Comprimidos revestidos por película de Macitentan e Tadalafil 10 mg/40 mg e 'PrOpsynvi®' Comprimidos revestidos por película de Macitentan e Tadalafil 10 mg/40 mg

Critérios de inclusão:

Os voluntários devem cumprir todos os critérios de inclusão a seguir para serem elegíveis para participação no estudo, salvo especificação em contrário.

1) Idade: 18 a 55 anos, ambos incluídos. 2) Gênero: Masculino. 3) IMC: 18,5 a 30,0 kg/m2, ambos incluídos; O valor do IMC deve ser arredondado para um dígito significativo após a vírgula (por exemplo, 30,04 é arredondado para 30,0, enquanto 18,45 é arredondado para 18,5). 4) Não fumantes e não usuários de tabaco (ou seja, não ter histórico de tabagismo e consumo de tabaco por pelo menos um ano antes do estudo).

5) Capaz de se comunicar efetivamente com o pessoal do estudo. 6) Disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo. 7) Todos os voluntários devem ser julgados pelo diretor ou subinvestigador ou médico como normais e saudáveis ​​durante uma avaliação de segurança pré-estudo realizada dentro de 28 dias após a primeira dose da medicação do estudo, que incluirá:

1. Um exame físico (exame clínico) sem nenhum achado clinicamente significativo.

2. Resultados dentro dos limites normais ou clinicamente não significativos para os seguintes testes: Hematologia Hemoglobina Contagem total de glóbulos vermelhos Contagem total de leucócitos Contagem de plaquetas

   Contagem diferencial de leucócitos:

   Neutrófilos Linfócitos Eosinófilos Monócitos Basófilos Índices sanguíneos: HCT Bioquímica BUN, Creatinina sérica, Glicose aleatória, SGPT e SGOT Fosfatase alcalina Ácido úrico Bilirrubina sérica Proteína total sérica: Proteínas totais, Albumina Eletrólitos séricos: Sódio sérico, cloreto sérico, potássio sérico, fósforo sérico, cálcio sérico Urinálise Cor, quantidade, gravidade específica, odor, aparência, reação, albumina, bilirrubina, corpos cetônicos, açúcar, urobilinogênio e exame microscópico (realizado com base no julgamento clínico) Testes imunológicos HIV-I e II, HbsAg, Anti HCV

   • Testes e/ou exames adicionais (além dos mencionados no protocolo) podem ser realizados, se necessário, com base no critério do investigador principal.
   • Todos os resultados serão avaliados em relação aos intervalos normais laboratoriais atuais no momento do teste e uma cópia dos intervalos normais utilizados será incluída na documentação do estudo.

   CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO

   Os voluntários não devem ser inscritos no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

   1) História de respostas alérgicas ao Macitentan, Tadalafil ou outros medicamentos relacionados, ou qualquer um dos ingredientes de sua formulação.

   Ter doenças significativas ou achados anormais clinicamente significativos durante a triagem [histórico médico, exame físico (exame clínico), avaliações laboratoriais, registro de ECG].

   3) Qualquer doença ou condição como diabetes, psicose ou outras, que possa comprometer o sistema hematopoiético, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, respiratório, nervoso central ou qualquer outro sistema corporal.

   4) História ou presença de asma brônquica. 5) Uso de qualquer terapia de reposição hormonal nos 3 meses anteriores à primeira dose da medicação do estudo.

   6) Uso de qualquer injeção de depósito ou implante de qualquer medicamento nos 3 meses anteriores à primeira dose da medicação do estudo.

   7) Uso de inibidores ou indutores da enzima CYP nos 30 dias anteriores à primeira dose da medicação do estudo (ver https://drug interações.medicine.iu.edu/MainTable.aspx). 8) História ou evidência de dependência de drogas ou de alcoolismo ou de uso moderado de álcool.

   9) História de dificuldade para doar sangue ou dificuldade de acessibilidade às veias.

   10) Um teste de hepatite positivo (inclui os subtipos B e C). 11) Um resultado de teste positivo para anticorpos HIV. 12) Voluntários que receberam um medicamento experimental nos 90 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.

   13) Voluntários que doaram sangue ou perda de sangue de 50 ml a 100 ml em 30 dias ou 101 ml a 200 ml em 60 dias ou >200 ml em 90 dias (excluindo o volume coletado na triagem para este estudo) antes da primeira dose de medicação do estudo, o que for maior.

   14) História de dificuldade de deglutição ou de qualquer doença gastrointestinal que possa afetar a absorção do medicamento.

   15) Intolerância à punção venosa 16) Qualquer alergia alimentar, intolerância, restrição ou dieta especial que, na opinião do investigador principal ou subinvestigador, possa contraindicar a participação do voluntário neste estudo.

   17) Voluntários institucionalizados. 18) Uso de quaisquer medicamentos prescritos [incluindo estimuladores de guanilato ciclase, como riociguat e inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, ritonavir, saquinavir, cetoconazol, itraconazol e eritromicina)] nos 14 dias anteriores à primeira dose da medicação do estudo.

   19) Uso de quaisquer produtos OTC, produtos vitamínicos e fitoterápicos, etc., nos 7 dias anteriores à primeira dose da medicação do estudo.

   20) Uso de toranja e produtos contendo toranja nos 7 dias anteriores à primeira dose da medicação do estudo.

   Ingestão de quaisquer produtos com cafeína ou xantina (ou seja, café, chá, chocolate e refrigerantes, colas, etc. contendo cafeína), drogas recreativas, álcool ou outros produtos que contenham álcool, itens dietéticos que tenham efeito nas enzimas P450 (por exemplo, romã, carambola, laranja sevilha) e bomba de efluxo PGP (glicoproteína P) (por exemplo Erva de São João) dentro de 48 horas antes da primeira dose da medicação do estudo.

   22) Ingestão de qualquer dieta incomum, por qualquer motivo (ex.: baixo teor de sódio) durante três semanas antes da primeira dose da medicação do estudo.

   23) Uso de qualquer forma de nitrato orgânico. 24) História de infarto do miocárdio, angina ou angina instável, insuficiência cardíaca, arritmias não controladas, hipotensão, hipertensão não controlada ou acidente vascular cerebral.

   25) Presença de deformação anatômica do pênis (como angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie).

   26) História ou presença de hiperplasia prostática benigna. 27) História de perda de visão ou neuropatia óptica. 28) Voluntário com valor de hemoglobina inferior ao limite inferior da normalidade durante a triagem.

   29) Valores de TGP, TGO e fosfatase alcalina 1,1 vezes superiores ao limite superior da normalidade durante a triagem.

   30) Valor de bilirrubina sérica superior ao limite superior da normalidade durante a triagem.

   31) História de insuficiência cardíaca, edema pulmonar, retenção de líquidos/edema periférico ou doença hepática crônica.

   32) História de problemas hereditários raros de intolerância à galactose e/ou lactose, deficiência de lactase ou má absorção de glicose-galactose.