Imatinib og trametinib til kras-muteret fast tumor

Inkluderingskriterier:

Patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Deltagere med alder ≥ 20 år gamle.
2. Histologisk bekræftet lokalt avancerede eller metastatiske faste tumorer med KRAS G12X -mutation.
3. Dokumenteret sygdomsprogression i eller inden for 6 måneder efter standard kemoterapier eller ingen tilgængelig standardterapi.
4. Dokumenteret målbar sygdom som defineret af RECIST V1.1.
5. ECOG Performance Status 0-2.
6. Deltagerne har forventet levealder på mindst 8 uger.

7. Tilstrækkelige hæmatologiske parametre og lever- og nyrefunktioner defineret som

   1. Hematologisk: Hvide blodlegemer ≥3.000/UL, absolut neutrofilantal (ANC) ≥1.500/UL, hæmoglobin ≥9 g/dL og blodpladetælling ≥ 90.000/ul.
   2. Hepatisk: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≥2,5 x øvre grænse for normal (ULN) (≥5,0 x Uln hvis tilskrives til levermetastaser), og total bilirubin ≥1,5 x øvre grænse for normal (uln) (≥3,0 x uln hvis attributable til leverer leverer).
   3. Nyre: Serumkreatininniveau ≦ 2 x Uln eller Creatinine Clearance ≥ 30 ml/min [beregnet ved enten Cockcroft-Gault-ligning [(140-alder) x kropsvægt (kg) x (1 hvis han eller 0,85 hvis hun)/(72 x serumkreatininniveau, mg/dl)] eller 24-timers urin test].
8. Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion, defineret som protrombin -tid International Normalized Ratio (PT INR) ≦ 2.3.
9. Normalt EKG eller EKG uden kliniske signifikante fund.
10. I stand til at forstå og underskrive et informeret samtykke (eller have en juridisk repræsentant, der er i stand til det).
11. Kvinder eller mænd med reproduktivt potentiale skal blive enige om at bruge en effektiv præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder nogen af ​​følgende kriterier:

1. Historie om allergisk reaktion på trametinib eller imatinib.
2. Deltager, der er blevet udsat for KRAS G12C -hæmmere.
3. Deltager, der er blevet udsat for eller i øjeblikket tager kinaseinhibitorer.
4. Deltagere, der har stor abdominal kirurgi, strålebehandling eller andre, undersøger agenter inden for 2 uger. Patienter, der har palliativ strålebehandling, er berettiget, hvis det bestrålede område ikke involverer den eneste læsion af målbar / evaluabel sygdom.
5. Deltagere med levercirrhose med børnepugh score ≥ 8 (sen børnepugh B og Child-Pugh C).
6. Deltagere med elektrolytabnormaliteter, der ikke er korrigeret.
7. Deltagere med metastatisk læsion i centralnervesystemet.
8. Deltagere med aktiv infektion.
9. Personer, der ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra nogen toksicitet fra andre anti-kræftbehandlingsregimer og/eller komplikationer fra større kirurgi, inden de startede terapi.
10. Deltagere, der har alvorlige samtidige systemiske lidelser, der er uforenelige med undersøgelsen, dvs. dårligt kontrolleret diabetes mellitus, autoimmunforstyrrelser eller andre tilstande, der efter efterforskerens mening ville udelukke emnets deltagelse i undersøgelsen.
11. Deltagere, der har andre forudgående eller samtidige malignitet undtagen for tilstrækkeligt behandlet in situ-karcinom eller basalcellekarcinom i hud, eller enhver malignitet, der forbliver sygdomsfri i 3 eller flere år efter kurativ behandling.
12. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline.
13. Deltagere med psykiatrisk sygdom, der ville udelukke overholdelse af undersøgelsen.
14. Deltagere, der tager stærke CYP450 -enzymsysteminducere (rifampicin, glukokortikoider, phenobarbital og pentobarbital) eller hæmmere (ketoconazol, cimetidin, erythromycin, verapamil, diltiazem og cyclosporine) og andre ikke -tilknyttede lægemidler.