Hetrombopag w zapobieganiu małopłytkowości wywołanej przez ADC w raku piersi: Badanie eksploracyjne, dwukohortowe, fazy 2

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek: 18-75 lat, płeć nieograniczona.
• 2. Pacjenci z rakiem piersi zdiagnozowani na podstawie badania histopatologicznego lub cytologicznego;
• 3. Kohorta 1: Planowana terapia lekami ADC; Kohorta 2: Pacjenci, którzy otrzymali terapię lekami ADC w poprzednim cyklu chemioterapii i mieli minimalną wartość PLT poniżej 75*109/L, spodziewa się utrzymania tego samego schematu chemioterapii przez ≥2 cykle.
• 4. Oczekiwany okres przeżycia ≥12 tygodni;
• 5. Stan fizyczny według skali ECOG PS: 0-2 punkty;

• 6. Wskaźniki laboratoryjne spełniają następujące wymagania:

  1. Funkcja nerek: Cr≤GNP (górna granica normy) ×1,5, klirens endogennej kreatyniny (Ccr) ≥55 ml/min;
  2. Funkcja wątroby: Bilirubina całkowita ≤GNP×1,5; ALT i AST≤GNP×3; W przypadku wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych lub przerzutów do wątroby, bilirubina całkowita nie może przekraczać trzykrotności górnej granicy normy, a transaminazy nie mogą przekraczać pięciokrotności górnej granicy normy.
  3. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego ≤GNP×1,5, a częściowy czas protrombinowy mieści się w granicach normy.
• 7. Kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu. I nie są pacjentkami karmiącymi piersią; Pacjenci płci męskiej, którzy wyrazili zgodę na antykoncepcję podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu;
• 8. Osoby, które nie uczestniczyły w innych badaniach klinicznych leków w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
• 9. Uczestnicy mogą zrozumieć sytuację tego badania i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
• 10. Brak poważnych powikłań, takich jak czynne masywne krwawienie z przewodu pokarmowego, perforacja, żółtaczka, niedrożność przewodu pokarmowego lub gorączka niezwiązana z nowotworem >38°C;
• 11. Osoby z dobrą oczekiwaną zgodnością mogą śledzić efekt terapeutyczny i działania niepożądane zgodnie z wymaganiami protokołu.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Wartość płytek krwi podczas badań przesiewowych lub wyjściowa ≤10×109/L;
• 2. Pacjenci, którzy obecnie przyjmują pirotynib, dalsycyklib lub inne leki z klasy CDK4/6
• 3. Małopłytkowość spowodowana leczeniem niezwiązanym z nowotworem wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym, ale nie ograniczając się do marskości wątroby z nadczynnością śledziony, infekcji i krwawienia itp.
• 4. Cierpienie na inne choroby układu krwiotwórczego oprócz małopłytkowości spowodowanej terapią przeciwnowotworową, w tym białaczkę, pierwotną małopłytkowość immunologiczną, zaburzenia mieloproliferacyjne, szpiczaka mnogiego i zespół mielodysplastyczny itp.
• 5. Współistniejące zajęcie szpiku kostnego lub przerzuty do szpiku kostnego;
• 6. Otrzymywali radioterapię miednicy, kręgosłupa i napromienianie kości w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym:
• 7. Jakakolwiek historia zakrzepicy tętniczej lub żylnej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• 8. Wystąpiły ciężkie objawy kliniczne krwawienia (takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego itp.) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• 9. Pacjenci z ciężkimi chorobami sercowo-naczyniowymi (takimi jak ocena czynności serca NYHA III-IV), arytmiami znanymi z zwiększania ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej, takimi jak migotanie przedsionków, po wszczepieniu stentu wieńcowego, angioplastyce i po pomostowaniu aortalno-wieńcowym w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• 10. Guzy mózgu lub przerzuty do mózgu;
• 11. Gdy bezwzględna liczba neutrofili jest mniejsza niż 1,0×109/L, a hemoglobina jest mniejsza niż 80g/L, dopuszcza się stosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów oraz konwencjonalnej klinicznie terapii przetoczeniem krwinek czerwonych i EPO.
• 12. Znacznie nieprawidłowa funkcja wątroby: Dla pacjentów bez przerzutów do wątroby, ALT/AST > 3GNP (górna granica wartości normalnej), i TBIL > 3GNP; Pacjenci z przerzutami do wątroby mają ALT/AST≥5GNP i TBIL≥5GNP.
• 13. Nieprawidłowa funkcja nerek: Kreatynina w surowicy ≥1,5GNP lub eGFR≥60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
• 14. Otrzymano przetoczenie płytek krwi w ciągu 2 dni przed rejestracją;
• 15. Otrzymano leczenie rekombinowaną ludzką trombopoetyną (rhTPO), rekombinowaną ludzką interleukiną-11 (rhIL-11) lub agonistami receptora trombopoetyny (takimi jak eltrombopag, awatrakopag) w ciągu 10 dni przed badaniem przesiewowym;
• 16. Pacjenci, u których wiadomo lub oczekuje się alergii lub nietolerancji na substancje czynne lub substancje pomocnicze tabletek hełtrombopagu etanoloaminy (substancje pomocnicze obejmują: celulozę-laktozę, niskopodstawioną hydroksypropylocelulozę, stearynian magnezu, mieszanki przed powlekaniem);
• 17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 18. Osoby uznane przez badaczy za nieodpowiednie do włączenia.