A virtuális valóságot és a számítógép-alapú kognitív stimulációt alkalmazó kognitív rehabilitáció hatékonysága a mozgászavarokhoz kapcsolódó kognitív károsodásra (CogMusT)

A Parkinson-kór (PD) egy neurodegeneratív rendellenesség, amelyet a középagy substantia nigrájában, valamint más területeken, például a hídon, a diencephalonban, a limbikus rendszerben és a temporális kéregben progresszív neuronveszteség jellemez, amelyet alfa lerakódás kísér. -synuclein a túlélő idegsejtekben. (1) Ez a neurodegeneráció klinikailag motoros tünetekben (bradikinézia, merevség, tremor) és nem motoros tünetekben (többek között depresszió, szorongás, apátia és kognitív károsodás) nyilvánul meg.

A PD-vel kapcsolatos kognitív károsodást jelenleg az egyik legfontosabb nem motoros tünetként ismerik el, mivel jelentős hatással van a családokra, és a közegészségügyre nézve gazdasági költséget jelent. A PD-vel összefüggő demenciát mindig az enyhe kognitív károsodás (MCI) fázisa előzi meg, amelyet a neuropszichológiai tesztek változása jellemez, anélkül, hogy jelentős mértékben befolyásolná a beteg funkcionális kapacitását. Az MCI-ben szenvedő betegeknél nagyobb a demencia kialakulásának kockázata a betegség során. Konkrétan az első évben 27,8%-os, 3 év után pedig akár 45,5%-os konverziós arányokat írtak le. (2)

A PD-vel kapcsolatos kognitív károsodás mind a nigrostriatális kör dopaminerg denervációjától (és a fronto-szubkortikális körök másodlagos meghibásodásától), mind a kolinerg agytörzsi struktúrák érintettségétől függ, amelyek széles körben kinyúlnak az agyba. (3) Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a PD kognitív károsodása nem csak az alfa-synuclein lerakódásával függ össze, hanem a béta-amiloid (az Alzheimer-kórra jellemző) lerakódása is fontos szerepet játszik. (4)

A Huntington-kór (HD) egy domináns autoszomális neurodegeneratív betegség, amelyet a 4. kromoszómán található huntingtint kódoló gén 1. exonjában lévő CAG expanziója okoz. A CAG ezen abnormális expanziója mutáns huntingtint eredményez, amelyet a HD patofiziológiájában részt vevő fő fehérjének tekintenek. (5) A mutációt hordozó egyének, akiknél ≥40 CAG-ismétlés van, elkerülhetetlenül progresszív motoros (chorea, bradykinesia és dystonia), kognitív (kognitív károsodás és demencia), pszichiátriai (depresszió, apátia, kitartó viselkedés, ingerlékenység stb.) , és a felnőttkori funkcionális romlás. A motoros tünetek megjelenésének átlagos életkora 45 év körüli, a betegség lefolyása pedig hozzávetőlegesen 10-20 év. (6)

A HD-vel összefüggő kognitív károsodást főként a bazális ganglionok progresszív atrófiájának, valamint az azt kísérő fronto-szubkortikális áramkörök megzavarásának tulajdonították. Kimutatták azonban, hogy más diffúz agyi változások, beleértve az agyi fehérállomány változásait és a hátsó kérgi atrófiát is, szintén hozzájárulnak a kognitív károsodáshoz. (7, 8)

A jelenleg elérhető kezelések alapvetően tüneti jellegűek, és eddig nem találtak olyan gyógyszert, amely megváltoztatná e betegségek természetes lefolyását. (9) Tudományos, egészségügyi és társadalmi szempontból fontos kihívást jelent egy új cél vagy kezelés megtalálása a betegség progresszív jellegének csökkentésére. Pontosabban, a PD és HD kognitív károsodás korai szakaszában történő hatékony fellépés a demenciává való konverziós arány csökkentése érdekében mérhetetlen előnyt jelentene.

A kognitív rehabilitáció célja az egyén funkcionális teljesítményének javítása és az agykárosodásból eredő kognitív hiányosságok kompenzálása a funkcionális korlátok csökkentése érdekében, növelve az emberek napi tevékenységek végzésének képességét. (10) A végső cél az emberek életminőségének javítása. (11, 12)

A kognitív funkciók anatómiai szinten összefüggenek és kölcsönösen függnek egymástól, amikor funkcionális válaszokra van szükség. Ezek többféle típusú és szintű feldolgozást foglalnak magukban. Külső vagy belső tevékenység végzésekor a neuronális hálózatok kombinálódnak, akár modulárisan, akár nagyméretű hálózatokon keresztül. Ezek a kombinációk specifikus neuropszichológiai folyamatokat toboroznak, amelyeket a végrehajtáshoz hajtanak végre. A vizuális felismeréstől a viselkedés beindításáig (automatikus vagy nem), az impulzusvezérlésig vagy a viselkedést tervező metakognitív stratégiák kidolgozásáig. Ezért alkalmazott szempontból a folyamatok teljes skáláját lefedő rehabilitációs tevékenységek diszkréten, de holisztikusan is megfogalmazása lenne a megfelelő alkalmazási mód a minél ökológiailag jobban testreszabható, általánosítható terápia eléréséhez.

