Trabedersen (OT-101) s pembrolizumabem pro nově diagnostikované pokročilé NSCLC a pozitivní PD-L1

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥ 19 let.
2. Histologicky/cytologicky prokázaná diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s PD-L1 alespoň 1 %.
3. Metastatické onemocnění nebo onemocnění, které není vhodné pro kurativní záměrnou terapii.
4. Pacienti nedostali žádnou předchozí léčbu metastatického NSCLC. Pacienti, kteří byli léčeni pro rané stádium onemocnění, jsou způsobilí, pokud uplynulo alespoň 6 měsíců od ukončení takové léčby a nedostali imunoterapii v dřívějších stádiích.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST.

7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mm3
   2. Krevní destičky ≥100 000/mm3
   3. Hemoglobin >9,0 mg/dl
   4. Clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2 pomocí vzorce Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
   5. Celkový sérový bilirubin<1,5 X horní hranice normálu (ULN), kromě případů, kdy je známo, že pacient má Gilbertův syndrom, pak budou vyloučeni, pokud je celkový bilirubin > 2,5 x ULN.
   6. aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; pokud má účastník jaterní metastázy, ≤5x ULN.
   7. Těhotenský test v séru nebo moči (u žen ve fertilním věku) negativní ≤ 7 dnů léčby.
8. Muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během zkušebního období a po dobu 90 dnů po ukončení léčby.
9. Účastnice nesmí být těhotné ani kojit. Pokud je v plodném věku, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a 90 dnů po jejím ukončení.
10. Umět dát informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Absolvoval jakoukoli systémovou léčbu včetně zkoumaných látek během posledních 28 dnů.
2. Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku přípravku OT101 nebo pembrolizumabu.
3. Podstoupil radioterapii do 14 dnů od studijní intervence. Paliativní záření je však během studie povoleno s 1 týdenním vymýváním.
4. Těhotné nebo kojící ženy.
5. Anamnéza autoimunitních onemocnění, která v posledních 2 letech vyžadovala systémovou léčbu látkami, jako jsou, ale bez omezení, kortikosteroidy nebo imunosupresiva. Povolena je však náhrada štítné žlázy při hypotyreóze, léčba inzulinem u diabetu I. typu nebo kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin/hypofýzy.
6. Nekontrolovaná systémová onemocnění, která podle názoru zkoušejícího mohou narušovat činnosti popsané v protokolu.
7. Poznejte aktivní druhou malignitu, která potřebuje léčbu. Výjimkou jsou bazocelulární nebo spinocelulární karcinomy kůže, karcinom močového měchýře nebo děložního čípku in situ, karcinom prostaty pouze na hormonální terapii.
8. Pacientovi je diagnostikována imunodeficience nebo chronické steroidy, které překračují dávku, která je ekvivalentní prednisonu 10 mg denně.
9. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami jsou vyloučeni. Zúčastnit se mohou pacienti s asymptomatickými metastázami nebo ti, kteří byli léčeni mozkovými metastázami a jsou mimo terapii steroidy.
10. Známé psychiatrické užívání nebo užívání návykových látek, které by narušovalo požadavky studie.
11. Neschopnost spolupracovat s požadavky protokolu