Hetrombopag til forebyggelse af ADC-induceret trombocytopeni i brystkræft: En eksploratorisk, dobbeltkohorte, fase 2-studie

Inklusionskriterier:

• 1. Alder: 18-75 år, køn ikke begrænset.
• 2. Brystkræftpatienter diagnosticeret ved histopatologisk eller cytologisk undersøgelse;
• 3. Kort 1: Planlagt at modtage ADC-lægemiddelbehandling; Kort 2: Patienter, der modtog ADC-lægemiddelbehandling i den foregående kemoterapicyklus og havde en minimum PLT-værdi på mindre end 75*109/L, forventes at opretholde den samme kemoterapiregiment i ≥2 cyklusser.
• 4. Forventet overlevelsesperiode ≥12 uger;
• 5. Fysisk tilstand ECOG PS-score: 0-2 point;

• 6. Laboratorieundersøgelsesindikatorerne opfylder følgende krav:

  1. Nyrefunktion: Cr≤UNL (øvre normalgrænse) ×1,5, endogen kreatininclearance (Ccr) ≥55 ml/min;
  2. Leverfunktion: Total bilirubin ≤ULN×1,5; ALT og AST≤ULN×3; Hvis det er intrahepatisk kolangiokarcinom eller levermetastase, skal total bilirubin ikke overstige tre gange den øvre normalgrænse, og transaminasen skal ikke overstige fem gange den øvre normalgrænse.
  3. Koagulationsfunktion: Den internationaliserede normaliserede forhold for protrombintid er ≤ULN×1,5, og nogle protrombintider er inden for normalområdet.
• 7. Kvinder i den fødedygtige alder er enige om at anvende prævention under undersøgelsesperioden og i seks måneder efter afslutningen af undersøgelsen. Og ikke en ammende patient; Mandlige patienter, der accepterede prævention under undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsen;
• 8. Dem, der ikke har deltaget i andre lægemiddelkliniske forsøg inden for 4 uger før optagelse;
• 9. Deltagerne kan forstå forholdene vedrørende denne undersøgelse og frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæringen.
• 10. Ingen alvorlige komplikationer som aktiv massiv gastrointestinal blødning, perforation, gulsot, gastrointestinal obstruktion eller ikke-kraeftfeber > 38℃;
• 11. Dem med god forventet compliance kan følge op på behandlingseffekten og bivirkninger som krævet af protokollen.

Eksklusionskriterier:

• 1. Screenings- eller baseline-plateletværdi ≤10×109/L;
• 2. Patienter, der i øjeblikket tager pyrotinib, dalciclib eller andre CDK4/6-klasse lægemidler
• 3. Trombocytopeni forårsaget af ikke-tumorbehandling opstod inden for 6 måneder før screening, herunder men ikke begrænset til leverskrumpe med hypersplenisme, infektion og blødning osv.
• 4. Lider af andre hæmatopoietiske systemsygdomme bortset fra trombocytopeni forårsaget af anti-tumorbehandling, herunder leukæmi, primær immun trombocytopeni, myeloproliferative lidelser, multipel myelom og myelodysplastisk syndrom osv.
• 5. Kombineret knoglemarvsinvasion eller knoglemarvsmetastase;
• 6. Havde modtaget strålebehandling for bækkenet, rygsøjlen og knoglebestråling inden for 3 måneder før screening:
• 7. Enhver historie med arteriel eller venøs trombose inden for 6 måneder før screening;
• 8. Der var alvorlige kliniske manifestationer af blødning (såsom gastrointestinal blødning osv.) inden for 2 uger før screening;
• 9. Patienter med alvorlige cardiovascular sygdomme (såsom NYHA hjertefunktionsscore III-IV), arytmier kendt for at øge risikoen for tromboemboli som atrieflimren, efter koronar stent implantation, angioplastik og efter koronar bypass operation inden for 6 måneder før screening;
• 10. Hjerntumorer eller hjerne metastaser;
• 11. Når den absolutte værdi af neutrofile er mindre end 1,0×109/L og hæmoglobin er mindre end 80g/L, er brugen af granulocyt koloni-stimulerende faktor og røde blodceller, EPO infusionsterapi, der overholder klinisk rutine, tilladt.
• 12. Markant unormal leverfunktion: For patienter uden levermetastase, ALT/AST > 3ULN (øvre normalgrænse), og TBIL > 3ULN; Patienter med levermetastase har ALT/AST≥5ULN og TBIL≥5ULN.
• 13. Unormal nyrefunktion: Serum kreatinin ≥1,5ULN eller eGFR≥60 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
• 14. Platelettransfusion blev modtaget inden for 2 dage før optagelse;
• 15. Modtog behandling med human rekombinant trombopoietin (rhTPO), human rekombinant interleukin-11 (rhIL-11) eller trombopoietin receptor agonister (såsom eltrombopag, avatracopag) inden for 10 dage før screening;
• 16. Patienter, der er kendt eller forventes at være allergiske over for eller intolerante over for de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i heltrombopag ethanolamin tabletter (hjælpestoffer inkluderer: cellulose-lactose, lav-substitution hydroxypropyl cellulose, magnesiumstearat, filmovertrukne præblandinger);
• 17. Gravide eller ammende kvinder;
• 18. Dem, der blev anset for uegnede til inklusion af forskerne.