A kognitív rehabilitációs vagy stimulációs programok alapjául szolgáló hatásmechanizmus a neuroplaszticitás. Ezt úgy határozzák meg, mint az agy azon képességét, hogy új szinapszisokat generáljon, és funkcionalitását módosítsa. A neuroplaszticitás mind normális öregedés, mind szerzett agykárosodás vagy demencia esetén jelen van. Az ilyen típusú programok nagyobb hatékonyságát szerzett agykárosodásban (többek között szélütés, traumás agysérülés) szenvedő betegeknél és kisebb mértékben a demenciák területén tapasztalták, bár a szokásos kezeléshez képest bizonyos előnyöket mutattak. A plaszticitás-jelenség kihasználásával fellépő hatást illetően ma még nincs kialakult konszenzus, hiszen ez több tényezőtől is függ: az állapotromlás típusától, életkorától, felépülési folyamatától, kognitív tartalékától, genetikai tényezőktől, stb.

A plaszticitás három szinten javíthatja a tanulási folyamatokat: neuronális szinten, szinaptikus szinten és hálózati szinten (a funkcionális kapcsolódás változásai). Ezek a szintek nem zárják ki egymást. A rövid és hosszú távú neuronális aktivitási mintázatok átalakulása, beleértve a tüzelési frekvenciák és küszöbértékek kialakulását, eliminációját és megváltoztatását, valamint az új axonok sarjadását jelentik az idegsejtek megtapasztaláson és érésen keresztüli szerveződésének elérését. A neurotróf faktorokat a tapasztalatok is módosítják epigenetikai szabályozás révén.

A zeneterápia ritmusra gyakorolt ​​hatása és kapcsolata a bazális ganglionok motoros aspektusaival arra utal, hogy a zeneterápia hasznos lehet a neurodegeneratív betegségek érzelmi szövődményeinek területén. A Parkinson-kór zeneterápiájával kapcsolatos tanulmányok hatékonyságot és hasznosságot mutattak be a beszédrehabilitációban vagy a járás, a testtartás és az egyensúly javításában. Mivel a zeneterápia nem jár jelentős káros hatásokkal, a zene életképes és vonzó lehetőségként jelenik meg aktív kontrollkezelésként.

Következtetések:

A mozgászavarokhoz kapcsolódó kognitív károsodás jelentős negatív hatással van mind a betegek, mind a családok autonómiájára és életminőségére, és nagymértékben függővé teszi őket az egészségügyi ellátástól és a társadalmi erőforrásoktól. A jelenleg elérhető kezelések alapvetően tüneti jellegűek, és eddig nem találtak olyan terápiát, amely megváltoztatná e betegségek természetes lefolyását.

A neurodegeneratív betegségekhez, különösen a mozgászavarokhoz kapcsolódó kognitív hanyatlás megállítására vagy lassítására szolgáló farmakológiai stratégiák hiánya rávilágít a nem gyógyszeres terápiás stratégiák kidolgozásának fontosságára a kognitív hanyatlás lefolyásának megváltoztatása és a nagyobb funkcionalitás elérése érdekében. Az RVI-n vagy RVNI-n alapuló kognitív stimulációs programok jellemzője, hogy olyan ökológiailag érvényes környezetet hoznak létre, amely lehetővé teszi a feladattól függően különböző kognitív folyamatok kölcsönhatásán alapuló gyakorlást, és végső soron a mindennapi életben történő általánosítást a rutinok tanulásán és automatizálásán, illetve az neurális hálózatok, új szinapszisok generálása és az idegsejtek tüzelésében bekövetkező változások, amelyek lehetővé teszik a neuroplaszticitást.

Eddig a kognitív rehabilitációval kapcsolatos bizonyítékok a mozgászavarok területén olyan kognitív stimulációs vizsgálatokon alapulnak, amelyek egy vagy több kognitív folyamatra összpontosító feladatok megismétlését foglalják magukban, egyértelmű ökológiai érvényesség nélkül, vagy virtuális valóságon alapuló tanulmányokon, amelyek a motoros funkciók javítására korlátozódnak. Parkinson-kórban (24, 25, 26, 27, 28). A mai napig a mozgászavarok kognitív hanyatlásának fogalmának heterogenitása a betegek klinikai vizsgálatokba való bevonására vonatkozó konszenzuskritériumok betartása nélkül a korlátozott hatékonyság vagy más tanulmányokkal való összehasonlíthatatlanság bizonyításához vezetett. A betegek kognitív állapota alapján történő helyes osztályozásának fontossága döntő fontosságú a mozgászavarok kognitív funkcióinak javítását célzó vizsgálatok megfelelő megtervezéséhez (7, 26, 29, 30).

Ezért kidolgoztunk egy tanulmányt, amely az RVI-n alapuló kognitív rehabilitáció és a számítógépes kognitív stimuláció hatásának értékelésére összpontosít a mozgászavarok kognitív hanyatlására. Tekintettel az ilyen típusú betegségek természetrajzára, lehetőségünk van a kognitív változások viszonylag rövid időn belüli kimutatására megfelelő eszközökkel (31, 32). Kimutatták, hogy a PD-CRS képes a Parkinson-kórban és a Huntington-kórban a kognitív státusz időbeli változásainak kimutatására (jó érzékenység a változásokra), és 6 hónapon belül képes kimutatni a klinikailag jelentős különbségeket. A klinikai relevancia értékelésére a Clinical Global Impression of Change skálát használták, ahol a PD-CRS 11-14 pontos változása volt a minimum a klinikai hatás megítéléséhez. Emiatt úgy gondoljuk, hogy egy 6 hónapos egyszeri vak klinikai vizsgálat elegendő lenne a kontrollcsoport (zeneterápia) és az RVI vagy számítógépes kognitív stimulációs csoport kognitív teljesítménye közötti jelentős különbségek kimutatására.