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- Essai clinique NCT07221864
Décodage des dynamiques émotionnelles dans le trouble bipolaire
Décodage de la dynamique émotionnelle sous-tendant l'instabilité de l'humeur dans le trouble bipolaire
L'objectif de cette étude de neuroimagerie est d'étudier comment les états émotionnels fluctuent chez les personnes atteintes de trouble bipolaire (TB) par rapport aux témoins sains, et de comprendre les mécanismes neuronaux qui sous-tendent l'instabilité de l'humeur. Les principales questions auxquelles elle vise à répondre sont :
- Les états émotionnels peuvent-ils être décodés à partir de l'activité cérébrale en IRMf en utilisant l'apprentissage automatique ?
- Les individus atteints de TB présentent-ils des trajectoires d'état émotionnel plus instables (par exemple, métastabilité élevée, faible mise à l'échelle fractale) que les témoins sains ?
- L'amplification des émotions positives stabilise-t-elle la dynamique cérébrale et émotionnelle dans le TB ?
Les chercheurs compareront les individus atteints de trouble bipolaire (TB-I ou TB-II, actuellement dépressifs ou en état mixte) à des témoins sains sans antécédents psychiatriques pour voir si le groupe TB présente de plus grandes fluctuations de l'activité cérébrale émotionnelle et si les stratégies de régulation des émotions positives normalisent cette instabilité.
Les participants devront :
- Remplir des questionnaires d'auto-évaluation sur l'humeur, la régulation des émotions, l'anxiété et le fonctionnement quotidien.
- Rappeler et fournir de brèves descriptions de souvenirs personnels positifs et négatifs à utiliser dans la tâche IRM.
- Subir une IRMf, incluant :
- Des scans à l'état de repos
- Une tâche Penser et Réguler les États Affectifs (TReAT) où ils rappellent des souvenirs autobiographiques, évaluent les émotions et pratiquent l'amplification de l'humeur positive.
- Une IRM structurelle et de diffusion pour la cartographie cérébrale.
- Être soumis à une surveillance physiologique (fréquence cardiaque, respiration) pendant la numérisation.
- Remplir des questionnaires post-scan sur l'état émotionnel et l'expérience de la tâche.
Cette recherche aidera à clarifier comment le cerveau soutient ou perturbe la régulation émotionnelle dans le trouble bipolaire et pourrait contribuer au développement de traitements personnalisés, fondés sur la neurobiologie, pour l'instabilité de l'humeur.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de neuroimagerie examine les mécanismes neuronaux sous-jacents à la dynamique émotionnelle et à l'instabilité de l'humeur chez les personnes atteintes de trouble bipolaire (TB). Le trouble bipolaire se caractérise par des fluctuations rapides et intenses de l'humeur, mais la base neurobiologique de ces transitions, c'est-à-dire comment le cerveau passe d'un état émotionnel à un autre en temps réel, reste mal comprise. L'étude vise à identifier les processus cérébraux momentanés qui entraînent la labilité émotionnelle et à explorer si l'amplification des émotions positives peut stabiliser les états émotionnels et neuronaux dans le TB.
Conception de l'étude
Il s'agit d'une étude menée au Laureate Institute for Brain Research (LIBR) à Tulsa, dans l'Oklahoma. L'étude inclut 72 participants au total : 36 adultes diagnostiqués avec un trouble bipolaire de type I ou II (actuellement dans un état dépressif ou mixte) et 36 participants témoins sains sans antécédents psychiatriques. Les participants effectueront deux visites :
- Une session de préparation pour le consentement, les entretiens cliniques et la complétion de questionnaires, et
- Une session d'IRM qui inclut à la fois l'IRMf au repos et l'IRMf basée sur des tâches.
Les données seront collectées à l'aide de méthodes multimodales, incluant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf), l'imagerie de diffusion (DWI), l'IRM structurelle et la surveillance physiologique (fréquence cardiaque, respiration). Des mesures comportementales et émotionnelles seront enregistrées tout au long de l'étude pour aligner les données neuronales avec l'expérience émotionnelle subjective.
Justification scientifique L'instabilité de l'humeur est une caractéristique déterminante et invalidante du trouble bipolaire, associée à des déficits dans la régulation des émotions et le contrôle cognitif. Des travaux antérieurs en neuroimagerie ont identifié des altérations dans le circuit préfrontal-limbique, incluant une diminution de l'activation dans les régions régulatrices comme le cortex cingulaire antérieur (ACC) et le cortex préfrontal (PFC), et une augmentation de l'activation dans les régions sensibles aux émotions comme l'amygdale. Cependant, la plupart des études examinent des états d'humeur statiques plutôt que les fluctuations dynamiques de l'expérience émotionnelle.
