Мацитентан и Тадалафил Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг/40 мг и «Пропсинви®» Мацитентан и Тадалафил Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг/40 мг

Критерии включения:

Чтобы иметь право на участие в исследовании, добровольцы должны соответствовать всем следующим критериям включения, если не указано иное.

1) Возраст: от 18 до 55 лет включительно. 2) Пол: Мужской. 3) ИМТ: от 18,5 до 30,0 кг/м2 включительно; Значение ИМТ должно быть округлено до одной значащей цифры после запятой (например, 30,04 округляет до 30,0, а 18,45 округляет до 18,5). 4) Некурящие и некурящие (т.е. отсутствие истории курения и употребления табака в течение как минимум одного года до исследования).

5) Способен эффективно общаться с исследовательским персоналом. 6) Готов предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании. 7) Все добровольцы должны быть оценены руководителем, субисследователем или врачом как нормальные и здоровые в ходе предварительной оценки безопасности, проводимой в течение 28 дней после приема первой дозы исследуемого препарата, которая будет включать:

1. Физикальное обследование (клиническое обследование) без клинически значимых результатов.

2. Результаты в пределах нормы или клинически незначимы для следующих тестов: Гематология Гемоглобин Общее количество эритроцитов Общее количество лейкоцитов Количество тромбоцитов

   Дифференциальный подсчет лейкоцитов:

   Нейтрофилы Лимфоциты Эозинофилы Моноциты Базофилы Показатели крови: HCT Биохимия АМК, креатинин сыворотки, случайная глюкоза, SGPT и SGOT Щелочная фосфатаза Мочевая кислота Сывороточный билирубин Общий белок сыворотки: общие белки, альбумин Электролиты сыворотки: сывороточный натрий, сывороточный хлорид, сывороточный калий, сывороточный фосфор, кальций в сыворотке Анализ мочи Цвет, количество, удельный вес, запах, внешний вид, реакция, альбумин, билирубин, кетоновые тела, сахар, уробилиноген и микроскопическое исследование (проводится на основании клинической оценки) Иммунологические тесты ВИЧ-I и II, HbsAg, анти-HCV

   • Дополнительные анализы и/или обследования (кроме указанных в протоколе) могут быть проведены при необходимости по усмотрению главного исследователя.
   • Все результаты будут сравниваться с текущими лабораторными нормальными диапазонами на момент тестирования, а копии использованных нормальных диапазонов будут включены в документацию исследования.

   КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

   Добровольцы не должны быть включены в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

   1) История аллергических реакций на мацитентан, тадалафил или другие родственные препараты или любой из ингредиентов его состава.

   Имеют серьезные заболевания или клинически значимые отклонения от нормы во время скрининга (история болезни, физическое обследование (клиническое обследование), лабораторные исследования, запись ЭКГ).

   3) Любое заболевание или состояние, такое как диабет, психоз или другие, которые могут поставить под угрозу кроветворную, желудочно-кишечную, почечную, печеночную, сердечно-сосудистую, дыхательную, центральную нервную систему или любую другую систему организма.

   4) В анамнезе или наличии бронхиальной астмы. 5) Использование любой заместительной гормональной терапии в течение 3 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.

   6) Использование любой инъекции или имплантата любого препарата в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого лекарства.

   7) Использование ингибиторов или индукторов фермента CYP в течение 30 дней до приема первой дозы исследуемого препарата (см. https://drug Interactions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx). 8) История или доказательства наркотической зависимости, алкоголизма или умеренного употребления алкоголя.

   9) В анамнезе были трудности со сдачей крови или трудности с доступом к венам.

   10) Положительный результат скрининга на гепатит (включает подтипы B и C). 11) Положительный результат теста на антитела к ВИЧ. 12) Добровольцы, получившие исследуемый препарат в течение 90 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

   13) Добровольцы, которые сдали кровь или потеряли 50–100 мл в течение 30 дней или 101–200 мл в течение 60 дней или >200 мл в течение 90 дней (исключая объем, взятый при скрининге для данного исследования) до введения первой дозы исследуемый препарат, в зависимости от того, какое значение больше.

   14) В анамнезе трудности с глотанием или какие-либо желудочно-кишечные заболевания, которые могли повлиять на всасывание препарата.

   15) Непереносимость венепункции. 16) Любая пищевая аллергия, непереносимость, ограничение или специальная диета, которые, по мнению главного исследователя или субисследователя, могут быть противопоказанием для участия добровольца в этом исследовании.

   17) Институционализированные волонтеры. 18) Использование любых назначенных лекарств [включая стимуляторы гуанилатциклазы, такие как риоцигуат и мощные ингибиторы CYP3A4 (например, ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и эритромицин)] в течение 14 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.

   19) Использование любых безрецептурных продуктов, витаминов, растительных продуктов и т. д. в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого лекарства.

   20) Употребление грейпфрутов и продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого лекарства.

   Прием внутрь любых продуктов с кофеином или ксантином (т.е. кофе, чай, шоколад и кофеинсодержащие газированные напитки, кола и т. д.), легкие наркотики, алкоголь или другие спиртосодержащие продукты, диетические продукты, влияющие на ферменты P450 (например, гранат, карамболь, севильские апельсины) и откачивающий насос PGP (P-гликопротеин) (например, зверобой) в течение 48 часов до приема первой дозы исследуемого препарата.

   22) Прием любой необычной диеты по какой-либо причине (например, низкий уровень натрия) в течение трех недель до приема первой дозы исследуемого лекарства.

   23) Использование любых форм органических нитратов. 24) Инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия или стенокардия, сердечная недостаточность, неконтролируемые аритмии, гипотония, неконтролируемая гипертензия или инсульт.

   25) Наличие анатомической деформации полового члена (например, ангуляции, кавернозного фиброза или болезни Пейрони).

   26) В анамнезе или наличие доброкачественной гиперплазии предстательной железы. 27) История потери зрения или оптической нейропатии. 28) Доброволец, у которого во время скрининга показатель гемоглобина ниже нижней границы нормы.

   29) Значения СГПТ, СГОТ и ЩФ в 1,1 раза превышают верхнюю границу нормы при скрининге.

   30) Уровень билирубина в сыворотке выше верхней границы нормы при скрининге.

   31) Сердечная недостаточность в анамнезе, отек легких, задержка жидкости/периферические отеки или хронические заболевания печени.

   32) История редких наследственных проблем непереносимости галактозы и/или лактозы, дефицита лактазы или мальабсорбции глюкозы-галактозы.