Trabedersen (OT-101) avec pembrolizumab pour le CPNPC avancé nouvellement diagnostiqué et PD-L1 positif

Critères d'intégration :

1. Âge ≥ 19 ans.
2. Un diagnostic histologiquement/cytologiquement prouvé de cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec un PD-L1 d'au moins 1 %.
3. Maladie métastatique ou maladie ne se prêtant pas à un traitement à visée curative.
4. Les patients n’ont reçu aucun traitement préalable pour un CPNPC métastatique. Les patients qui ont reçu un traitement pour une maladie à un stade précoce sont éligibles à condition qu'au moins 6 mois se soient écoulés depuis la fin de ce traitement et qu'ils n'ont pas reçu de traitement d'immunothérapie à des stades antérieurs.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST.

7. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

   1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mm3
   2. Plaquettes ≥100 000/mm3
   3. Hémoglobine >9,0 mg/dL
   4. Clairance de la créatinine > 60 ml/min/1,73 m2 en utilisant la formule de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
   5. Bilirubine sérique totale <1,5 X limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le patient est connu pour souffrir du syndrome de Gilbert, il sera alors exclu si la bilirubine totale est > 2,5 X LSN.
   6. Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2,5 x LSN ; si le participant a des métastases hépatiques, ≤5x LSN.
   7. Test de grossesse sérique ou urinaire (pour les femmes en âge de procréer) négatif ≤ 7 jours de traitement.
8. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'essai et pendant 90 jours après la fin du traitement.
9. Les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaiter. Si elle est en âge de procréer, elle doit accepter d'utiliser un contraceptif efficace pendant la période de traitement et 90 jours après la fin du traitement.
10. Capable de donner son consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

1. A reçu des traitements systémiques, y compris des agents expérimentaux, au cours des 28 derniers jours.
2. Hypersensibilité connue à l'un des excipients d'OT101 ou du pembrolizumab.
3. A reçu une radiothérapie dans les 14 jours suivant l'intervention de l'étude. Cependant, une radiothérapie palliative est autorisée pendant l'étude avec un lavage d'une semaine.
4. Femmes enceintes ou allaitantes.
5. Antécédents de maladies auto-immunes ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années avec des agents tels que, sans toutefois s'y limiter, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs. Cependant, le remplacement de la thyroïde en cas d'hypothyroïdie, l'insulinothérapie en cas de diabète de type I ou l'insuffisance surrénalienne/hypophysaire aux corticostéroïdes sont autorisés.
6. Maladies systémiques non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec les activités décrites dans le protocole.
7. Connaître une deuxième tumeur maligne active qui nécessite un traitement. Les exceptions incluent les cancers basocellulaires ou épidermoïdes de la peau, le carcinome de la vessie ou du col de l'utérus in situ, le cancer de la prostate sous hormonothérapie seule.
8. Le patient reçoit un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit des stéroïdes chroniques dépassant une dose équivalente à 10 mg de prednisone par jour.
9. Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques sont exclus. Les patients présentant des métastases asymptomatiques ou ceux qui ont reçu un traitement pour les métastases cérébrales et qui ne reçoivent plus de corticothérapie peuvent participer.
10. Consommation connue de substances psychiatriques ou de substances qui interféreraient avec les exigences de l'étude.
11. Incapacité de coopérer avec les exigences du protocole