La présente étude applique l'apprentissage automatique, la science de la complexité et la théorie du contrôle des réseaux pour quantifier et modéliser la dynamique des états émotionnels. En décodant l'activité cérébrale pendant les tâches de régulation des émotions, la recherche vise à caractériser comment les états émotionnels évoluent dans le temps, comment cela diffère dans le TB par rapport aux témoins sains, et si des stratégies de régulation ciblées, spécifiquement l'amplification des émotions positives, peuvent moduler cette dynamique.
Objectifs spécifiques et hypothèses Objectif 1 : Décoder les états émotionnels momentanés à partir des données d'IRMf cérébrale globale en utilisant des approches d'apprentissage automatique.
Hypothèse 1 : Un classifieur d'apprentissage automatique peut distinguer avec précision différents états émotionnels (par exemple, rumination vs réflexion positive) à partir des motifs d'activation IRMf. Les participants TB présenteront des trajectoires d'état plus instables et fluctuantes que les témoins sains.
Objectif 2 : Quantifier la dynamique émotionnelle en utilisant des métriques de la science de la complexité et de la théorie du contrôle des réseaux.
Hypothèse 2 : Les individus avec TB montreront une plus grande métastabilité émotionnelle et une échelle fractale plus faible - indicateurs d'une plus grande irrégularité temporelle dans l'activité cérébrale - par rapport aux témoins sains. L'analyse de la théorie du contrôle des réseaux identifiera les régions cérébrales qui contribuent aux transitions d'état.
Objectif 3 : Examiner les effets de l'amplification des émotions positives sur la stabilité émotionnelle et la dynamique des réseaux cérébraux.
Hypothèse 3 : La régulation de l'affect positif engagera les régions de contrôle cognitif (par exemple, PFC dorsolatéral, ACC) et favorisera des trajectoires émotionnelles plus stables chez les participants TB.
Tâches et procédures expérimentales
- Visite 1 (Session de préparation) :
Les participants subiront un consentement éclairé, un dépistage psychiatrique (en utilisant le MINI), et une série de questionnaires standardisés évaluant l'humeur, la régulation des émotions, l'anxiété, la rumination et la capacité hédonique (par exemple, MADRS, YMRS, PANAS-X, DERS, ERQ, STAI, échelles PROMIS).
Les participants se remémoreront également huit événements autobiographiques - quatre positifs (réminiscence) et quatre négatifs (rumination) - et rédigeront de brèves descriptions par mots-clés pour chacun. Ces indices personnalisés seront utilisés plus tard dans la tâche IRM pour susciter des états émotionnels sans révéler de contenu personnel.
- Visite 2 (Session d'IRM) :
Les participants effectueront à la fois des IRM au repos et basées sur des tâches d'une durée allant jusqu'à deux heures. Les signaux physiologiques (fréquence cardiaque et respiration) seront enregistrés simultanément pour éliminer les artefacts physiologiques et examiner les corrélats autonomes de l'émotion.
Les séquences IRM incluent :
- Des scans structurels T1 à haute résolution
- Des scans de diffusion pour la connectivité de la matière blanche
- IRMf au repos (durée de 12 minutes)
- IRMf de tâche : Tâche Think and Regulate Affective States (TReAT)
Aperçu de la tâche TReAT
La tâche Think and Regulate Affective States (TReAT) est un paradigme novateur conçu pour modéliser le traitement émotionnel du monde réel. Les participants reçoivent de brefs mots-indices correspondant à leurs événements autobiographiques personnels et alternent entre plusieurs types de blocs :
- Blocs Think : Les participants pensent à l'événement indiqué, s'immergeant dans l'expérience émotionnelle associée.
- Blocs d'évaluation : Immédiatement après, ils évaluent la valence émotionnelle (positive-négative) et l'éveil en utilisant l'Affective Slider.
- Blocs de régulation : Les participants tentent d'amplifier l'humeur positive tout en se concentrant sur le même indice.
- Blocs d'attention : Les participants effectuent une brève tâche d'attention sur la direction des flèches (6 essais, 2 secondes chacun) pour décharger la charge cognitive entre les blocs émotionnels.
- Blocs de repos : Les participants fixent une croix, avec pour instruction de se détendre et de vider leurs pensées.
Ces blocs sont répétés sur quatre runs d'IRMf, chacun durant environ 12-15 minutes. La conception permet de modéliser à la fois les états émotionnels spontanés et régulés, permettant un décodage temporel fin de la dynamique émotionnelle.
Après chaque run, les participants évaluent la fatigue, la somnolence et l'engagement émotionnel. Les questionnaires post-scan (par exemple, PANAS-X, STAI-S, Questionnaire de feedback) évaluent le confort émotionnel et physique.
