Imatinib e trametinib per tumore solido mutato Kras

Criteri di inclusione:

I pazienti saranno inclusi nello studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Partecipanti con età ≥ 20 anni.
2. Istologicamente confermati tumori solidi localmente avanzati o metastatici con mutazione KRAS G12X.
3. Progressione della malattia documentata durante o entro 6 mesi dopo chemioterapie standard o nessuna terapia standard disponibile.
4. Malattia misurabile documentata come definita da RECIST V1.1.
5. Stato delle prestazioni ECOG 0-2.
6. I partecipanti hanno un'aspettativa di vita di almeno 8 settimane.

7. Parametri ematologici adeguati e funzioni epatiche e renali definite come

   1. Ematologico: globuli bianchi ≥3.000/UL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/UL, emoglobina ≥9 g/dL e conta piastrinica ≥ 90.000/UL.
   2. Epatico: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≥2,5 x Limite superiore di normale (Uln) (≥5,0 x ULN se attribuibile alle metastasi epatiche) e bilirubina totale ≥1,5 x limite superiore di normale (Uln) (≥3,0 x Uln se attribuibile al fegato metastasi).
   3. Renale: Livello sierico di creatinina ≦ 2 x Uln o clearance di creatinina ≥ 30 ml/min [calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault [(140 età) x Peso corporeo (kg) X (1 se maschio o 0,85 se femmina)/(livello di creatinina del siero 72 X, MG/DL)] o test di urina a 24 ore].
8. Funzione di coagulazione del sangue adeguata, definita come rapporto normalizzato internazionale di protrombina (PT INR) ≦ 2.3.
9. ECG normale o ECG senza risultati clinici significativi.
10. In grado di comprendere e firmare un consenso informato (o avere un rappresentante legale in grado di farlo).
11. Le donne o gli uomini di potenziale riproduttivo dovrebbero concordare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.

Criteri di esclusione:

I partecipanti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Storia di reazione allergica al trametinib o imatinib.
2. Partecipante che è stato esposto agli inibitori di KRAS G12C.
3. Partecipante che è stato esposto o attualmente assumendo inibitori della chinasi.
4. I partecipanti che hanno una grave chirurgia addominale, radioterapia o altro, studiando agenti entro 2 settimane. I pazienti che hanno radioterapia palliativa saranno ammissibili se l'area irradiata non coinvolge l'unica lesione della malattia misurabile / valutabile.
5. Partecipanti con cirrosi epatica con punteggio di Child-Pugh ≥ 8 (fine Child-Pugh B e Child-Pugh C).
6. Partecipanti con anomalie di elettroliti che non sono stati corretti.
7. Partecipanti con lesione metastatica nel sistema nervoso centrale.
8. Partecipanti con infezione attiva.
9. Soggetti che non si sono recuperati adeguatamente da alcuna tossicità da altri regimi di trattamento anti-cancro e/o complicanze da un grave intervento chirurgico prima di iniziare la terapia.
10. I partecipanti che hanno gravi disturbi sistemici concomitanti incompatibili con lo studio, vale a dire il diabete mellito scarsamente controllato, i disturbi autoimmuni o altre condizioni che, secondo l'opinione dell'investigatore, impedirebbero la partecipazione del soggetto allo studio.
11. I partecipanti che hanno altra malignità precedente o simultanea ad eccezione di carcinoma in situ adeguatamente trattato in situ o a cellule basali della pelle o di qualsiasi tumore maligno che rimane privo di malattie per 3 o più anni dopo il trattamento curativo.
12. Femmine che stanno allattando o incinta allo screening o al basale.
13. Partecipanti con malattie psichiatriche che impedirebbero la conformità allo studio.
14. Partecipanti che assumono forti induttori del sistema enzimatico del CYP450 (rifampicina, glucocorticoidi, fenobarbital e pentobarbital) o inibitori (ketoconazolo, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem e ciclosporine) e altri farmaci non approvati.