Macitentan en Tadalafil filmomhulde tabletten 10 mg/40 mg en 'PrOpsynvi®' Macitentan en Tadalafil filmomhulde tabletten 10 mg/40 mg

Inclusiecriteria:

Vrijwilligers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, tenzij anders aangegeven.

1) Leeftijd: 18 t/m 55 jaar, beide inclusief. 2) Geslacht: mannelijk. 3) BMI: 18,5 tot 30,0 kg/m2, beide inclusief; De BMI-waarde moet worden afgerond op één significant cijfer na de komma (bijv. 30,04 wordt naar beneden afgerond naar 30,0, terwijl 18,45 naar boven wordt afgerond naar 18,5). 4) Niet-rokers en niet-tabaksgebruikers (d.w.z. ten minste één jaar voorafgaand aan de studie geen geschiedenis van roken en tabaksconsumptie hebben).

5) In staat om effectief te communiceren met studiepersoneel. 6) Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek. 7) Alle vrijwilligers moeten door de hoofd-, sub-onderzoeker of arts als normaal en gezond worden beoordeeld tijdens een veiligheidsbeoordeling voorafgaand aan het onderzoek, uitgevoerd binnen 28 dagen na de eerste dosis onderzoeksmedicatie, waaronder:

1. Een lichamelijk onderzoek (klinisch onderzoek) zonder klinisch significante bevindingen.

2. Resultaten binnen normale grenzen of klinisch niet-significant voor de volgende tests: Hematologie Hemoglobine Totaal aantal rode bloedcellen Totaal aantal witte bloedcellen Aantal bloedplaatjes

   Differentiële leukocytentelling:

   Neutrofielen Lymfocyten Eosinofielen Monocyten Basofielen Bloedindexen: HCT Biochemie BUN, Serumcreatinine, Willekeurige glucose, SGPT & SGOT Alkalische fosfatase Urinezuur Serumbilirubine Serum totaal eiwit: Totaal eiwit, Albumine Serumelektrolyten: Serumnatrium, serumchloride, serumkalium, serumfosfor, serumcalcium Urineonderzoek Kleur, hoeveelheid, soortelijk gewicht, geur, uiterlijk, reactie, albumine, bilirubine, ketonlichamen, suiker, urobilinogeen en microscopisch onderzoek (uitgevoerd op basis van klinisch oordeel) Immunologische tests HIV-I & II, HbsAg, Anti HCV

   • Aanvullende tests en/of onderzoeken (behalve vermeld in het protocol) kunnen, indien nodig, worden uitgevoerd op basis van het oordeel van de hoofdonderzoeker.
   • Alle resultaten zullen worden beoordeeld aan de hand van de huidige normale laboratoriumwaarden op het moment van testen en een kopie van de gebruikte normale waarden zal worden opgenomen in de onderzoeksdocumentatie.

   UITSLUITINGSCRITERIA

   Vrijwilligers mogen niet deelnemen aan het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

   1) Geschiedenis van allergische reacties op Macitentan, Tadalafil of andere verwante geneesmiddelen, of op één van de ingrediënten in de formulering.

   U heeft significante ziekten of klinisch significante abnormale bevindingen tijdens screening [medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (klinisch onderzoek), laboratoriumevaluaties, ECG-opname].

   3) Elke ziekte of aandoening zoals diabetes, psychose of andere, die het hemopoëtische, gastro-intestinale, nier-, lever-, cardiovasculaire, ademhalings-, centrale zenuwstelsel of enig ander lichaamssysteem kan aantasten.

   4) Geschiedenis of aanwezigheid van bronchiale astma. 5) Gebruik van een hormoonsubstitutietherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

   6) Gebruik van een depotinjectie of implantaat van een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

   7) Gebruik van CYP-enzymremmers of -inductoren binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie (zie https://drug interacties.medicine.iu.edu/MainTable.aspx). 8) Voorgeschiedenis of bewijs van drugsverslaving, alcoholisme of matig alcoholgebruik.

   9) Voorgeschiedenis van problemen met het doneren van bloed of problemen met de toegankelijkheid van aderen.

   10) Een positieve hepatitisscreening (inclusief subtypes B en C). 11) Een positief testresultaat voor HIV-antilichamen. 12) Vrijwilligers die binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen.

   13) Vrijwilligers die bloed hebben gedoneerd of bloed hebben verloren van 50 ml tot 100 ml binnen 30 dagen of 101 ml tot 200 ml binnen 60 dagen of >200 ml binnen 90 dagen (exclusief volume afgenomen bij screening voor dit onderzoek) voorafgaand aan de eerste dosis van studiemedicatie, afhankelijk van welke groter is.

   14) Voorgeschiedenis van slikproblemen of van een maag-darmziekte, die de absorptie van het geneesmiddel zou kunnen beïnvloeden.

   15) Intolerantie voor venapunctie. 16) Elke voedselallergie, intolerantie, restrictie of speciaal dieet dat, naar de mening van de hoofdonderzoeker of subonderzoeker, een contra-indicatie zou kunnen vormen voor de deelname van de vrijwilliger aan dit onderzoek.

   17) Geïnstitutionaliseerde vrijwilligers. 18) Gebruik van voorgeschreven medicijnen [inclusief guanylaatcyclasestimulatoren, zoals riociguat en krachtige CYP3A4-remmers (bijv. ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol en erytromycine)] binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

   19) Gebruik van vrij verkrijgbare producten, vitamine- en kruidenproducten enz. binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

   20) Gebruik van grapefruit en grapefruitbevattende producten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

   Inname van cafeïne- of xanthineproducten (bijv. koffie, thee, chocolade en cafeïnehoudende frisdranken, cola's enz.), recreatieve drugs, alcohol of andere alcoholhoudende producten, dieetproducten die effect hebben op P450-enzymen (bijv. granaatappel, sterfruit, sevilla-sinaasappels) en PGP (P-glycoproteïne) effluxpomp (bijv. sint-janskruid) binnen 48 uur vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

   22) Inname van een ongewoon dieet, om welke reden dan ook (bijvoorbeeld: laag natriumgehalte) gedurende drie weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.

   23) Gebruik van elke vorm van organisch nitraat. 24) Voorgeschiedenis van een hartinfarct, onstabiele angina of angina, hartfalen, ongecontroleerde aritmieën, hypotensie, ongecontroleerde hypertensie of beroerte.

   25) Aanwezigheid van anatomische vervorming van de penis (zoals angulatie, caverneuze fibrose of de ziekte van Peyronie).

   26) Voorgeschiedenis of aanwezigheid van goedaardige prostaathyperplasie. 27) Voorgeschiedenis van verlies van gezichtsvermogen of optische neuropathie. 28) Vrijwilliger met een hemoglobinewaarde lager dan de ondergrens van het normale bereik tijdens screening.

   29) SGPT-, SGOT- en alkalische fosfatasewaarden 1,1 keer hoger dan de bovengrens van het normale bereik tijdens screening.

   30) Serumbilirubinewaarde hoger dan de bovengrens van het normale bereik tijdens screening.

   31) Voorgeschiedenis van hartfalen, longoedeem, vochtretentie/perifeer oedeem of chronische leverziekte.

   32) Voorgeschiedenis van zeldzame erfelijke problemen van galactose- en/of lactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.