Гетромбопаг для профилактики индуцированной АПК тромбоцитопении при раке молочной железы: исследовательское двухкогортное исследование фазы 2

Критерии включения:

• 1. Возраст: 18-75 лет, пол не ограничен.
• 2. Пациенты с раком молочной железы, диагностированные гистопатологическим или цитологическим исследованием;
• 3. Когорта 1: Планируется получение лечения АПК-препаратами; Когорта 2: Пациенты, которые получали лечение АПК-препаратами в предыдущем цикле химиотерапии и имели минимальное значение PLT менее 75*109/л, ожидается сохранение той же схемы химиотерапии на ≥2 цикла.
• 4. Ожидаемый период выживаемости ≥12 недель;
• 5. Физическое состояние по шкале ECOG PS: 0-2 балла;

• 6. Лабораторные показатели соответствуют следующим требованиям:

  1. Функция почек: Cr≤ВГН (верхняя граница нормы) ×1,5, скорость клубочковой фильтрации эндогенного креатинина (СКФ) ≥55 мл/мин;
  2. Функция печени: Общий билирубин ≤ВГН×1,5; АЛТ и АСТ≤ВГН×3; В случае внутрипеченочной холангиокарциномы или метастазов в печень общий билирубин не должен превышать трехкратный верхний предел нормы, а трансаминазы - пятикратный верхний предел нормы.
  3. Функция свертывания: Международное нормализованное отношение протромбинового времени ≤ВГН×1,5, а частичное протромбиновое время в пределах нормы.
• 7. Женщины детородного возраста соглашаются использовать контрацепцию в течение исследования и в течение шести месяцев после его окончания. И не являются кормящими пациентами; Мужские пациенты, которые согласились на контрацепцию в течение исследования и в течение 6 месяцев после его окончания;
• 8. Те, кто не участвовал в других клинических испытаниях лекарств в течение 4 недель до включения;
• 9. Субъекты могут понять ситуацию данного исследования и добровольно подписать информированное согласие.
• 10. Отсутствие серьезных осложнений, таких как активное массивное желудочно-кишечное кровотечение, перфорация, желтуха, желудочно-кишечная непроходимость или нераковый жар >38°C;
• 11. Те, у кого хорошая ожидаемая комплаентность, могут отслеживать терапевтический эффект и побочные реакции в соответствии с требованиями протокола.

Критерии исключения:

• 1. Значение тромбоцитов при скрининге или исходное значение ≤10×109/л;
• 2. Пациенты, которые в настоящее время принимают пиротиниб, далциклиб или другие препараты класса CDK4/6
• 3. Тромбоцитопения, вызванная нетерапевтическими опухолевыми причинами, возникла в течение 6 месяцев до скрининга, включая, но не ограничиваясь, цирроз печени с гиперспленизмом, инфекцией и кровотечением и т.д.
• 4. Страдание другими заболеваниями кроветворной системы, кроме тромбоцитопении, вызванной противоопухолевой терапией, включая лейкемию, первичную иммунную тромбоцитопению, миелопролиферативные расстройства, множественную миелому и миелодиспластический синдром и т.д.
• 5. Сочетание с костномозговой инвазией или костномозговыми метастазами;
• 6. Получали лучевую терапию таза, позвоночника и костного облучения в течение 3 месяцев до скрининга:
• 7. Любой анамнез артериального или венозного тромбоза в течение 6 месяцев до скрининга;
• 8. Были тяжелые клинические проявления кровотечения (такие как желудочно-кишечное кровотечение и т.д.) в течение 2 недель до скрининга;
• 9. Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как оценка сердечной функции по NYHA III-IV), аритмиями, известными для увеличения риска тромбоэмболии, такими как фибрилляция предсердий, после имплантации коронарного стента, ангиопластики и после коронарного шунтирования в течение 6 месяцев до скрининга;
• 10. Опухоли головного мозга или метастазы в мозг;
• 11. Когда абсолютное значение нейтрофилов менее 1,0×109/л и гемоглобин менее 80г/л, разрешено использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и инфузионной терапии эритроцитами, ЭПО, соответствующей клинической практике.
• 12. Значительно нарушенная функция печени: Для пациентов без метастазов в печень, АЛТ/АСТ > 3ВГН (верхний предел нормы), и ТБИЛ > 3ВГН; Пациенты с метастазами в печень имеют АЛТ/АСТ≥5ВГН и ТБИЛ≥5ВГН.
• 13. Нарушение функции почек: Сывороточный креатинин ≥1,5ВГН или рСКФ≥60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
• 14. Получали переливание тромбоцитов в течение 2 дней до включения;
• 15. Получали лечение рекомбинантным человеческим тромбопоэтином (рчТПО), рекомбинантным человеческим интерлейкином-11 (рчИЛ-11) или агонистами рецептора тромбопоэтина (такими как элтромбопаг, аватракопаг) в течение 10 дней до скрининга;
• 16. Пациенты, у которых известна или ожидается аллергия или непереносимость к активным ингредиентам или вспомогательным веществам таблеток гелтромбопага этаноламина (вспомогательные вещества включают: целлюлозо-лактозу, низкозамещенный гидроксипропилцеллюлозу, стеарат магния, пленочные покрывающие премиксы);
• 17. Беременные или кормящие женщины;
• 18. Те, кто был признан исследователями неподходящими для включения.