Rollen af ​​tarmmikrobiota i neoadjuvant radioimmunoterapi for MSS, lokalt avanceret endetarmskræft

Kriterier:

Inkluderingskriterier:

Med mit samtykke og underskrevne informerede samtykke, villig og i stand til at overholde det planlagte besøg, forskningsbehandling, laboratorieundersøgelser og andre testprocedurer; Alder 18-75; Patienter med et patologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i endetarmen, alle andre histologiske typer udelukket; Afstanden mellem den nedre margin af den rektale tumorlæsion og den analmargen <12 cm; Den fysiske statusresultat (ECOG) for den østlige USAs kræftsamarbejdsgruppe var 0-1 (se appendiks 1); T3-4/N+ blev evalueret ved bækkenforbedret MR; Havde ikke modtaget systemisk antitumorterapi til tyktarmskræft, herunder cytotoksiske lægemidler, immunkontrolinhibitorbehandling, molekylær målrettet terapi, endokrin terapi osv.; Passende organfunktion baseret på følgende laboratorietestværdier opnået i screeningsperioden: Hvide blodlegemer ≥3 × 109 /L, neutrofiltælling ≥1,5 × 109 /l, blodpladeantal ≥75 × 109 /L, serum total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (UNL), ast (Sgot) eller ALT (SGPT) ≤ 2,5 × UNL, SERUM LEVERINE 1,5 × UNL; Kvindelige forsøgspersoner i reproduktiv alder skal gennemgå en negativ serum graviditetstest inden for 3 dage før starten af ​​undersøgelsesmedicinen og være villig til at bruge en medicinsk godkendt yderst effektiv præventionsmetode (såsom en IUD, præventionspiller eller kondom) i undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter den sidste undersøgelsesmedicinske administration; Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i reproduktiv alder, bør kirurgisk steriliseres eller er enige om at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den sidste undersøgelse dosering; Villig og i stand til at overholde forskningsprocedurer og besøge planer.

Ekskluderingskriterier:

CT-, MR- eller PET-CT-CT (inklusive i det mindste bryst, hele maven og bækkenet) bekræfter fjerne metastaser (M1); Patienter med fuldstændig tarmobstruktion, aktiv blødning eller perforering, der kræver akutkirurgi; Tilstedeværelsen af ​​andre aktive maligniteter i fortiden eller på samme tid (undtagen maligniteter, der har modtaget helbredende behandling og har været fri for sygdom i mere end 5 år eller kræft i stedet, der kan helbredes ved passende behandling); Trombotiske eller emboliske begivenheder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive kortvarigt iskæmisk angreb), lungeemboli og dyb venetrombose, forekom i de 12 måneder før studieindgangen; Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, NYHA -grad 2 eller højere hjertedysfunktion, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi og symptomatisk kongestiv hjertesvigt i de 12 måneder før tilmeldingen; Systemisk antibiotisk brug ≥ 7 dage inden for 4 uger før tilmelding eller uforklarlig feber & GT under screening/før første dosering; 38,5 ° C (som bestemt af efterforskerne, kunne feber på grund af tumor inkluderes); Havde modtaget store operationer, såsom laparotomi, thoracotomi, laparoskopisk resektion af organer eller alvorligt traume inden for 2 måneder før tilmelding (det kirurgiske snit skal heles fuldstændigt inden tilmelding til dette kliniske forsøg); Kendt tilstedeværelse af human immundefektvirus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) relateret sygdom; Tilstedeværelsen af ​​interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerede systemiske sygdomme (såsom diabetes, hypertension, pulmonal fibrose og akut lungebetændelse); Human immundefektvirus (HIV) -infektion eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; hepatitis C, defineret som hcv-RNA over den nedre detektionsgrænse for analytiske metoder) eller co-infektion med hepatitis b- og han hepitis C; En kendt eller mistænkt historie med allergi over for et af de relevante lægemidler, der blev anvendt i undersøgelsen; Gravide eller ammende kvinder; Kvinder i reproduktiv alder, der ikke bruger eller nægter at bruge effektiv ikke-hormonel prævention (efter den sidste menstruationsperiode <2 år) eller mænd, der sandsynligvis har børn; Tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige fysiske eller mentale sygdomme eller abnormiteter i laboratorieundersøgelser, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsesresultaterne, såvel som patienter, der anses for uegnet til deltagelse i denne undersøgelse af efterforskeren.