Hetrombopag pour la prévention de la thrombocytopénie induite par l'ADC dans le cancer du sein : une étude exploratoire, à double cohorte, de phase 2

Critères d'inclusion :

• 1. Âge : 18 à 75 ans, sexe non limité.
• 2. Patientes atteintes d'un cancer du sein diagnostiqué par examen histopathologique ou cytologique ;
• 3. Cohorte 1 : Prévu pour recevoir un traitement par médicament ADC ; Cohorte 2 : Patient(e)s ayant reçu un traitement par médicament ADC au cours du cycle de chimiothérapie précédent et ayant une valeur minimale de PLT inférieure à 75*10⁹/L, il est prévu de maintenir le même schéma de chimiothérapie pendant ≥2 cycles.
• 4. Durée de vie prévue ≥12 semaines ;
• 5. État physique score ECOG PS : 0 à 2 points ;

• 6. Les indicateurs de laboratoire répondent aux exigences suivantes :

  1. Fonction rénale : Cr ≤ LSN (limite supérieure de la normale) × 1,5, clairance de la créatinine endogène (Ccr) ≥ 55 ml/min ;
  2. Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ LSN × 1,5 ; ALT et AST ≤ LSN × 3 ; S'il s'agit d'un cholangiocarcinome intrahépatique ou de métastases hépatiques, la bilirubine totale ne doit pas dépasser trois fois la limite supérieure de la normale, et les transaminases ne doivent pas dépasser cinq fois la limite supérieure de la normale.
  3. Fonction de coagulation : Le rapport international normalisé du temps de prothrombine est ≤ LSN × 1,5, et certains temps de prothrombine sont dans les limites normales.
• 7. Les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser une contraception pendant la durée de l'étude et pendant six mois après la fin de l'étude. Et ne sont pas des patientes allaitantes ; Patient(e)s masculins ayant accepté la contraception pendant la durée de l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude ;
• 8. Celles et ceux qui n'ont pas participé à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
• 9. Les sujets peuvent comprendre la situation de cette étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé.
• 10. Pas de complications graves telles qu'une hémorragie gastro-intestinale massive active, une perforation, un ictère, une obstruction gastro-intestinale ou une fièvre non cancéreuse > 38 °C ;
• 11. Celles et ceux ayant une bonne observance prévue peuvent suivre l'effet thérapeutique et les réactions indésirables selon les exigences du protocole.

Critères d'exclusion :

• 1. Valeur plaquettaire au dépistage ou à la ligne de base ≤ 10×10⁹/L ;
• 2. Patient(e)s prenant actuellement du pyrotinib, du dalciclib ou d'autres médicaments de la classe CDK4/6
• 3. Une thrombocytopénie causée par un traitement non tumoral est survenue dans les 6 mois précédant le dépistage, y compris mais sans s'y limiter la cirrhose avec hypersplénisme, l'infection et l'hémorragie, etc.
• 4. Souffrant d'autres maladies du système hématopoïétique à l'exception de la thrombocytopénie causée par le traitement antitumoral, y compris la leucémie, la thrombocytopénie immunitaire primaire, les troubles myéloprolifératifs, le myélome multiple et le syndrome myélodysplasique, etc.
• 5. Invasion médullaire ou métastases médullaires associées ;
• 6. Avoir reçu une radiothérapie pour le bassin, la colonne vertébrale et une irradiation osseuse dans les 3 mois précédant le dépistage :
• 7. Tout antécédent de thrombose artérielle ou veineuse dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• 8. Il y avait des manifestations cliniques sévères de saignement (telles qu'une hémorragie gastro-intestinale, etc.) dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
• 9. Patient(e)s atteint(e)s de maladies cardiovasculaires graves (telles qu'un score de fonction cardiaque NYHA III-IV), d'arythmies connues pour augmenter le risque de thromboembolie comme la fibrillation auriculaire, après implantation de stent coronaire, angioplastie, et après pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant le dépistage ;
• 10. Tumeurs cérébrales ou métastases cérébrales ;
• 11. Lorsque la valeur absolue des neutrophiles est inférieure à 1,0×10⁹/L et que l'hémoglobine est inférieure à 80 g/L, l'utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de thérapie par perfusion de globules rouges, EPO conforme à la pratique clinique est autorisée.
• 12. Fonction hépatique significativement anormale : Pour les patient(e)s sans métastase hépatique, ALT/AST > 3 LSN (limite supérieure de la valeur normale), et TBIL > 3 LSN ; Les patient(e)s avec métastase hépatique ont ALT/AST ≥ 5 LSN et TBIL ≥ 5 LSN.
• 13. Fonction rénale anormale : Créatinine sérique ≥ 1,5 LSN ou DFGe ≤ 60 ml/min (formule de Cockcroft-Gault)
• 14. Transfusion plaquettaire reçue dans les 2 jours précédant l'inclusion ;
• 15. Traitement reçu avec de la thrombopoïétine recombinante humaine (rhTPO), de l'interleukine-11 recombinante humaine (rhIL-11), ou des agonistes du récepteur de la thrombopoïétine (tels que l'eltrombopag, l'avatracopag) dans les 10 jours précédant le dépistage ;
• 16. Patient(e)s connus ou supposés être allergiques ou intolérants aux principes actifs ou aux excipients des comprimés d'éthanolamine d'heltrombopag (excipients comprenant : cellulose-lactose, hydroxypropylcellulose à faible substitution, stéarate de magnésium, prémélanges pour enrobage) ;
• 17. Femmes enceintes ou allaitantes ;
• 18. Celles et ceux qui ont été considérés comme inappropriés pour l'inclusion par les chercheurs.