Rekombinante Erwinia-Asparaginase und Venetoclax in Kombination mit Blinatumomab zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem CD19-positiven B-Zell akuten lymphoblastischen Leukämie

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder rechtlich autorisierten Vertreters
• Alter zwischen 12 und 55 Jahren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 oder Karnofsky Leistungsstatus (KPS) ≥ 70

• Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (R/R) CD19-Positiv (+) B-Zell Akute Lymphoblastische Leukämie (B-All) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO)

  • Größer als oder gleich 5% Explosion im Knochenmark
• Zahlung weißer Blutkörperchen weniger als 25 x 10^9/l vor Beginn der Venetoklax. (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie) Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff, Steroid oder einer einzelnen Dosis Cyclophosphamid -Chemotherapie vor der Behandlung kann erforderlich sein
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalen (ULN) (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie) (es sei denn
• Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 uln (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Teilweise Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie) (es sei denn
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie) (es sei denn
• Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

• Linksventrikuläre Ausschläge (LVEF) ≥ 50% (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

  • Hinweis: Echokardiogramm, das innerhalb von 42 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden soll

• Frauen mit Geburtspotential (WOCBP): Negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest (innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie)

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich

• Übereinstimmung von Frauen und Männern des gebärfähigen Potenzials zur Verwendung einer wirksamen Methode zur Geburtenkontrolle oder der Verzicht auf die heterosexuelle Aktivität für den Verlauf der Studie bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie

  • Kinderpotential definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit> 1 Jahr nicht frei von Menstruation (nur Frauen).

Ausschlusskriterien:

• Allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der protokollspezifischen Therapie. Die Probanden müssen für ≥ 2 Wochen nicht alle Immunsuppression sein
• Krebschemotherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Protokoll-spezifizierten Therapie mit Ausnahme: Intrathekalchemotherapie und/oder niedrig dosierte Erhaltungstherapie (z. Vina -Alkaloide, Mercaptopurin, Methotrexat oder Hydroxyharnstoff usw.)
• Starke und mittelschwere CYP3A4 -Induktoren und starke CYP3A -Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Lebensmittel/Nahrungsergänzungsmittel, die starke Inhibitoren oder starke oder moderate Induktoren von CYP3A (wie Grapefruit, Sevilla -Orangen, Starbruit und St. Johns Würze) innerhalb von 3 Tagen vor der Einleitung und während der Studienbehandlung sind
• Immuntherapie (z. Rituximab) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokoll-spezifizierten Therapie. Vorherige fehlgeschlagene CD19-gerichtete Therapie wie früher Blinatumomab oder CD19-inszenierte chimäre Antigenrezeptor (CAR) -T-Zellen werden zulässig, wenn die Behandlung> 4 Wochen vor Beginn der protokollspezifischen Therapie endet, und es wird nachgewiesen, dass eine fortgesetzte CD19+ -Expression nachgewiesen wurde
• Ich muss nicht erhalten oder geplant haben, während des Studiums oder 2 Wochen vor und nach Abschluss der Behandlung einen lebenden Impfstoff zu erhalten
• Patienten mit früherer Unverträglichkeit
• Wir aktiv im Zentralnervensystem (ZNS): Vorhandensein von> 5 weißen Blutkörperchen (WBC) pro Kubikmillimeter im Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) mit vorhandenen Lymphoblasten (bestätigt durch CSF -Analyse) und/oder klinische Anzeichen von CNS -Leukämie. Wenn eine CSF
• Aktive akute oder chronische Transplantat -U -Ohrerkrankungen, die eine systemische Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten erfordert
• Vorgeschichte der intrakraniellen Thrombose oder der Vorgeschichte rezidivierender Thrombose oder des Grades 3 und größerer Lungenembolie (mit Ausnahme von Katheter-Thrombose)
• Teilnehmer mit der Vorgeschichte von Grad ≥ 3 Pankreatitis
• Anamnese des Alkohols Überbeanspruchung, wenn er in der Meinung des Ermittlers als relevant eingestuft wird
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Blinatumomab/ rekombinantes Erwinia -Asparaginase oder gegen eine Komponente der Produktformulierung, ansonsten ist die vorherige Behandlung mit Einzelwirkstoff Blinatumomab zulässig
• Unkontrollierte aktive Infektion
• Klinisch signifikante unkontrollierte Krankheiten oder Zirrhose
• Andere aktive Malignität (mit Ausnahme von oberflächlichen Hautkrebserkrankungen Plattenepithelkarzinom [SCC]/Basalzellkarzinom [BCC], maligne Erkrankungen im frühen Stadium Duktales Karzinom in-situ [DCIS] Status post [s/p] Entfernung oder erhöhte prostatespezifische Antigen [PSA])
• Nur Frauen: schwanger oder stillen
• Jede andere Erkrankung, die nach dem Urteil des Forschers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken hinsichtlich der klinischen Studienverfahren widerspüren würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Ermittlers möglicherweise nicht alle Studienverfahren einhalten können (einschließlich Compliance -Probleme im Zusammenhang mit Machbarkeit/Logistik)