Imatinib et trametinib pour tumeur solide mutée de Kras

Critères d'inclusion:

Les patients seront inclus dans l'étude s'ils répondent à tous les critères suivants:

1. Les participants avec un âge ≥ 20 ans.
2. Histologiquement confirmé des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques avec mutation KRAS G12X.
3. Progression documentée de la maladie pendant ou dans les 6 mois après les chimiothérapies standard ou aucune thérapie standard disponible.
4. Maladie mesurable documentée telle que définie par RECIST v1.1.
5. ECOG Performance Status 0-2.
6. Les participants ont une espérance de vie d'au moins 8 semaines.

7. Paramètres hématologiques adéquats et fonctions hépatiques et rénales définies comme

   1. Hématologique: globules blancs ≥3 000 / UL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 / UL, hémoglobine ≥9 g / dL et nombre de plaquettes ≥ 90 000 / ul.
   2. Hépatique: l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) ≥2,5 x limite supérieure de la normale (uln) (≥5,0 x uln si attribuable aux métastases hépatiques), et la bilirubine totale ≥1,5 x limite supérieure des métastases normales) (≥3,0 x uln if attribuable à des métastasesbilistes).
   3. Renal: Niveau sérique de la créatinine ≦ 2 x Uln ou Créatinine Clairance ≥ 30 ml / min [Calculé par l'équation de Cockcroft-Gault [(140-âge) x Poids corporel (kg) x (1 si mâle ou 0,85 si femelle) / (72 x taux de créatinine sérique, Mg / DL)] ou test urinaire 24 heures].
8. Fonction adéquate de coagulation sanguine, définie comme un rapport normalisé international de prothrombine (PT INR) ≦ 2,3.
9. ECG normal ou ECG sans aucune conclusion clinique significative.
10. Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé (ou d'avoir un représentant légal qui est en mesure de le faire).
11. Les femmes ou les hommes de potentiel reproducteur devraient accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace.

Critères d'exclusion:

Les participants seront exclus de l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants:

1. Histoire de la réaction allergique au trametinib ou à l'imatinib.
2. Participant qui a été exposé aux inhibiteurs de KRAS G12C.
3. Participant qui a été exposé ou qui a actuellement pris des inhibiteurs de la kinase.
4. Les participants qui ont subi une chirurgie abdominale majeure, une radiothérapie ou une autre, enquêtant sur les agents dans les 2 semaines. Les patients atteints de radiothérapie palliative seront éligibles si la zone irradiée n'implique pas la seule lésion de maladie mesurable / évaluable.
5. Les participants atteints de cirrhose du foie avec un score d'enfant-PUGH ≥ 8 (Late Child-Pugh B et Child-Pugh C).
6. Les participants présentant des anomalies électrolytiques qui n'ont pas été corrigées.
7. Participants souffrant de lésion métastatique dans le système nerveux central.
8. Participants infectés actifs.
9. Les sujets qui ne se sont pas rétablis de manière adéquate de toute toxicité des autres schémas de traitement anti-cancer et / ou des complications de la chirurgie majeure avant de commencer le traitement.
10. Les participants qui ont de graves troubles systémiques concomitants incompatibles avec l'étude, c'est-à-dire le diabète sucré mal contrôlé, les troubles auto-immuns ou d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation du sujet à l'étude.
11. Les participants qui ont une autre tumeur maligne antérieure ou simultanée, à l'exception du carcinome in situ correctement traité ou du carcinome basal de la peau, ou de toute tumeur maligne qui reste sans maladie pendant 3 ans ou plus après un traitement curatif.
12. Les femmes qui allaitent ou enceintes au dépistage ou à la base de base.
13. Les participants atteints de maladie psychiatrique qui empêcheraient la conformité à l'étude.
14. Les participants prenant de forts inducteurs du système enzymatique du CYP450 (rifampicine, glucocorticoïdes, phénobarbitaux et pentobarbitaux) ou inhibiteurs (kétoconazole, cimétidine, érythromycine, verapamil, diilazem et cyclosporine) et d'autres médicaments non approuvés.