Macitentan et Tadalafil Comprimés pelliculés 10 mg/40 mg et « PrOpsynvi® » Macitentan et Tadalafil Comprimés pelliculés 10 mg/40 mg

Critères d'intégration :

Les volontaires doivent remplir tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles à la participation à l'étude, sauf indication contraire.

1) Âge : 18 à 55 ans, tous deux inclusivement. 2) Sexe : Homme. 3) IMC : 18,5 à 30,0 kg/m2, tous deux inclus ; La valeur de l'IMC doit être arrondie à un chiffre significatif après la virgule (par ex. 30,04 arrondit à 30,0, tandis que 18,45 arrondit à 18,5). 4) Non-fumeurs et non-fumeurs (c.-à-d. n'avoir aucun antécédent de tabagisme ou de consommation de tabac depuis au moins un an avant les études).

5) Capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude. 6) Disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude. 7) Tous les volontaires doivent être jugés par le principal ou le sous-investigateur ou le médecin comme étant normaux et en bonne santé lors d'une évaluation de sécurité préalable à l'étude effectuée dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude qui comprendra :

1. Un examen physique (examen clinique) sans résultat cliniquement significatif.

2. Résultats dans les limites normales ou cliniquement non significatifs pour les tests suivants : Hématologie Hémoglobine Nombre total de globules rouges Nombre total de globules blancs Numération plaquettaire

   Nombre différentiel de leucocytes :

   Neutrophiles Lymphocytes Éosinophiles Monocytes Basophiles Indices sanguins : HCT Biochimie BUN, Créatinine sérique, Glucose aléatoire, SGPT et SGOT Phosphatase alcaline Acide urique Bilirubine sérique Protéines totales sériques : Protéines totales, Albumine Électrolytes sériques : sodium sérique, chlorure sérique, potassium sérique, phosphore sérique, calcium sérique Analyse d'urine Couleur, quantité, densité, odeur, apparence, réaction, albumine, bilirubine, corps cétoniques, sucre, urobilinogène et examen microscopique (effectué sur la base du jugement clinique) Tests immunologiques VIH-I et II, AgHbs, Anti VHC

   • Des tests et/ou examens supplémentaires (en dehors de ceux mentionnés dans le protocole) peuvent être effectués, si nécessaire, à la discrétion du chercheur principal.
   • Tous les résultats seront évalués par rapport aux plages normales actuelles du laboratoire au moment du test et une copie des plages normales utilisées sera incluse dans la documentation de l'étude.

   CRITÈRES D'EXCLUSION

   Les volontaires ne doivent pas être inscrits à l’étude s’ils répondent à l’un des critères suivants :

   1) Antécédents de réponses allergiques au Macitentan, au Tadalafil ou à d'autres médicaments apparentés, ou à l'un des ingrédients de sa formulation.

   Présentez des maladies importantes ou des résultats anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage [antécédents médicaux, examen physique (examen clinique), évaluations de laboratoire, enregistrement ECG].

   3) Toute maladie ou condition comme le diabète, la psychose ou autres, qui pourrait compromettre le système hématopoïétique, gastro-intestinal, rénal, hépatique, cardiovasculaire, respiratoire, nerveux central ou tout autre système de l'organisme.

   4) Antécédents ou présence d'asthme bronchique. 5) Utilisation de tout traitement hormonal substitutif dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.

   6) Utilisation de toute injection retard ou implant de tout médicament dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.

   7) Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs de l'enzyme CYP dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (voir https://drug interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx). 8) Antécédents ou signes de toxicomanie ou d'alcoolisme ou de consommation modérée d'alcool.

   9) Antécédents de difficultés à donner du sang ou de difficultés d'accessibilité aux veines.

   10) Un dépistage positif de l'hépatite (comprend les sous-types B et C). 11) Un résultat de test positif pour les anticorps anti-VIH. 12) Volontaires qui ont reçu un médicament expérimental dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

   13) Volontaires ayant donné du sang ou perdu du sang de 50 ml à 100 ml dans les 30 jours ou de 101 ml à 200 ml dans les 60 jours ou > 200 ml dans les 90 jours (à l'exclusion du volume prélevé lors de la sélection pour cette étude) avant la première dose de étudier le médicament, selon la valeur la plus élevée.

   14) Antécédents de difficultés à avaler ou de toute maladie gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du médicament.

   15) Intolérance à la ponction veineuse 16) Toute allergie alimentaire, intolérance, restriction ou régime spécial qui, de l'avis du chercheur principal ou du sous-enquêteur, pourrait contre-indiquer la participation du volontaire à cette étude.

   17) Volontaires institutionnalisés. 18) Utilisation de tout médicament prescrit [y compris les stimulateurs de la guanylate cyclase, tels que le riociguat et les puissants inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. ritonavir, saquinavir, kétoconazole, itraconazole et érythromycine)] dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

   19) Utilisation de produits en vente libre, de vitamines et de produits à base de plantes, etc., dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

   20) Utilisation de pamplemousse et de produits contenant du pamplemousse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

   Ingestion de produits contenant de la caféine ou de la xanthine (c.-à-d. café, thé, chocolat et sodas, colas, etc. contenant de la caféine), drogues récréatives, alcool ou autres produits contenant de l'alcool, produits diététiques qui ont un effet sur les enzymes P450 (par ex. grenade, carambole, oranges de Séville) et pompe d'efflux PGP (P-Glycoprotein) (par ex. millepertuis) dans les 48 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.

   22) Ingestion de tout régime inhabituel, pour quelque raison que ce soit (par exemple : faible teneur en sodium) pendant trois semaines avant la première dose du médicament à l'étude.

   23) Utilisation de toute forme de nitrate organique. 24) Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou d'angine de poitrine, d'insuffisance cardiaque, d'arythmies incontrôlées, d'hypotension, d'hypertension incontrôlée ou d'accident vasculaire cérébral.

   25) Présence de déformation anatomique du pénis (telle qu'angulation, fibrose caverneuse ou maladie de La Peyronie).

   26) Antécédents ou présence d'hyperplasie bénigne de la prostate. 27) Antécédents de perte de vision ou de neuropathie optique. 28) Volontaire ayant un taux d'hémoglobine inférieur à la limite inférieure de la plage normale lors du dépistage.

   29) Valeurs de SGPT, SGOT et de phosphatase alcaline 1,1 fois supérieures à la limite supérieure de la plage normale lors du dépistage.

   30) Valeur de bilirubine sérique supérieure à la limite supérieure de la plage normale lors du dépistage.

   31) Antécédents d'insuffisance cardiaque, d'œdème pulmonaire, de rétention d'eau/dème périphérique ou maladie hépatique chronique.

   32) Antécédents de problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose et/ou au lactose, de déficit en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose.