Imatinib und Trametinib für Kras-mutierte feste Tumor

Einschlusskriterien:

Die Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Teilnehmer mit ≥ 20 Jahren.
2. Histologisch bestätigte lokal fortgeschrittene oder metastasierte feste Tumoren mit KRAS -G12X -Mutation.
3. Dokumentiertes Erkrankungsprogression während oder innerhalb von 6 Monaten nach Standardchemotherapien oder keine verfügbare Standardtherapie.
4. Dokumentierte messbare Erkrankungen im Sinne von Recist v1.1.
5. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
6. Die Teilnehmer haben eine Lebenserwartung von mindestens 8 Wochen.

7. Adäquate hämatologische Parameter sowie Leber- und Nierenfunktionen als definiert als

   1. Hämatologische: Weißbludenkörper ≥ 3.000/ul, absolute Neutrophilenanzahl (ANC) ≥1.500/UL, Hämoglobin ≥ 9 g/dl und Thrombozytenzahl ≥ 90.000/UL.
   2. LEPATIC: Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 x Obergrenze der Normalen (uln) (≥ 5,0 x uln, wenn auf Lebermetastasen zurückzuführen ist) und insgesamt Bilirubin ≥1,5 x obere Einschränkung der Normalen (uln) (≥3,0 x uln, wenn es zu Attributable) ist.
   3. Nieren: Serumkreatininspiegel ≦ 2 x Uln oder Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min [berechnet durch Cockcroft-Gault-Gleichung [(140-alter) x Körpergewicht (kg) x (1 wenn männlicher oder 0,85 wenn weiblich)/(72 x Serum-Kreatininspiegel, mg/dl) oder 24-Stunden-Urin-Test].
8. Eine angemessene Blutungskoagulationsfunktion, definiert als Prothrombinzeit International Normalisierte Verhältnis (PT INR) ≦ 2,3.
9. Normales EKG oder EKG ohne klinische signifikante Befunde.
10. In der Lage, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben (oder einen gesetzlichen Vertreter zu haben, der dies in der Lage ist).
11. Frauen oder Männer mit reproduktivem Potenzial sollten sich darauf einigen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Die Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vorgeschichte allergischer Reaktion auf Trametinib oder Imatinib.
2. Teilnehmer, der KRAS -G12C -Inhibitoren ausgesetzt war.
3. Teilnehmer, der ausgesetzt war oder derzeit Kinase -Inhibitoren einnahm.
4. Teilnehmer mit einer erheblichen Bauchoperation, einer Strahlentherapie oder anderer Untersuchung innerhalb von 2 Wochen. Patienten mit einer palliativen Strahlentherapie sind berechtigt, wenn der bestrahlte Bereich nicht die einzige Läsion messbarer / evaluierter Erkrankungen beinhaltet.
5. Teilnehmer mit Leberzirrhose mit Child-Pugh-Score ≥ 8 (spätes Kinder-Pugh B und Child-Pugh C).
6. Teilnehmer mit Elektrolytanomalien, die nicht korrigiert wurden.
7. Teilnehmer mit metastasierter Läsion im Zentralnervensystem.
8. Teilnehmer mit aktiver Infektion.
9. Probanden, die sich vor Beginn der Therapie nicht ausreichend von einer Toxizität von anderen Anti-Krebs-Behandlungsschemata und/oder Komplikationen durch schwere Operationen erholt haben.
10. Teilnehmer mit schweren gleichzeitigen systemischen Erkrankungen, die mit der Studie unvereinbar sind, d. H.
11. Teilnehmer, die eine andere vorherige oder gleichzeitige Malignität haben, mit Ausnahme von in situ behandeltem In-situ-Karzinom oder basalem Zellkarzinom der Haut oder einer Malignität, die nach der kurativen Behandlung drei oder mehr Jahre krankheitsfrei bleibt.
12. Frauen, die beim Screening oder im Basislinie stillen oder schwanger sind.
13. Teilnehmer mit psychiatrischen Erkrankungen, die die Einhaltung der Studien ausschließen würden.
14. Teilnehmer, die starke CYP450 -Enzymsystem -Induktoren (Rifampicin, Glukokortikoide, Phenobarbital und Pentobarbital) oder Inhibitoren (Ketoconazol, Cimetidin, Erythromycin, Verapamil, Diltiazem und Cyclosporin) und andere nicht gelöste Arzneimittel einnehmen.