Imatinib a trametinib pro pevnou nádor s motivací KRAS

Kritéria pro zařazení:

Pacienti budou do studie zahrnuti, pokud splní všechna následující kritéria:

1. Účastníci ve věku ≥ 20 let.
2. Histologicky potvrzeno lokálně pokročilé nebo metastatické pevné nádory s mutací KRAS G12X.
3. Dokumentovaná progrese onemocnění během nebo do 6 měsíců po standardní chemoterapii nebo bez dostupné standardní terapie.
4. Dokumentované měřitelné onemocnění definované recist v1.1.
5. Stav výkonu ECOG 0-2.
6. Účastníci mají délku života nejméně 8 týdnů.

7. Adekvátní hematologické parametry a jaterní a renální funkce definované jako

   1. Hematologické: Bílé krvinky ≥ 3 000/UL, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/UL, hemoglobin ≥9 g/dl a počet destiček ≥ 90 000/ul.
   2. Hepatic: Alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST) ≥ 2,5 x horní hranice normálního (ULN) (≥ 5,0 x uln, pokud je připsána metastázům jater) a celkový bilirubin ≥1,5 x horní limit normálního (ULN) (≥ 3,0 x uln).
   3. Ledba: hladina kreatininu v séru ≦ 2 x ULN nebo kreatininová clearance ≥ 30 ml/min [vypočteno buď rovnicí Cockcroft-Gault [(140-věk) x tělesná hmotnost (kg) x (1, pokud muž nebo 0,85, pokud samice)/(72 x sérového kreatininu)] nebo 24hodinového testu].
8. Přiměřená funkce koagulace krve, definovaná jako protrombinový čas mezinárodní normalizovaný poměr (PT INR) ≦ 2.3.
9. Normální EKG nebo EKG bez klinických významných nálezů.
10. Schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas (nebo mít zákonného zástupce, který je to schopen).
11. Ženy nebo muži reprodukčního potenciálu by se měly dohodnout na použití účinné antikoncepční metody.

Kritéria pro vyloučení:

Účastníci budou ze studie vyloučeni, pokud splní některá z následujících kritérií:

1. Historie alergické reakce na trametinib nebo imatinib.
2. Účastník, který byl vystaven inhibitorům KRAS G12C.
3. Účastník, který byl vystaven nebo v současné době užíval inhibitory kinázy.
4. Účastníci, kteří mají velkou chirurgii břicha, radioterapii nebo jiné, vyšetřují činidla do 2 týdnů. Pacienti, kteří mají paliativní radioterapii, budou způsobilí, pokud ozářená oblast nezahrnuje jedinou lézi měřitelného / hodnotitelného onemocnění.
5. Účastníci s cirhózou jater s dětským pugh skóre ≥ 8 (pozdní dítě-pugh B a Child-Pugh C).
6. Účastníci s abnormalitami elektrolytů, které nebyly opraveny.
7. Účastníci s metastatickou lézí v centrálním nervovém systému.
8. Účastníci s aktivní infekcí.
9. Subjekty, které se před zahájením terapie dostatečně nezískaly z žádné toxicity z jiných režimů léčby proti rakovině a/nebo komplikací z velké chirurgické chirurgie.
10. Účastníci, kteří mají vážné doprovodné systémové poruchy neslučitelné se studií, tj. Špatně kontrolovaný diabetes mellitus, autoimunitní poruchy nebo jiné podmínky, které by podle názoru vyšetřovatele vyloučily zkoušku subjektu ve studii.
11. Účastníci, kteří mají jinou předchozí nebo souběžnou malignitu, s výjimkou adekvátně léčených karcinomem v kondici nebo karcinomu bazálních buněk, nebo jakoukoli malignitu, která zůstává bez onemocnění po dobu 3 nebo více let po léčbě.
12. Ženy, které kojí nebo těhotné při screeningu nebo výchozí hodnotě.
13. Účastníci s psychiatrickou chorobou, která by vylučovala dodržování studia.
14. Účastníci, kteří užívají silné induktory enzymu CYP450 (rifampicin, glukokortikoidy, fenobarbitální a pentobarbital) nebo inhibitory (ketokonazol, cimetidin, erytromycin, verapamil, diltiazum a cyklosporin) a další nekvalifikované drogy.