Efficacité de la réadaptation cognitive utilisant la réalité virtuelle et la stimulation cognitive informatisée sur les troubles cognitifs associés aux troubles du mouvement (CogMusT)

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative caractérisée par une perte neuronale progressive dans la substantia nigra du mésencéphale, ainsi que dans d'autres zones telles que le pont, le diencéphale, le système limbique et le cortex temporal, qui s'accompagne du dépôt d'alpha -synucléine dans les neurones survivants. (1) Cette neurodégénérescence se manifeste cliniquement par des symptômes moteurs (bradykinésie, rigidité, tremblements) et des symptômes non moteurs (dépression, anxiété, apathie et troubles cognitifs, entre autres).

Les troubles cognitifs associés à la MP sont actuellement reconnus comme l'un des symptômes non moteurs les plus pertinents en raison de l'impact important qu'ils ont sur les familles et du coût économique qu'ils représentent pour la santé publique. La démence associée à la MP est invariablement précédée d'une phase de troubles cognitifs légers (MCI), caractérisée par la présence d'une altération des tests neuropsychologiques sans impact significatif sur la capacité fonctionnelle du patient. Les patients atteints de MCI ont un risque plus élevé de développer une démence au cours de la maladie. Plus précisément, des taux de conversion de 27,8 % la première année et jusqu'à 45,5 % après 3 ans ont été décrits. (2)

Les troubles cognitifs associés à la MP dépendent à la fois de la dénervation dopaminergique du circuit nigrostrié (et de la défaillance secondaire des circuits fronto-sous-corticaux) et de l'implication des structures cholinergiques du tronc cérébral, qui se projettent largement dans le cerveau. (3) Il existe également de plus en plus de preuves que les troubles cognitifs dans la MP ne sont pas seulement liés au dépôt d'alpha-synucléine, mais que le dépôt de bêta-amyloïde (caractéristique de la maladie d'Alzheimer) joue également un rôle important. (4)

La maladie de Huntington (HD) est une maladie neurodégénérative autosomique dominante causée par une expansion de CAG dans l'exon 1 du gène qui code pour la huntingtine sur le chromosome 4. Cette expansion anormale de CAG donne naissance à la huntingtine mutante, considérée comme la principale protéine impliquée dans la physiopathologie de la MH. (5) Les personnes porteuses de la mutation et ayant ≥ 40 répétitions CAG présenteront inévitablement des signes moteurs progressifs (chorée, bradykinésie et dystonie), cognitifs (troubles cognitifs et démence), psychiatriques (dépression, apathie, comportement persévérant, irritabilité, entre autres) , et détérioration fonctionnelle à l'âge adulte. L'âge moyen d'apparition des symptômes moteurs est d'environ 45 ans et l'évolution de la maladie est d'environ 10 à 20 ans. (6)

Les troubles cognitifs associés à la MH ont été principalement attribués à l'atrophie progressive des ganglions de la base ainsi qu'à la perturbation des circuits fronto-sous-corticaux qui l'accompagnent. Cependant, il a également été démontré que d'autres modifications cérébrales diffuses, notamment des altérations de la substance blanche cérébrale et une atrophie corticale postérieure, contribuent aux troubles cognitifs. (7, 8)

Les traitements actuellement disponibles sont essentiellement symptomatiques, et jusqu'à présent aucun médicament n'a été trouvé pour modifier l'histoire naturelle de ces maladies. (9) Trouver une nouvelle cible ou un nouveau traitement pour réduire le caractère évolutif de la maladie représente un défi important d'un point de vue scientifique, sanitaire et social. Plus précisément, agir efficacement dans les premiers stades des troubles cognitifs dans la MP et la MH pour réduire le taux de conversion en démence représenterait un bénéfice incommensurable.

L'objectif de la réadaptation cognitive est d'améliorer les performances fonctionnelles d'une personne et de compenser les déficits cognitifs résultant de lésions cérébrales afin de réduire les limitations fonctionnelles, augmentant ainsi la capacité des personnes à effectuer des activités quotidiennes. (10) Le but ultime est d'améliorer la qualité de vie des personnes. (11, 12)

Les fonctions cognitives sont interdépendantes et interdépendantes au niveau anatomique lorsque des réponses fonctionnelles sont requises. Ils impliquent plusieurs types et niveaux de traitement. Lorsqu'une activité externe ou interne est exercée, les réseaux de neurones sont combinés, soit de manière modulaire, soit à travers des réseaux à grande échelle. Ces combinaisons recrutent des processus neuropsychologiques spécifiques qui sont exécutés pour l'exécution. De la reconnaissance visuelle aux processus d'initiation du comportement (automatique ou non), au contrôle des impulsions, ou au développement de stratégies métacognitives qui planifient le comportement. Par conséquent, d'un point de vue appliqué, formuler des activités de réadaptation qui couvrent l'ensemble des processus, de manière discrète mais aussi holistique, serait le moyen d'application approprié pour parvenir à une thérapie aussi écologique, personnalisable et généralisable que possible.

