrotnego drenażu.
• Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nieustępujące do stopnia 0 lub 1 wg NCI CTCAE v5.0, lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia, z wyjątkiem łysienia.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub zaplanowanie otrzymania żywej atenuowanej szczepionki podczas badania.
• Znana historia ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne.
• Znane reakcje alergiczne na którykolwiek składnik AK104
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Wszelkie stany, które w opinii badacza mogą narazić uczestników leczonych badanym lekiem na ryzyko lub zakłócać ocenę badanego leku lub bezpieczeństwa uczestników lub interpretację wyników badania