Rôle du microbiote intestinal dans la radio-immunothérapie néoadjuvante pour MSS, cancer rectal localement avancé

Critères:

Critères d'inclusion:

Avec mon consentement et le consentement éclairé signé, disposé et capable de se conformer à la visite prévue, au traitement de recherche, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures de test; 18 à 75 ans; Les patients avec un adénocarcinome pathologiquement ou cytologiquement confirmé du rectum, tous les autres types histologiques exclus; La distance entre la marge inférieure de la lésion tumorale rectale et la marge anale <12 cm; Le score de statut physique (ECOG) du groupe coopératif du cancer de l'Est des États-Unis était de 0-1 (voir l'annexe 1); T3-4 / N + a été évalué par IRM améliorée par pelvien; N'avait pas reçu de traitement anti-tumoral systémique pour le cancer du côlon, notamment des médicaments cytotoxiques, une thérapie inhibiteur du point de contrôle immunitaire, une thérapie ciblée moléculaire, une thérapie endocrinienne, etc.; Fonction d'organe appropriée basée sur les valeurs de test de laboratoire suivantes obtenues pendant la période de dépistage: nombre de globules blancs ≥3 × 109 / L, nombre de neutrophiles ≥1,5 × 109 / L, nombre de plaquettes ≥75 × 109 / L, bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × Limite supérieure de la limite normale (UNL), AST (SGOT) ou Alt (SGPT) ≤ 2.5 1,5 × UNL; Les sujets féminins de l'âge reproducteur doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant le début du médicament de l'étude et être disposé à utiliser une méthode contraceptive très efficace médicalement approuvée (comme un DIU, une pilule contraceptive ou un préservatif) pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude; Les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et pendant 3 mois après la dernière étude. Disposé et capable de se conformer aux procédures de recherche et de visiter les plans.

Critères d'exclusion:

La TDM du corps entier, la RM ou le TEP-CT (y compris au moins la poitrine, l'abdomen entier et le bassin) confirme les métastases à distance (M1); Les patients présentant une obstruction intestinale complète, des saignements actifs ou une perforation nécessitant une chirurgie d'urgence; La présence d'autres tumeurs malignes actives dans le passé ou en même temps (à l'exception des tumeurs malignes qui ont reçu un traitement curatif et sans maladie depuis plus de 5 ans ou des cancers in situ qui peuvent être guéries par un traitement adéquat); Des événements thrombotiques ou emboliques, tels que l'accident cérébrovasculaire (y compris les attaques ischémiques transitoires), l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse profonde, se sont produites dans les 12 mois précédant l'entrée de l'étude; Infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère / instable, dysfonctionnement cardiaque NYHA de grade 2 ou plus élevé, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative et insuffisance cardiaque congestive symptomatique au cours des 12 mois précédant l'inscription; Utilisation d'antibiotiques systémique ≥ 7 jours dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou fièvre inexpliquée et GT pendant le dépistage / avant la première dosage; 38,5 ° C (tel que déterminé par les enquêteurs, la fièvre due à la tumeur pourrait être incluse); Avait reçu des opérations majeures telles que la laparotomie, la thoracotomie, la résection laparoscopique des organes ou un traumatisme sévère dans les 2 mois avant l'inscription (l'incision chirurgicale doit être complètement guéri avant l'inscription à cet essai clinique); Présence connue d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA); La présence d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une pneumonie non infectieuse ou d'une maladie systémique non contrôlée (comme le diabète, l'hypertension, la fibrose pulmonaire et la pneumonie aiguë); Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise connue (AID), hépatite active non traitée (hépatite B, définie comme ADN-ADN-500 UI / ml; hépatite C, définie comme HCV-ARN au-dessus de la limite de détection plus faible des méthodes analytiques) ou du co-infection avec l'hépatite B et l'Hepatite C; Une histoire connue ou suspectée d'allergie à l'un des médicaments pertinents utilisés dans l'étude; Femmes enceintes ou allaitantes; Les femmes d'âge reproducteur qui n'utilisent pas ou ne refusent pas d'utiliser une contraception non hormonale efficace (après la dernière période menstruelle <2 ans) ou des hommes qui sont susceptibles d'avoir des enfants; La présence d'autres maladies physiques ou mentales graves ou anomalies dans les tests de laboratoire qui peuvent augmenter le risque de participer à l'étude ou d'interférer avec les résultats de l'étude, ainsi que les patients jugés inadaptés à la participation à cette étude par l'investigateur.