Macitentan y tadalafilo comprimidos recubiertos con película 10 mg/40 mg y 'PrOpsynvi®' Macitentan y tadalafilo comprimidos recubiertos con película 10 mg/40 mg

Criterios de inclusión:

Los voluntarios deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio, a menos que se especifique lo contrario.

1) Edad: 18 a 55 años, ambos inclusive. 2) Género: Masculino. 3) IMC: 18,5 a 30,0 kg/m2, ambos inclusive; El valor del IMC debe redondearse a un dígito significativo después del punto decimal (p. ej. 30,04 se redondea hacia abajo a 30,0, mientras que 18,45 se redondea hacia arriba a 18,5). 4) No fumadores y no consumidores de tabaco (es decir, no tener antecedentes de tabaquismo y consumo de tabaco durante al menos un año antes del estudio).

5) Capaz de comunicarse efectivamente con el personal del estudio. 6) Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. 7) Todos los voluntarios deben ser juzgados por el director, subinvestigador o médico como normales y saludables durante una evaluación de seguridad previa al estudio realizada dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, que incluirá:

1. Un examen físico (examen clínico) sin hallazgo clínicamente significativo.

2. Resultados dentro de los límites normales o clínicamente no significativos para las siguientes pruebas: Hematología Hemoglobina Recuento total de glóbulos rojos Recuento total de glóbulos blancos Recuento de plaquetas

   Recuento diferencial de leucocitos:

   Neutrófilos Linfocitos Eosinófilos Monocitos Basófilos Índices sanguíneos: HCT Bioquímica BUN, creatinina sérica, glucosa aleatoria, SGPT y SGOT Fosfatasa alcalina Ácido úrico Bilirrubina sérica Proteína total sérica: Proteínas totales, Albúmina Electrolitos séricos: Sodio sérico, cloruro sérico, potasio sérico, fósforo sérico, calcio sérico Análisis de orina Color, cantidad, gravedad específica, olor, apariencia, reacción, albúmina, bilirrubina, cuerpos cetónicos, azúcar, urobilinógeno y examen microscópico (realizado según el criterio clínico) Pruebas inmunológicas VIH-I y II, HbsAg, Anti-VHC

   • Se pueden realizar pruebas y/o exámenes adicionales (aparte de los mencionados en el protocolo), si es necesario, según el criterio del investigador principal.
   • Todos los resultados se evaluarán con respecto a los rangos normales de laboratorio actuales en el momento de la prueba y se incluirá una copia de los rangos normales utilizados en la documentación del estudio.

   CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

   Los voluntarios no deben inscribirse en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

   1) Historial de respuestas alérgicas al Macitentan, Tadalafil u otros medicamentos relacionados, o cualquiera de los ingredientes de su formulación.

   Tener enfermedades importantes o hallazgos anormales clínicamente significativos durante el examen de detección [historial médico, examen físico (examen clínico), evaluaciones de laboratorio, registro de ECG].

   3) Cualquier enfermedad o condición como diabetes, psicosis u otras, que pueda comprometer el sistema hematopoyético, gastrointestinal, renal, hepático, cardiovascular, respiratorio, nervioso central o cualquier otro sistema del cuerpo.

   4) Historia o presencia de asma bronquial. 5) Uso de cualquier terapia de reemplazo hormonal dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.

   6) Uso de cualquier inyección de depósito o implante de cualquier fármaco dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.

   7) Uso de inhibidores o inductores de la enzima CYP dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio (consulte https://drug Interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx). 8) Historia o evidencia de dependencia de drogas o de alcoholismo o de consumo moderado de alcohol.

   9) Historial de dificultad para donar sangre o dificultad de accesibilidad a las venas.

   10) Una prueba de detección de hepatitis positiva (incluye los subtipos B y C). 11) Un resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el VIH. 12) Voluntarios que hayan recibido un fármaco en investigación dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.

   13) Voluntarios que hayan donado sangre o hayan perdido sangre de 50 ml a 100 ml en un plazo de 30 días o de 101 ml a 200 ml en un plazo de 60 días o >200 ml en un plazo de 90 días (excluyendo el volumen extraído en la selección de este estudio) antes de la primera dosis de medicamento del estudio, el que sea mayor.

   14) Historia de dificultad para tragar o de alguna enfermedad gastrointestinal, que pueda afectar la absorción del fármaco.

   15) Intolerancia a la venopunción 16) Cualquier alergia, intolerancia, restricción o dieta especial a algún alimento que, a juicio del investigador principal o subinvestigador, pueda contraindicar la participación del voluntario en este estudio.

   17) Voluntarios institucionalizados. 18) Uso de cualquier medicamento recetado [incluidos estimuladores de guanilato ciclasa, como riociguat e inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej. ritonavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol y eritromicina)] dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.

   19) Uso de cualquier producto de venta libre, productos vitamínicos y herbales, etc., dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.

   20) Uso de pomelo y productos que contienen pomelo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio.

   La ingestión de cualquier producto con cafeína o xantina (es decir, café, té, chocolate y refrescos, colas, etc. que contienen cafeína), drogas recreativas, alcohol u otros productos que contienen alcohol, productos dietéticos que tienen efecto sobre las enzimas P450 (p. ej. granada, carambola, naranjas de Sevilla) y bomba de salida de PGP (glucoproteína P) (p. ej. hierba de San Juan) dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.

   22) Ingestión de cualquier dieta inusual, por cualquier motivo (por ejemplo, baja en sodio) durante tres semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio.

   23) Uso de cualquier forma de nitrato orgánico. 24) Historia de infarto de miocardio, angina inestable o angina, insuficiencia cardíaca, arritmias no controladas, hipotensión, hipertensión no controlada o accidente cerebrovascular.

   25) Presencia de deformación anatómica del pene (como angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie).

   26) Historia o presencia de hiperplasia prostática benigna. 27) Historia de pérdida de visión o neuropatía óptica. 28) Voluntario que tenga un valor de hemoglobina inferior al límite inferior del rango normal durante el examen.

   29) Valores de SGPT, SGOT y fosfatasa alcalina 1,1 veces superiores al límite superior del rango normal durante el cribado.

   30) Valor de bilirrubina sérica superior al límite superior del rango normal durante la detección.

   31) Historia de insuficiencia cardíaca, edema pulmonar, retención de líquidos/edema periférico o enfermedad hepática crónica.

   32) Historia de problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa y/o lactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.