Real-World Effects of MC4R Agonist Therapy in BBS and Severe Genetic Obesity (REAL-MC4)
23 juin 2026 mis à jour par: Tom Hühne
Real-World Effectiveness, Safety and Patient-reported Outcomes of Setmelanotide in Patients With Bardet-Biedl Syndrome: A Prospective Mono Centric Observational Interventional Study
Bardet-Biedl syndrome (BBS) and other rare disorders associated with impairment of the melanocortin-4 receptor (MC4R) pathway are characterized by severe early-onset obesity, hyperphagia, and substantial morbidity.
Setmelanotide, an MC4R agonist, is approved in Europe for selected genetic obesity disorders and reimbursed in Germany for eligible patients.
This study aims to evaluate the effectiveness, safety, treatment persistence, metabolic outcomes, and patient-reported outcomes of Setmelanotide under real-world conditions.
The registry is designed to allow future inclusion of additional MC4R agonists as they become approved and clinically available.
The study will primarily be conducted at University Hospital Essen and will collect longitudinal routine clinical data from pediatric and adult patients receiving MC4R agonist therapy according to approved indications.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
The MC4R signaling pathway is a key regulator of appetite and energy balance.
Genetic defects affecting this pathway lead to severe obesity syndromes including Bardet-Biedl syndrome and other rare monogenic obesity disorders.
Although pivotal clinical trials demonstrated efficacy of Setmelanotide, evidence from routine clinical care remains limited.
This study seeks to characterize treatment outcomes in everyday clinical practice, including changes in body weight, BMI, hyperphagia, metabolic parameters, quality of life, treatment adherence, and adverse events.
Patients receiving approved MC4R agonist therapy will be followed prospectively.
Data will be collected during routine outpatient visits and include anthropometric, clinical, laboratory, and patient-reported measures.
The study infrastructure is intended to serve as a platform for future MC4R agonists approved for severe genetic obesity disorders.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
200
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tom Hühne, Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49 201 723 86211
- E-mail: tom.huehne@uk-essen.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lars Dinkelbach, Dr. med.
- E-mail: lars.dinkelbach@uk-essen.de
Lieux d'étude
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-
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Essen, Allemagne, 45147
- Recrutement
- University Hospital Essen, Deparment of Pediatrics II
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Contact:
- Metin Cetiner, PD Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49 201 723 84722
- E-mail: metin.cetiner@uk-essen.de
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Inclusion Criteria:
- clinical phenotype corresponding to Bardet-Biedl Syndrome
- genetic testing with notable finding
Exclusion Criteria:
- patients younger than the age approved for treatment with setmelanotide
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MC4R Therapy
Patients receiving approved MC4 receptor agonists according to licensed indications and routine clinical practice.
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Administration according to approved product labeling and treating physician discretion
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Percent change in BMI z-score
Délai: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
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Relative change in BMI z-Score after initiation of MC4 receptor agonist therapy
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Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
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Impact on lipid profile
Délai: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
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Changes in lipid profile measured by cholesterol blood levels
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Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
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Change in Hepatic Fat Attenuation
Délai: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
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Hepatic Fat Attenuation will be measured by ultrasound Attenuation imaging across different time points
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Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Life quality
Délai: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
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Patient-reported quality of life using e.g. the "Impact of weight on Quality of life"-questionnaire (IWQOL).
The assessment is based on a scale from 0 to 100, with 100 representing the best possible weight-related quality of life.
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Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
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Safety and Tolerability
Délai: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
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Incidence of adverse events, serious adverse events and treatment discontinuations and reasons for it
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Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
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Cognitive changes
Délai: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
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Neurocognitive impairment is common in Bardet-Biedl Syndrome.
Wechsler Intelligence Scale for Children - Fourth Edition (WISC-IV) for children and Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) for adults are performed to investigate cognition before and after intervention.
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Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
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Functional brain connectivity
Délai: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
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Newly diagnosed patients undergo non-invasive functional magnetic resonance imaging (fMRI) both prior to treatment initiation and three months afterward.
The scanning protocol will include structural T1-weighted MRI sequences (8 minutes), resting-state fMRI (4 runs of 5.5 minutes each; 22 minutes total), and task-based fMRI to assess responses to high- and low-fat food cues (2 runs of 5.5 minutes each; 11 minutes total).
The imaging component will enable the investigation of treatment-related changes in functional brain connectivity associated with setmelanotide.
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Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
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Changes on hypothalamic-pituitary-gonadal axis
Délai: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
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Hypothalamic-pituitary-gonadal axis is investigated by longitudinal measurements of testosterone and estradiol levels in blood.
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Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Metin Cetiner, PD Dr. med., Universitätsmedizin Essen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Collet TH, Dubern B, Mokrosinski J, Connors H, Keogh JM, Mendes de Oliveira E, Henning E, Poitou-Bernert C, Oppert JM, Tounian P, Marchelli F, Alili R, Le Beyec J, Pepin D, Lacorte JM, Gottesdiener A, Bounds R, Sharma S, Folster C, Henderson B, O'Rahilly S, Stoner E, Gottesdiener K, Panaro BL, Cone RD, Clement K, Farooqi IS, Van der Ploeg LHT. Evaluation of a melanocortin-4 receptor (MC4R) agonist (Setmelanotide) in MC4R deficiency. Mol Metab. 2017 Oct;6(10):1321-1329. doi: 10.1016/j.molmet.2017.06.015. Epub 2017 Jul 8.
- Kamermans A, Verhoeven T, van Het Hof B, Koning JJ, Borghuis L, Witte M, van Horssen J, de Vries HE, Rijnsburger M. Setmelanotide, a Novel, Selective Melanocortin Receptor-4 Agonist Exerts Anti-inflammatory Actions in Astrocytes and Promotes an Anti-inflammatory Macrophage Phenotype. Front Immunol. 2019 Oct 4;10:2312. doi: 10.3389/fimmu.2019.02312. eCollection 2019.
- Talbi R, Stincic TL, Ferrari K, Ji Hae C, Walec K, Medve E, Gerutshang A, Leon S, McCarthy EA, Ronnekleiv OK, Kelly MJ, Navarro VM. POMC neurons control fertility through differential signaling of MC4R in kisspeptin neurons. Elife. 2025 Jul 17;13:RP100722. doi: 10.7554/eLife.100722.
- Forsythe E, Haws RM, Argente J, Beales P, Martos-Moreno GA, Dollfus H, Chirila C, Gnanasakthy A, Buckley BC, Mallya UG, Clement K, Haqq AM. Quality of life improvements following one year of setmelanotide in children and adult patients with Bardet-Biedl syndrome: phase 3 trial results. Orphanet J Rare Dis. 2023 Jan 16;18(1):12. doi: 10.1186/s13023-022-02602-4.
- Haqq AM, Chung WK, Dollfus H, Haws RM, Martos-Moreno GA, Poitou C, Yanovski JA, Mittleman RS, Yuan G, Forsythe E, Clement K, Argente J. Efficacy and safety of setmelanotide, a melanocortin-4 receptor agonist, in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alstrom syndrome: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial with an open-label period. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Dec;10(12):859-868. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00277-7. Epub 2022 Nov 7.
- Sweeney P, Gimenez LE, Hernandez CC, Cone RD. Targeting the central melanocortin system for the treatment of metabolic disorders. Nat Rev Endocrinol. 2023 Sep;19(9):507-519. doi: 10.1038/s41574-023-00855-y. Epub 2023 Jun 26.
- Barnett S, Reilly S, Carr L, Ojo I, Beales PL, Charman T. Behavioural phenotype of Bardet-Biedl syndrome. J Med Genet. 2002 Dec;39(12):e76. doi: 10.1136/jmg.39.12.e76. No abstract available.
- Cetiner M, Finkelberg I, Schiepek F, Pape L, Hirtz R, Buscher AK. Ultrasound evaluation of kidney and liver involvement in Bardet-Biedl syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2024 Nov 12;19(1):425. doi: 10.1186/s13023-024-03400-w.
- Dollfus H, Lilien MR, Maffei P, Verloes A, Muller J, Bacci GM, Cetiner M, van den Akker ELT, Grudzinska Pechhacker M, Testa F, Lacombe D, Stokman MF, Simonelli F, Gouronc A, Gavard A, van Haelst MM, Koenig J, Rossignol S, Bergmann C, Zacchia M, Leroy BP, Mosbah H, Van Eerde AM, Mekahli D, Servais A, Poitou C, Valverde D. Bardet-Biedl syndrome improved diagnosis criteria and management: Inter European Reference Networks consensus statement and recommendations. Eur J Hum Genet. 2024 Nov;32(11):1347-1360. doi: 10.1038/s41431-024-01634-7. Epub 2024 Jul 31.
- Huhne T, Polichronidou IM, Finkelberg I, Brensing P, Jaegers J, Dinkelbach L, Kiewert C, Galetzka W, Huessler EM, Scherer T, Bokenkamp A, Gackler A, Pape L, Cetiner M. Impact of the Melanocortin-4 Receptor Agonist Setmelanotide on MASLD and Kidney Function in Bardet-Biedl Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Feb 20;111(3):721-733. doi: 10.1210/clinem/dgaf483.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2023
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2030
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 juin 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 juin 2026
Première publication (Réel)
29 juin 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juin 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 juin 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Ciliopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies génétiques, innées
- Signes et symptômes digestifs
- Maladies du système nerveux périphérique
- Maladies oculaires
- Maladies neurodégénératives
- Maladies oculaires, héréditaires
- Anomalies congénitales
- Anomalies multiples
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Malformations du système nerveux
- Maladies hypothalamiques
- Polyneuropathies
- Rétinite pigmentaire
- Neuropathie sensorielle et motrice héréditaire
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Hyperphagie
- Syndrome de Bardet Biedl
- Syndrome d'Alström
- setmelanotide
Autres numéros d'identification d'étude
- UME-BBS-RWD-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Description du régime IPD
Due to the nature of the study population (pediatric/vulnerable) and consent limitations, sharing of de-identified IPD is not planned at this time.
Requests for data access may be considered on a case-by-case basis.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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