Real-World Effects of MC4R Agonist Therapy in BBS and Severe Genetic Obesity (REAL-MC4)
23 juni 2026 bijgewerkt door: Tom Hühne
Real-World Effectiveness, Safety and Patient-reported Outcomes of Setmelanotide in Patients With Bardet-Biedl Syndrome: A Prospective Mono Centric Observational Interventional Study
Bardet-Biedl syndrome (BBS) and other rare disorders associated with impairment of the melanocortin-4 receptor (MC4R) pathway are characterized by severe early-onset obesity, hyperphagia, and substantial morbidity.
Setmelanotide, an MC4R agonist, is approved in Europe for selected genetic obesity disorders and reimbursed in Germany for eligible patients.
This study aims to evaluate the effectiveness, safety, treatment persistence, metabolic outcomes, and patient-reported outcomes of Setmelanotide under real-world conditions.
The registry is designed to allow future inclusion of additional MC4R agonists as they become approved and clinically available.
The study will primarily be conducted at University Hospital Essen and will collect longitudinal routine clinical data from pediatric and adult patients receiving MC4R agonist therapy according to approved indications.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
The MC4R signaling pathway is a key regulator of appetite and energy balance.
Genetic defects affecting this pathway lead to severe obesity syndromes including Bardet-Biedl syndrome and other rare monogenic obesity disorders.
Although pivotal clinical trials demonstrated efficacy of Setmelanotide, evidence from routine clinical care remains limited.
This study seeks to characterize treatment outcomes in everyday clinical practice, including changes in body weight, BMI, hyperphagia, metabolic parameters, quality of life, treatment adherence, and adverse events.
Patients receiving approved MC4R agonist therapy will be followed prospectively.
Data will be collected during routine outpatient visits and include anthropometric, clinical, laboratory, and patient-reported measures.
The study infrastructure is intended to serve as a platform for future MC4R agonists approved for severe genetic obesity disorders.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
200
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Tom Hühne, Dr. med.
- Telefoonnummer: +49 201 723 86211
- E-mail: tom.huehne@uk-essen.de
Studie Contact Back-up
- Naam: Lars Dinkelbach, Dr. med.
- E-mail: lars.dinkelbach@uk-essen.de
Studie Locaties
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- Werving
- University Hospital Essen, Deparment of Pediatrics II
-
Contact:
- Metin Cetiner, PD Dr. med.
- Telefoonnummer: +49 201 723 84722
- E-mail: metin.cetiner@uk-essen.de
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- clinical phenotype corresponding to Bardet-Biedl Syndrome
- genetic testing with notable finding
Exclusion Criteria:
- patients younger than the age approved for treatment with setmelanotide
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MC4R Therapy
Patients receiving approved MC4 receptor agonists according to licensed indications and routine clinical practice.
|
Administration according to approved product labeling and treating physician discretion
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percent change in BMI z-score
Tijdsspanne: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Relative change in BMI z-Score after initiation of MC4 receptor agonist therapy
|
Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
|
Impact on lipid profile
Tijdsspanne: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Changes in lipid profile measured by cholesterol blood levels
|
Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
|
Change in Hepatic Fat Attenuation
Tijdsspanne: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Hepatic Fat Attenuation will be measured by ultrasound Attenuation imaging across different time points
|
Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Life quality
Tijdsspanne: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Patient-reported quality of life using e.g. the "Impact of weight on Quality of life"-questionnaire (IWQOL).
The assessment is based on a scale from 0 to 100, with 100 representing the best possible weight-related quality of life.
|
Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
|
Safety and Tolerability
Tijdsspanne: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Incidence of adverse events, serious adverse events and treatment discontinuations and reasons for it
|
Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
|
Cognitive changes
Tijdsspanne: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Neurocognitive impairment is common in Bardet-Biedl Syndrome.
Wechsler Intelligence Scale for Children - Fourth Edition (WISC-IV) for children and Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) for adults are performed to investigate cognition before and after intervention.
|
Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
|
Functional brain connectivity
Tijdsspanne: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Newly diagnosed patients undergo non-invasive functional magnetic resonance imaging (fMRI) both prior to treatment initiation and three months afterward.
The scanning protocol will include structural T1-weighted MRI sequences (8 minutes), resting-state fMRI (4 runs of 5.5 minutes each; 22 minutes total), and task-based fMRI to assess responses to high- and low-fat food cues (2 runs of 5.5 minutes each; 11 minutes total).
The imaging component will enable the investigation of treatment-related changes in functional brain connectivity associated with setmelanotide.
|
Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
|
Changes on hypothalamic-pituitary-gonadal axis
Tijdsspanne: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Hypothalamic-pituitary-gonadal axis is investigated by longitudinal measurements of testosterone and estradiol levels in blood.
|
Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Metin Cetiner, PD Dr. med., Universitätsmedizin Essen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Collet TH, Dubern B, Mokrosinski J, Connors H, Keogh JM, Mendes de Oliveira E, Henning E, Poitou-Bernert C, Oppert JM, Tounian P, Marchelli F, Alili R, Le Beyec J, Pepin D, Lacorte JM, Gottesdiener A, Bounds R, Sharma S, Folster C, Henderson B, O'Rahilly S, Stoner E, Gottesdiener K, Panaro BL, Cone RD, Clement K, Farooqi IS, Van der Ploeg LHT. Evaluation of a melanocortin-4 receptor (MC4R) agonist (Setmelanotide) in MC4R deficiency. Mol Metab. 2017 Oct;6(10):1321-1329. doi: 10.1016/j.molmet.2017.06.015. Epub 2017 Jul 8.
