Trabedersen (OT-101) con pembrolizumab per NSCLC avanzato di nuova diagnosi e PD-L1 positivo

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 19 anni.
2. Una diagnosi istologicamente/citologicamente comprovata di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con un PD-L1 di almeno l'1%.
3. Malattia metastatica o malattia non trattabile con terapia a scopo curativo.
4. I pazienti non avevano ricevuto alcun trattamento precedente per il NSCLC metastatico. I pazienti che hanno ricevuto una terapia per la malattia in stadio iniziale sono idonei purché siano trascorsi almeno 6 mesi dal completamento di tale terapia e non abbiano ricevuto un trattamento immunoterapico nelle fasi precedenti.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST.

7. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definita di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm3
   2. Piastrine ≥100.000/mm3
   3. Emoglobina >9,0 mg/dl
   4. Clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 utilizzando la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
   5. Bilirubina sierica totale <1,5 X limite superiore della norma (ULN), tranne se è noto che il paziente ha la sindrome di Gilbert, quindi verrà escluso se la bilirubina totale è > 2,5 X ULN.
   6. Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; se il partecipante ha metastasi epatiche, ≤5x ULN.
   7. Test di gravidanza su siero o urine (per donne in età fertile) negativo ≤7 giorni di trattamento.
8. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di prova e per 90 giorni dopo il completamento del trattamento.
9. Le partecipanti donne non devono essere incinte o allattare. Se è in età fertile, deve accettare di utilizzare un contraccettivo efficace durante il periodo di trattamento e 90 giorni dopo il completamento del trattamento.
10. In grado di dare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto trattamenti sistemici inclusi agenti sperimentali negli ultimi 28 giorni.
2. Ipersensibilità nota ad uno qualsiasi degli eccipienti di OT101 o pembrolizumab.
3. Ha ricevuto radioterapia entro 14 giorni dall'intervento in studio. Tuttavia, durante lo studio è consentita la radioterapia palliativa con un periodo di sospensione di 1 settimana.
4. Donne incinte o che allattano.
5. Storia di malattie autoimmuni che hanno richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni con agenti quali, ma non limitati a, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori. Tuttavia, sono consentiti la terapia sostitutiva della tiroide per l'ipotiroidismo, il trattamento con insulina per il diabete di tipo I o l'uso di corticosteroidi nell'insufficienza surrenalica/ipofisaria.
6. Patologie sistemiche non controllate che a giudizio dello sperimentatore possono interferire con le attività descritte nel protocollo.
7. Conosci un secondo tumore maligno attivo che necessita di trattamento. Le eccezioni includono tumori basocellulari o squamosi della pelle, carcinoma in situ della vescica o della cervice, cancro della prostata in terapia ormonale sola.
8. Al paziente viene diagnosticata un'immunodeficienza o riceve steroidi cronici che superano una dose equivalente a 10 mg di prednisone al giorno.
9. Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche. Possono partecipare i pazienti con metastasi asintomatiche o coloro che hanno ricevuto un trattamento per le metastasi cerebrali e non hanno terapia steroidea.
10. Noto uso psichiatrico o di sostanze che interferirebbe con i requisiti dello studio.
11. Incapacità di cooperare con i requisiti del protocollo