Plan d'analyse des données Les données d'IRMf seront prétraitées en utilisant des pipelines standard et analysées avec une analyse de motifs multivariée (MVPA) pour classifier les états émotionnels. Les analyses de trajectoire dans l'espace d'état examineront comment les états cérébraux décodés fluctuent dans le temps au sein des sujets et entre eux. Les mesures de métastabilité, d'échelle fractale et de contrôlabilité des réseaux quantifieront la complexité temporelle et la flexibilité des réseaux cérébraux.
Les comparaisons intergroupes (TB vs HC) évalueront si les participants TB présentent une plus grande irrégularité temporelle ou une énergie de contrôle réduite dans les circuits liés aux émotions. La modulation de ces paramètres par la régulation des émotions positives sera testée en utilisant des contrastes intra-sujets des blocs Régulation vs Think.
Signification scientifique et clinique Cette étude intègre des méthodes computationnelles de pointe : l'apprentissage automatique, les métriques de complexité et la théorie du contrôle des réseaux pour décoder la structure temporelle de la régulation des émotions dans le trouble bipolaire. En identifiant les signatures neurobiologiques de l'instabilité et en testant si la régulation de l'affect positif stabilise cette dynamique, ce travail vise à combler le fossé entre la neuroscience affective et la psychiatrie personnalisée.
L'ensemble de données résultant contribuera aux Archives de données du National Institute of Mental Health (NIMH) et informera les futures études à grande échelle ciblant les biomarqueurs de la dysrégulation émotionnelle. En fin de compte, cette recherche jettera les bases de traitements adaptatifs, pilotés par l'état cérébral, qui répondent dynamiquement aux états émotionnels des patients, offrant de nouvelles stratégies pour la stabilisation de l'humeur dans le trouble bipolaire.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Masaya Misaki Study Primary Investigator, Ph.D.
- Numéro de téléphone: 918-502-5137
- E-mail: mmisaki@laureateinstitute.org
Lieux d'étude
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-
Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74135
- Recrutement
- Laureate Institute for Brain Research
-
Contact:
- Masaya Misaki, Ph.D.
- Numéro de téléphone: 918-502-5137
- E-mail: mmisaki@laureateinstitute.org
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Contact:
- Salvador Guinjoan, MD, Ph.D.
- Numéro de téléphone: (918) 502-5119
- E-mail: SGuinjoan@laureateinstitute.org
-
Chercheur principal:
- Masaya Misaki, Ph.D.
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Sous-enquêteur:
- Salvador Guinjoan, MD, Ph.D.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion
- Âge de 18 à 65 ans
- Homme ou femme
- IMC entre 18,5 et 38,0 kg/m² au dépistage
- Capable de comprendre et de respecter les exigences de l'étude
- Maîtrise de l'anglais
Capable de fournir un consentement éclairé
Groupe BD :
- Répondre aux critères diagnostiques du DSM-5 pour le trouble bipolaire de type I ou II actuellement en phase dépressive ou mixte, définis par le Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI)
Sévérité des symptômes dépressifs modérée ou supérieure (MADRS ≥ 15 ou PHQ-9 ≥ 10)
Groupe HC :
- Aucun trouble psychiatrique actuel ou passé (vérifié par le MINI)
Critères d'exclusion
- Pas de téléphone ou accès facile à un téléphone
- Problèmes médicaux significatifs identifiés par le questionnaire de dépistage médical : par exemple, antécédents d'insuffisance hépatique ou rénale instable ; glaucome ; troubles cardiaques, vasculaires, pulmonaires, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, hématologiques, rhumatologiques ou métaboliques significatifs et instables ; ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la participation contraire à l'intérêt supérieur (par exemple, compromettrait le bien-être) du participant ou qui pourrait empêcher, limiter ou fausser les évaluations spécifiées par le protocole
- Test positif pour les drogues d'abus, y compris l'alcool (test d'haleine), la cocaïne, les opiacés, les amphétamines, les méthamphétamines, la phencyclidine, les benzodiazépines, les barbituriques, la méthadone et l'oxycodone
- Intoxication à la drogue ou à l'alcool (basée sur un test urinaire ou d'haleine positif au dépistage ou à la session d'étude) ou sevrage rapporté d'alcool/drogue, la dernière consommation de cannabis doit être >48 heures avant la session d'étude
- Diagnostic actuel selon le DSM-5 d'un trouble du spectre de la psychose ou d'un trouble lié à l'usage de substances modéré à sévère
- Traumatisme crânien modéré à sévère ou autre trouble neurocognitif avec preuve de déficits neurologiques, troubles neurologiques ou conditions médicales sévères ou instables qui pourraient être compromises par la participation à l'étude (à déterminer par le médecin traitant)
- Idéation suicidaire significative actuelle ou tentative de suicide au cours des 3 derniers mois
- Changement de dose ou de prescription d'un médicament dans les 6 semaines précédant l'inscription à l'étude qui pourrait affecter le fonctionnement cérébral, par exemple, anxiolytiques, antipsychotiques, antidépresseurs ou stabilisateurs de l'humeur
- Prise de médicaments affectant la réponse hémodynamique de l'IRMf (par exemple, méthylphénidate, acétazolamide, consommation excessive de caféine > 1000 mg/jour)
- Contre-indications à l'IRM documentées dans le questionnaire de dépistage de l'environnement IRM
- Refus ou incapacité de terminer l'un des aspects majeurs du protocole d'étude, y compris l'imagerie par résonance magnétique (par exemple, en raison de claustrophobie) ou l'évaluation comportementale. Cependant, l'incapacité de terminer certains aspects individuels de ces sessions d'évaluation sera acceptable (par exemple, refuser de répondre à certaines questions de questionnaires ou refuser de terminer une tâche comportementale)
- Problèmes de vision ou d'audition non corrigeables
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Décodage des Dynamiques Émotionnelles
Tous les participants suivent le même protocole en deux séances : une visite de préparation avec des entretiens diagnostiques et des questionnaires, suivie d'une séance d'IRM incluant des scans au repos et basés sur des tâches.
