Rekombinant Erwinia asparaginase og venetoclax i kombination med blinatumomab til behandling af tilbagefaldt eller ildfast CD19-positiv B-celle akut lymfoblastisk leukæmi

Inkluderingskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller lovligt autoriseret repræsentant
• Alder mellem 12 og 55
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 eller Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70

• Patienter med tilbagefaldt eller ildfast (R/R) CD19 Positive (+) B-celle akut lymfoblastisk leukæmi (B-ALL) i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) -kriterier

  • Større end eller lig med 5% sprængninger i knoglemarven
• Hvide blodlegemer tæller mindre end 25 x 10^9/l inden påbegyndelse af Venetoclax. (Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling) Cytoreduktion med hydroxyurea, steroid eller en enkelt dosis cyclophosphamid -kemoterapi inden behandling kan være påkrævet
• Total Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling) (medmindre Gilberts sygdom eller underliggende leukæmi, ≤ 3 x Uln)
• Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 ULN (inden for 14 dage før dag 1 af protokolterapi)
• Delvis thromboplastin -tid (PTT) ≤ 1,5 ULN (inden for 14 dage før dag 1 af protokolleterapi)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Uln (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling) (medmindre det er relateret til underliggende leukæmi, derefter AST ≤ 5 x Uln)
• Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Uln (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling) (medmindre det er relateret til underliggende leukæmi, derefter alt ≤ 5 x Uln)
• Kreatininklarering på ≥ 60 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% (inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

  • Bemærk: Ekkokardiogram, der skal udføres inden for 42 dage før dag 1 af protokolleterapi

• Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP): Negativ urin eller serum graviditetstest (inden for 14 dage før dag 1 af protokolleterapi)

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest

• Aftale af kvinder og mænd med fødedygtige potentiale til at bruge en effektiv metode til fødselsbekæmpelse eller undladelse af heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 3 måneder efter den sidste dosis af protokolterapi

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller har ikke været fri for menstruation i> 1 år (kun kvinder).

Ekskluderingskriterier:

• Allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) inden for 8 uger før starten af ​​protokolspecifik terapi. Personer skal være fra al immunsuppression i ≥ 2 uger
• Kræftkemoterapi inden for 2 uger før starten af ​​protokolspecificeret terapi med undtagelse af: intratekal kemoterapi og/eller lavdosis vedligeholdelsesbehandling (f.eks. Vina alkaloider, mercaptopurin, methotrexat eller hydroxyurea osv.)
• Stærke og moderate CYP3A4 -inducere og stærke CYP3A -hæmmere inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Mad/kosttilskud, der er stærke hæmmere eller stærke eller moderate inducerende stoffer af CYP3A (såsom grapefrugt, Sevilla -appelsiner, starfruit og St. John's Wort) inden for 3 dage før påbegyndelse af og under undersøgelsesbehandling
• Immunoterapi (f.eks. rituximab) inden for 4 uger før starten af ​​protokolspecificeret terapi. Forudgående mislykkede CD19-instruerede terapi, såsom forudgående blinatumomab eller CD19-instrueret kimært antigenreceptor (CAR) -T-celler, vil være tilladt, hvis behandlingen sluttede> 4 uger før starten af ​​protokolspecifik terapi, og der er vist fortsat CD19+ -ekspression
• Må ikke have modtaget eller planlagt at modtage levende vaccine, mens han var på undersøgelse eller 2 uger før og efter afslutningen af ​​behandlingen
• Patienter med enhver tidligere intolerance, der fører til seponering af PEGyleret (PEG) -asparaginase på grund af grad 3 eller mere pancreatitis eller centralnervesystemets trombose, der kræver antikoagulantbehandling, der tilskrives peg-asparaginase
• Aktiv alt i centralnervesystemet (CNS): Tilstedeværelse af> 5 hvide blodlegemer (WBC) pr. Kubisk millimeter i cerebrospinalvæsken (CSF) med lymfoblaster til stede (bekræftet ved CSF -analyse) og/eller kliniske tegn på CNS -leukæmi. Hvis CSF -leukæmi er til stede, skal forsøgspersoner modtage intratekal kemoterapi og har dokumenteret negativ CSF inden tilmeldingen
• Aktiv akut eller kronisk transplantat versus værtssygdom, der kræver systemisk behandling med immunsuppressiv medicin
• Historie om intrakraniel trombose eller historie om tilbagevendende trombose eller grad 3 og større lungeemboli (undtagen kateterrelateret trombose)
• Deltagere med historie med grad ≥ 3 pancreatitis
• Historie om alkoholoverbrug, hvis det anses for relevant i efterforskerens mening
• Kendt overfølsomhed over for blinatumomab/ rekombinant Erwinia asparaginase eller til enhver komponent i produktformuleringen, ellers er forudgående behandling med enkelt middel blinatumomab tilladt
• Ukontrolleret aktiv infektion
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom eller cirrhose
• Anden aktiv malignitet (undtagen overfladiske hudkræftformer pladecellecarcinom [SCC]/basalcellekarcinom [BCC], maligniteter i tidlig stadium ductal carcinoma in-situ [DCIS] statusindlæg [S/P] excision eller forhøjet prostataspecifik antigen [PSA])
• Kun kvinder: gravid eller amning
• Enhver anden betingelse, der i efterforskerens vurdering ville kontraindikere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsmæssige bekymringer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, der efter efterforskerens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (herunder overholdelsesspørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)