Le mécanisme d'action sur lequel reposent les programmes de rééducation ou de stimulation cognitive est la neuroplasticité. Ceci est défini comme la capacité du cerveau à réorganiser ses schémas de connectivité neuronale en générant de nouvelles synapses, en ajustant sa fonctionnalité. La neuroplasticité est présente à la fois dans le vieillissement normal et dans des conditions de lésions cérébrales acquises ou de démences. La plus grande efficacité de ces types de programmes a été constatée chez les patients atteints de lésions cérébrales acquises (accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien, entre autres) et dans une moindre mesure dans le domaine des démences, bien qu'il ait montré un certain bénéfice par rapport au traitement habituel. Aujourd'hui, il n'y a pas de consensus établi concernant l'effet qui se produit en profitant du phénomène de plasticité, car il dépend de plusieurs facteurs : type de détérioration, âge, processus de récupération, réserve cognitive, facteurs génétiques, entre autres.

La plasticité peut améliorer les processus d'apprentissage à trois niveaux : un niveau neuronal, un niveau synaptique et un niveau réseau (changements de connectivité fonctionnelle). Ces niveaux ne sont pas mutuellement exclusifs. Le remodelage des modèles d'activité neuronale à court et à long terme, y compris la formation, l'élimination et la modification des fréquences et des seuils de déclenchement, ainsi que la germination de nouveaux axones, sont les principaux moyens d'obtenir une organisation neuronale par l'expérience et la maturation. Les facteurs neurotrophiques sont également modifiés par l'expérience via la régulation épigénétique.

L'effet de la musicothérapie sur le rythme et sa relation avec les aspects moteurs des ganglions de la base suggèrent que la musicothérapie pourrait être utile dans le domaine des complications émotionnelles des maladies neurodégénératives. Des études sur la musicothérapie dans la maladie de Parkinson ont montré son efficacité et son utilité en tant que thérapie pour la rééducation de la parole ou l'amélioration de la démarche, de la posture et de l'équilibre. Étant donné que la musicothérapie n'est pas associée à des effets indésirables significatifs, la musique apparaît comme une option viable et attrayante en tant que traitement de contrôle actif.

Conclusion :

Les troubles cognitifs associés aux troubles du mouvement ont un impact négatif important sur l'autonomie et la qualité de vie des patients et des familles et les rendent fortement dépendants des ressources sanitaires et sociales. Les traitements actuellement disponibles sont essentiellement symptomatiques et jusqu'à présent, aucune thérapie n'a été trouvée pour modifier l'histoire naturelle de ces maladies.

Le manque de stratégies pharmacologiques pour arrêter ou ralentir le déclin cognitif associé aux maladies neurodégénératives, en particulier les troubles du mouvement, souligne l'importance de développer des stratégies thérapeutiques non pharmacologiques pour changer le cours du déclin cognitif et atteindre une plus grande fonctionnalité. Les programmes de stimulation cognitive basés sur RVI ou RVNI ont la particularité de créer des environnements écologiquement valides qui permettent une pratique basée sur l'interaction de différents processus cognitifs en fonction de la tâche, et finalement permettent une généralisation dans la vie quotidienne par l'apprentissage et l'automatisation de routines ou l'optimisation de réseaux de neurones, génération de nouvelles synapses et modifications du déclenchement neuronal qui permettent la neuroplasticité.

Jusqu'à présent, les preuves de la réadaptation cognitive dans le domaine des troubles du mouvement sont basées sur des études de stimulation cognitive impliquant la répétition de tâches axées sur un ou plusieurs processus cognitifs sans validité écologique claire, ou sur des études basées sur la réalité virtuelle qui se limitent à l'amélioration de la fonction motrice. dans la maladie de Parkinson (24, 25, 26, 27, 28). À ce jour, l'hétérogénéité dans la conceptualisation du déclin cognitif dans les troubles du mouvement sans suivre les critères consensuels d'inclusion des patients dans les essais cliniques a conduit à démontrer une efficacité limitée ou une non-comparabilité avec d'autres études. L'importance de classer correctement les patients en fonction de leur état cognitif est cruciale pour la bonne conception des essais visant à améliorer la fonction cognitive dans les troubles du mouvement (7, 26, 29, 30).

Par conséquent, nous avons conçu une étude axée sur l'évaluation de l'effet de la réadaptation cognitive basée sur le RVI et la stimulation cognitive informatisée sur le déclin cognitif des troubles du mouvement. Compte tenu de l'histoire naturelle de ces types de maladies, nous avons la possibilité de détecter des changements cognitifs dans un laps de temps relativement court en utilisant des outils appropriés (31, 32). Le PD-CRS s'est avéré capable de détecter les changements de l'état cognitif dans la maladie de Parkinson et la maladie de Huntington au fil du temps (bonne sensibilité au changement), étant capable de détecter des différences cliniquement pertinentes sur une période de 6 mois. Pour évaluer la pertinence clinique, l'échelle Clinical Global Impression of Change a été utilisée, un changement de 11 à 14 points dans le PD-CRS étant le minimum pour considérer qu'il y a un impact clinique. Pour cette raison, nous considérons qu'un essai clinique en simple aveugle d'une durée de 6 mois serait suffisant pour démontrer des différences significatives entre les performances cognitives du groupe témoin (musicothérapie) et le groupe RVI ou stimulation cognitive assistée par ordinateur.