Recombinant Erwinia asparaginase et vénétoclax en combinaison avec le blinatumomab pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë rechaptée ou réfractaire CD19

Critères d'inclusion:

• Consentement éclairé documenté du participant et / ou représentant légalement autorisé
• Âge entre 12 et 55 ans
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ou Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70

• Patients atteints de rechute ou réfractaire (R / R) CD19 Positive (+) à cellules B Bénéficielle aiguë Lymphoblastique (B-ALL) Selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)

  • Supérieur ou égal à 5% de souffles dans la moelle osseuse
• Nombre de globules blancs inférieur à 25 x 10 ^ 9 / L avant le début de la venetoclax. (dans les 14 jours précédant le premier jour de la thérapie au protocole) Cytoreduction avec hydroxyurée, stéroïde ou une seule dose de chimiothérapie de cyclophosphamide avant le traitement peut être nécessaire
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x Limite supérieure de la normale (ULN) (dans les 14 jours précédant le jour 1 de la thérapie au protocole) (sauf a la maladie de Gilbert ou la leucémie sous-jacente, ≤ 3 x uln)
• Temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 ULN (dans les 14 jours précédant le jour 1 de la thérapie de protocole)
• Temps partiel de la thromboplastine (PTT) ≤ 1,5 ULN (dans les 14 jours précédant le premier jour de la thérapie au protocole)
• L'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x uln (dans les 14 jours précédant le jour 1 de la thérapie du protocole) (à moins qu'elle ne soit liée à la leucémie sous-jacente, alors AST ≤ 5 x uln)
• L'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x uln (dans les 14 jours précédant le jour 1 de la thérapie au protocole) (à moins qu'elle ne soit liée à la leucémie sous-jacente, alors alt ≤ 5 x uln)
• Autorisation de créatinine de ≥ 60 ml / min par test d'urine 24 heures ou la formule Cockcroft-Gault (dans les 14 jours précédant le jour 1 de la thérapie au protocole)

• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥ 50% (dans les 14 jours précédant le premier jour de la thérapie du protocole)

  • Remarque: l'échocardiogramme à effectuer dans les 42 jours précédant le premier jour de la thérapie du protocole

• Femmes de potentiel de procréation (WOCBP): test d'urine négative ou de grossesse sérique (dans les 14 jours précédant le premier jour de la thérapie au protocole)

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Accord des femmes et des mâles de potentiel de procréation pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou s'abstenir de l'activité hétérosexuelle pour l'étude au moins 3 mois après la dernière dose de thérapie au protocole

  • Le potentiel de procréer défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'a pas été libre de règles depuis> 1 an (femmes seulement).

Critères d'exclusion:

• Transplantation des cellules hématopoïétiques allogéniques (HCT) dans les 8 semaines précédant le début du traitement spécifique au protocole. Les sujets doivent être hors de toute immunosuppression pendant ≥ 2 semaines
• Chimiothérapie du cancer dans les 2 semaines avant le début du traitement spécifié par le protocole, à l'exception de: chimiothérapie intrathécale et / ou traitement d'entretien à faible dose (par exemple Vina alcaloïdes, mercaptopurine, méthotrexate ou hydroxyurée, etc.)
• Inducteurs du CYP3A4 forts et modérés et inhibiteurs du CYP3A forts dans les 7 jours précédant le premier jour du traitement du protocole
• Aliments / suppléments qui sont des inhibiteurs forts ou des inducteurs forts ou modérés du CYP3A (comme le pamplemousse, les oranges de Séville, le moustiquaire Starfruit et St. John's) dans les 3 jours avant le début et pendant le traitement de l'étude
• Immunothérapie (par exemple rituximab) dans les 4 semaines avant le début de la thérapie spécifiée par le protocole. Une thérapie antérieure dirigée par le CD19 telle que les cellules antérieures du blinatumomab ou du récepteur de l'antigène chimérique (CAR) (CAR) seront autorisées si le traitement est terminé> 4 semaines avant le début de la thérapie spécifique au protocole et il y a une expression continue de CD19 + démontrée
• Ne doit pas avoir reçu ou planifier de recevoir un vaccin en direct tout en étant en étude ou 2 semaines avant et après la fin du traitement
• Les patients présentant une intolérance antérieure conduisant à l'arrêt de l'asparaginase PEGYLATED (PEG) en raison de la pancréatite ou plus de grade ou plus ou une thrombose du système nerveux central nécessitant un traitement anticoagulant attribué à la PEG-asparaginase
• ACTIF All dans le système nerveux central (SNC): présence de> 5 globules blancs (WBC) par millimètre cube dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) avec des lymphoblastes présents (confirmés par analyse du LCR) et / ou des signes cliniques de leucémie du SNC. Si la leucémie du LCR est présente, les sujets devront recevoir une chimiothérapie intrathécale et ont documenté le LCR négatif avant l'inscription
• Greffe active ou chronique active par rapport à la maladie hôte nécessitant un traitement systémique avec des médicaments immunosuppresseurs
• Antécédents de thrombose intracrânienne ou antécédents de thrombose récurrente ou de grade 3 et une plus grande embolie pulmonaire (sauf pour la thrombose liée au cathéter)
• Participants ayant des antécédents de pancréatite de grade ≥ 3
• Antécédents de surutilisation d'alcool si elle est jugée pertinente à l'avis de l'investigateur
• Une hypersensibilité connue au blinatumomab / recombinant Erwinia asparaginase ou à tout composant de la formulation du produit, sinon un traitement antérieur avec un agent unique Blinatumomab est autorisé
• Infection active non contrôlée
• Maladie ou cirrhose non contrôlée cliniquement significative
• Autres tumeurs malignes actives (à l'exception des cancers de la peau superficiels, carcinome épidermoïde [SCC] / carcinome basal des cellules [BCC], tumeurs malignes précoces carcinome canalaire in situ [DCIS] post [s / p] excision ou antigène spécifique à la prostate élevé [PSA])
• Femmes uniquement: enceinte ou allaitement
• Toute autre affection qui, dans le jugement de l'investigateur, contre-inscrivez la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité concernant les procédures d'étude clinique
• Les participants potentiels qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures d'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité / logistique)