Rekombinantní erwinia asparagináza a venetoclax v kombinaci s blinatumomabem pro léčbu relapsované nebo refrakterní CD19 pozitivní B-buněčné akutní lymfoblastické leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Zdokumentovaný informovaný souhlas účastníka a/nebo legálně oprávněného zástupce
• Věk mezi 12 a 55
• Skupina Oncology Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 nebo Karnofsky Performance Stav (KPS) ≥ 70

• Pacienti s relapsovaným nebo žáruvzdorným (R/R) CD19 pozitivním (+) B-buňka akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO)

  • Větší nebo rovna 5% výbuchům v kostní dřeni
• Počet bílých krvinek méně než 25 x 10^9/l před zahájením VeneToclaxu. (Do 14 dnů před 1. dnem od terapie protokolu) Cytoredukce s hydroxyujiu, může být vyžadována steroid nebo jediná dávka cyklofosfamidové chemoterapie před léčbou
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) (do 14 dnů před 1 den od terapie protokolu) (pokud nemá Gilbertovu chorobu nebo základní leukémii, ≤ 3 x ULN)
• Čas protrombinu (PT) ≤ 1,5 ULN (do 14 dnů před 1 den od terapie protokolu)
• Částečný čas tromboplastinu (PTT) ≤ 1,5 ULN (do 14 dnů před 1. dnem od terapie protokolu)
• Aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (do 14 dnů před 1 dnem terapie protokolu) (pokud to souvisí s základní leukémií, pak AST ≤ 5 x ULN)
• Alanine aminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (do 14 dnů před 1 den od terapie protokolem) (pokud to souvisí s podkladovou leukémií, pak alt ≤ 5 x Uln)
• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min za 24hodinový test moči nebo vzorec Cockcroft-Gault (do 14 dnů před 1. dnem 1 terapie protokolu)

• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% (do 14 dnů před 1 den od terapie protokolu)

  • Poznámka: Echokardiogram, který má být proveden do 42 dnů před 1. dnem terapie protokolem

• Ženy s porodem (WOCBP): negativní test moči nebo těhotenství v séru (do 14 dnů před 1. dnem od terapie protokolu)

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nelze jej potvrdit jako negativní, bude vyžadován test těhotenství v séru

• Dohoda žen a mužů o porodu k použití účinné metody antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity pro průběh studie nejméně 3 měsíce po poslední dávce terapie protokolem

  • Pohorní potenciál definovaný jako chirurgicky sterilizovaný (muži a ženy) nebo nebyl prostý menstruace> 1 rok (pouze ženy).

Kritéria pro vyloučení:

• Transplantace alogenních hematopoetických buněk (HCT) do 8 týdnů před zahájením terapie specifické pro protokol. Subjekty musí být mimo veškerou imunosupresi po dobu ≥ 2 týdny
• Chemoterapie rakoviny do 2 týdnů před zahájením terapie specifikované na protokol s výjimkou: intratekální chemoterapie a/nebo nízkodávkové udržovací terapie (např. Vina alkaloidy, merkaptopurin, methotrexát nebo hydroxyurea atd.)
• Silné a mírné induktory CYP3A4 a silné inhibitory CYP3A do 7 dnů před 1. dnem od terapie protokolem
• Potraviny/doplňky, které jsou silné inhibitory nebo silné nebo mírné induktory CYP3A (jako je grapefruit, pomeranče Seville, Starfruit a Wort St. John's)
• Imunoterapie (např. rituximab) do 4 týdnů před zahájením terapie specifikované na protokol. Předchozí neúspěšná terapie zaměřená na CD19, jako je předchozí Blinatumomab nebo CD19-řízená chimérická antigen receptorová receptor (CAR) -T buňky, budou povoleny, pokud ošetření skončilo> 4 týdny před zahájením terapie specifické pro protokol a prokázáno pokračující expresi CD19+ exprese CD19+ exprese CD19+ exprese CD19+ exprese CD19+ exprese CD19+ exprese CD19+ exprese CD19+ exprese CD19+ exprese CD19+ exprese CD19+ exprese CD19+ exprese CD19+
• Nesmí přijímat ani plánovat dostávat živou vakcínu při studiu nebo 2 týdny před a po dokončení léčby
• Pacienti s předchozí nesnášenlivostí vedoucí k přerušení pegylované (PEG) -aparaginázy v důsledku stupně 3 nebo více pankreatitidy nebo trombózy centrálního nervového systému vyžadující antikoagulační léčbu připisovanou peg-asparaginázy
• Aktivní vše v centrálním nervovém systému (CNS): Přítomnost> 5 bílých krvinek (WBC) na krychlový milimetr v mozkomíšním moku (CSF) s přítomnou lymfoblasty (potvrzeno analýzou CSF) a/nebo klinických příznaků leukemií CNS. Pokud je přítomna leukémie CSF, budou muset subjekty obdržet intratekální chemoterapii a před zápisem zdokumentovat negativní CSF
• Aktivní akutní nebo chronický štěp versus hostitelské onemocnění vyžadující systémovou léčbu imunosupresivními léky
• Historie intrakraniální trombózy nebo anamnézy recidivující trombózy nebo stupně 3 a větší plicní embolie (s výjimkou trombózy související s katétrem)
• Účastníci s historií stupně ≥ 3 pankreatitida
• Historie nadužívání alkoholu, pokud je považována za relevantní podle názoru vyšetřovatele
• Známá přecitlivělost na blinatumomab/ rekombinantní erwinia asparagináza nebo pro jakoukoli složku formulace produktu, jinak je povolena předchozí léčba jednotlivým činidlem Blinatumomab
• Nekontrolovaná aktivní infekce
• Klinicky významná nekontrolovaná nemoc nebo cirhóza
• Jiná aktivní malignita (s výjimkou povrchových rakovin kožních karcinomů [SCC]/karcinom bazálních buněk [BCC], rané stadium malignit, duktální karcinom in-situ [DCIS] Status Post [S/P] excize nebo zvýšený antigen prostaty [PSA]))
• Pouze ženy: těhotná nebo kojení
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle úsudku vyšetřovatele kontraindikovala účast pacienta v klinické studii kvůli bezpečnostním obavám o postupy klinických studií
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele nemusí být schopni dodržovat všechny studijní postupy (včetně otázek dodržování předpisů souvisejících s proveditelností/logistikou)