Hetrombopag zur Prävention von ADC-induzierter Thrombozytopenie bei Brustkrebs: Eine explorative, duale Kohorten-Phase-2-Studie

Einschlusskriterien:

• 1. Alter: 18-75 Jahre, Geschlecht nicht beschränkt.
• 2. Brustkrebspatienten, diagnostiziert durch histopathologische oder zytologische Untersuchung;
• 3. Kohorte 1: Geplant, ADC-Medikamentenbehandlung zu erhalten; Kohorte 2: Patienten, die in der vorherigen Chemotherapiezyklus eine ADC-Medikamentenbehandlung erhalten haben und einen minimalen PLT-Wert von weniger als 75*109/L hatten, wird erwartet, dass sie dasselbe Chemotherapieschema für ≥2 Zyklen beibehalten.
• 4. Erwartete Überlebensdauer ≥12 Wochen;
• 5. Körperlicher Zustand ECOG-PS-Score: 0-2 Punkte;

• 6. Die Laboruntersuchungswerte erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Nierenfunktion: Cr ≤ obere Normgrenze (ULN) ×1,5, endogene Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥55 ml/min;
  2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ ULN ×1,5; ALT und AST ≤ ULN ×3; Bei intrahepatischem Cholangiokarzinom oder Lebermetastasen darf das Gesamtbilirubin das Dreifache der oberen Normgrenze nicht überschreiten und die Transaminasen das Fünffache der oberen Normgrenze nicht überschreiten.
  3. Gerinnungsfunktion: Der international normalisierte Wert der Prothrombinzeit ist ≤ ULN ×1,5 und einige Prothrombinzeiten liegen im normalen Bereich.
• 7. Frauen im gebärfähigen Alter stimmen zu, während der Studiendauer und für sechs Monate nach Studienende Verhütungsmittel zu verwenden. Und keine stillende Patientin; Männliche Patienten, die während der Studiendauer und für 6 Monate nach Studienende der Empfängnisverhütung zustimmten;
• 8. Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme nicht an anderen Arzneimittelstudien teilgenommen haben;
• 9. Die Probanden können die Situation dieser Studie verstehen und freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnen.
• 10. Keine schwerwiegenden Komplikationen wie aktive massive gastrointestinale Blutung, Perforation, Gelbsucht, gastrointestinale Obstruktion oder nicht-krebsbedingtes Fieber > 38°C;
• 11. Personen mit guter erwarteter Compliance können den Therapieerfolg und unerwünschte Wirkungen gemäß Studienprotokoll nachverfolgen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Screening- oder Basislinien-Thrombozytenwert ≤10×109/L;
• 2. Patienten, die derzeit Pyrotinib, Dalciclib oder andere CDK4/6-Klasse-Medikamente einnehmen
• 3. Thrombozytopenie, verursacht durch Nicht-Tumorbehandlung, trat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Leberzirrhose mit Hypersplenismus, Infektion und Blutung usw.
• 4. Leiden an anderen hämatopoetischen Systemerkrankungen außer Thrombozytopenie, verursacht durch Antitumortherapie, einschließlich Leukämie, primärer immunbedingter Thrombozytopenie, myeloproliferativen Störungen, multiplem Myelom und myelodysplastischem Syndrom usw.
• 5. Kombinierte Knochenmarkinvasion oder Knochenmarkmetastasen;
• 6. Hatte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Strahlentherapie für Becken, Wirbelsäule und Knochenbestrahlung erhalten:
• 7. Jede Vorgeschichte von arterieller oder venöser Thrombose innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• 8. Es gab schwere klinische Manifestationen von Blutungen (wie gastrointestinale Blutung usw.) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
• 9. Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen (wie NYHA-Herzfunktionsscore III-IV), Arrhythmien, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko thromboembolischer Ereignisse erhöhen, wie Vorhofflimmern, nach Koronarstentimplantation, Angioplastie und nach koronarer Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• 10. Hirntumore oder Hirnmetastasen;
• 11. Wenn der absolute Wert der Neutrophilen weniger als 1,0×109/L beträgt und Hämoglobin weniger als 80g/L beträgt, ist die Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor und Erythrozyten-, EPO-Infusionstherapie, die der klinischen Routine entspricht, erlaubt.
• 12. Deutlich abnorme Leberfunktion: Für Patienten ohne Lebermetastasen, ALT/AST > 3ULN (obere Normgrenze) und TBIL > 3ULN; Patienten mit Lebermetastasen haben ALT/AST ≥5ULN und TBIL ≥5ULN.
• 13. Abnorme Nierenfunktion: Serumkreatinin ≥1,5ULN oder eGFR ≤60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
• 14. Thrombozytentransfusion wurde innerhalb von 2 Tagen vor der Aufnahme erhalten;
• 15. Erhielt Behandlung mit humanem rekombinantem Thrombopoietin (rhTPO), humanem rekombinantem Interleukin-11 (rhIL-11) oder Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten (wie Eltrombopag, Avatracopag) innerhalb von 10 Tagen vor dem Screening;
• 16. Patienten, die bekanntermaßen oder voraussichtlich allergisch gegen oder unverträglich gegenüber den Wirkstoffen oder Hilfsstoffen von Heltrombopag-Ethanolamin-Tabletten sind (Hilfsstoffe umfassen: Cellulose-Lactose, niedrigsubstituierte Hydroxypropylcellulose, Magnesiumstearat, Filmbeschichtungsvorvermischungen);
• 17. Schwangere oder stillende Frauen;
• 18. Personen, die von den Forschern als für die Aufnahme ungeeignet angesehen wurden.