Trabedersen (OT-101) mit Pembrolizumab bei neu diagnostiziertem fortgeschrittenem NSCLC und positivem PD-L1

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 19 Jahre.
2. Eine histologisch/zytologisch gesicherte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit einem PD-L1 von mindestens 1 %.
3. Metastasierende Erkrankung oder Erkrankung, die für eine Therapie mit kurativer Absicht nicht geeignet ist.
4. Die Patienten erhielten zuvor keine Behandlung wegen metastasiertem NSCLC. Patienten, die eine Therapie im Frühstadium der Erkrankung erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, solange seit Abschluss dieser Therapie mindestens 6 Monate vergangen sind und sie in früheren Stadien keine Immuntherapie erhalten haben.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Die Patienten müssen eine nach RECIST-Kriterien messbare Erkrankung haben.

7. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mm3
   2. Blutplättchen ≥100.000/mm3
   3. Hämoglobin >9,0 mg/dl
   4. Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
   5. Gesamtserumbilirubin <1,5 X Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer wenn bekannt ist, dass der Patient an einem Gilbert-Syndrom leidet, werden sie ausgeschlossen, wenn das Gesamtbilirubin >2,5 X ULN beträgt.
   6. Aspartataminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; wenn der Teilnehmer Lebermetastasen hat, ≤5x ULN.
   7. Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter) negativ ≤7 Behandlungstage.
8. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, während des Testzeitraums und 90 Tage nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Wenn sie im gebärfähigen Alter ist, muss sie der Anwendung wirksamer Verhütungsmittel während der Behandlungsdauer und 90 Tage nach Abschluss der Behandlung zustimmen.
10. Kann eine Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb der letzten 28 Tage systemische Behandlungen einschließlich Prüfpräparaten erhalten.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile von OT101 oder Pembrolizumab.
3. Hat innerhalb von 14 Tagen nach der Studienintervention eine Strahlentherapie erhalten. Während der Studie ist jedoch eine palliative Bestrahlung mit einer einwöchigen Auswaschphase zulässig.
4. Schwangere oder stillende Frauen.
5. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung mit Wirkstoffen wie, aber nicht beschränkt auf, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva erforderten. Allerdings sind Schilddrüsenersatz bei Hypothyreose, Insulinbehandlung bei Typ-I-Diabetes oder Kortikosteroide bei Nebennieren-/Hypophyseninsuffizienz zulässig.
6. Unkontrollierte systemische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die im Protokoll beschriebenen Aktivitäten beeinträchtigen können.
7. Kennen Sie aktive Zweitmalignome, die einer Behandlung bedürfen. Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, Blasen- oder Gebärmutterhalskrebs in situ sowie Prostatakrebs unter alleiniger Hormontherapie.
8. Bei dem Patienten wird eine Immunschwäche diagnostiziert oder er erhält chronische Steroide, die eine Dosis überschreiten, die 10 mg Prednison täglich entspricht.
9. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen sind ausgeschlossen. Teilnehmen können Patienten mit asymptomatischen Metastasen oder solche, die eine Behandlung der Hirnmetastasen erhalten haben und keine Steroidtherapie erhalten.
10. Bekannter psychiatrischer oder Substanzkonsum, der die Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
11. Unfähigkeit, mit den Anforderungen des Protokolls zusammenzuarbeiten