Pendant la tâche Penser et Réguler les États Affectifs (TReAT), les participants se remémorent des souvenirs personnels positifs et négatifs, évaluent leurs émotions et pratiquent des stratégies d'amplification des émotions positives.
Les signaux physiologiques sont enregistrés tout au long de l'expérience.
Les personnes atteintes de trouble bipolaire et les témoins sains accomplissent des procédures identiques pour comparer les dynamiques cérébrales et émotionnelles.
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Les participants réalisent la tâche Think and Regulate Affective States Task (TReAT) lors d'une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf).
Cette tâche présente de brefs indices des propres souvenirs autobiographiques des participants, quatre positifs et quatre négatifs, pour évoquer des états émotionnels correspondants.
Lors de la visualisation de ces indices, les participants alternent entre la réflexion sur le souvenir, l'évaluation de la valence et de l'excitation émotionnelles, et la pratique de stratégies d'amplification des émotions positives.
Chaque session comprend plusieurs blocs de périodes « Think », « Rate », « Regulate », « Attention » et « Rest ».
Les mesures physiologiques (fréquence cardiaque et respiration) sont enregistrées simultanément.
La tâche est conçue pour décoder les états émotionnels à partir des données IRMf et évaluer l'impact neuronal de la régulation des émotions positives dans le trouble bipolaire par rapport aux témoins sains.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Trajectoire de l'État Émotionnel Déchiffré
Délai: Jour 2
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La chronologie de l'état émotionnel décodé obtenue par IRMf pendant la tâche de réflexion et de régulation des états affectifs (TReAT).
L'irrégularité temporelle sera quantifiée en utilisant l'entropie de permutation pour évaluer l'instabilité de l'état émotionnel chez les personnes atteintes de trouble bipolaire par rapport aux témoins sains.
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Jour 2
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Métastabilité des états du réseau cérébral
Délai: Jour 2
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La métastabilité des états du réseau cérébral sera calculée à partir des données IRMf cérébrales complètes pour caractériser la variabilité des états émotionnels.
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Jour 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Contributions régionales cérébrales à l'énergie de transition des changements d'état émotionnel du cerveau
Délai: Jour 2
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Les contributions régionales cérébrales à l'énergie de transition des changements d'état émotionnel du cerveau, dérivées de la théorie du contrôle des réseaux, seront calculées pour identifier les régions qui pilotent les transitions entre les états émotionnels.
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Jour 2
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Échelle fractale des changements d'état cérébral
Délai: Jour 2
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L'échelle fractale des changements d'état cérébral sera calculée à partir des données d'IRMf de l'ensemble du cerveau pour caractériser la régularité des états cérébraux émotionnels.
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Jour 2
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Gruber J, Purcell AL, Perna MJ, Mikels JA. Letting go of the bad: deficit in maintaining negative, but not positive, emotion in bipolar disorder. Emotion. 2013 Feb;13(1):168-75. doi: 10.1037/a0029381. Epub 2012 Aug 6.
- Ortiz A, Alda M. The perils of being too stable: mood regulation in bipolar disorder. J Psychiatry Neurosci. 2018 Nov 1;43(6):363-365. doi: 10.1503/jpn.180183. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
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Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
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Autres numéros d'identification d'étude
- 2025-005
- 5P20GM121312-08 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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Pour permettre le partage des données, les informations nécessaires pour générer un identifiant unique global (GUID) seront collectées selon les spécifications du NDA. Toutes les données seront stockées en toute sécurité sur des serveurs cryptés et conservées pendant au moins trois ans après l'achèvement de l'étude, conformément aux exigences fédérales et institutionnelles.
Les résultats de l'étude seront diffusés par des publications dans des revues à comité de lecture, des conférences scientifiques et des dépôts de données publics.
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