- Kamermans A, Verhoeven T, van Het Hof B, Koning JJ, Borghuis L, Witte M, van Horssen J, de Vries HE, Rijnsburger M. Setmelanotide, a Novel, Selective Melanocortin Receptor-4 Agonist Exerts Anti-inflammatory Actions in Astrocytes and Promotes an Anti-inflammatory Macrophage Phenotype. Front Immunol. 2019 Oct 4;10:2312. doi: 10.3389/fimmu.2019.02312. eCollection 2019.
- Talbi R, Stincic TL, Ferrari K, Ji Hae C, Walec K, Medve E, Gerutshang A, Leon S, McCarthy EA, Ronnekleiv OK, Kelly MJ, Navarro VM. POMC neurons control fertility through differential signaling of MC4R in kisspeptin neurons. Elife. 2025 Jul 17;13:RP100722. doi: 10.7554/eLife.100722.
- Forsythe E, Haws RM, Argente J, Beales P, Martos-Moreno GA, Dollfus H, Chirila C, Gnanasakthy A, Buckley BC, Mallya UG, Clement K, Haqq AM. Quality of life improvements following one year of setmelanotide in children and adult patients with Bardet-Biedl syndrome: phase 3 trial results. Orphanet J Rare Dis. 2023 Jan 16;18(1):12. doi: 10.1186/s13023-022-02602-4.
- Haqq AM, Chung WK, Dollfus H, Haws RM, Martos-Moreno GA, Poitou C, Yanovski JA, Mittleman RS, Yuan G, Forsythe E, Clement K, Argente J. Efficacy and safety of setmelanotide, a melanocortin-4 receptor agonist, in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alstrom syndrome: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial with an open-label period. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Dec;10(12):859-868. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00277-7. Epub 2022 Nov 7.
- Sweeney P, Gimenez LE, Hernandez CC, Cone RD. Targeting the central melanocortin system for the treatment of metabolic disorders. Nat Rev Endocrinol. 2023 Sep;19(9):507-519. doi: 10.1038/s41574-023-00855-y. Epub 2023 Jun 26.
- Barnett S, Reilly S, Carr L, Ojo I, Beales PL, Charman T. Behavioural phenotype of Bardet-Biedl syndrome. J Med Genet. 2002 Dec;39(12):e76. doi: 10.1136/jmg.39.12.e76. No abstract available.
- Cetiner M, Finkelberg I, Schiepek F, Pape L, Hirtz R, Buscher AK. Ultrasound evaluation of kidney and liver involvement in Bardet-Biedl syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2024 Nov 12;19(1):425. doi: 10.1186/s13023-024-03400-w.
- Dollfus H, Lilien MR, Maffei P, Verloes A, Muller J, Bacci GM, Cetiner M, van den Akker ELT, Grudzinska Pechhacker M, Testa F, Lacombe D, Stokman MF, Simonelli F, Gouronc A, Gavard A, van Haelst MM, Koenig J, Rossignol S, Bergmann C, Zacchia M, Leroy BP, Mosbah H, Van Eerde AM, Mekahli D, Servais A, Poitou C, Valverde D. Bardet-Biedl syndrome improved diagnosis criteria and management: Inter European Reference Networks consensus statement and recommendations. Eur J Hum Genet. 2024 Nov;32(11):1347-1360. doi: 10.1038/s41431-024-01634-7. Epub 2024 Jul 31.
- Huhne T, Polichronidou IM, Finkelberg I, Brensing P, Jaegers J, Dinkelbach L, Kiewert C, Galetzka W, Huessler EM, Scherer T, Bokenkamp A, Gackler A, Pape L, Cetiner M. Impact of the Melanocortin-4 Receptor Agonist Setmelanotide on MASLD and Kidney Function in Bardet-Biedl Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Feb 20;111(3):721-733. doi: 10.1210/clinem/dgaf483.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2030
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 juni 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 juni 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 juni 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 juni 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 juni 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ciliopathieën
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire aandoeningen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Tekenen en symptomen, spijsvertering
- Ziekten van het perifere zenuwstelsel
- Oogziekten
- Neurodegeneratieve ziekten
- Oogziekten, Erfelijk
- Aangeboren afwijkingen
- Afwijkingen, meerdere
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Misvormingen van het zenuwstelsel
- Hypothalamische ziekten
- Polyneuropathieën
- Retinitis Pigmentosa
- Erfelijke sensorische en motorische neuropathie
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Hyperfagie
- Bardet-Biedl-syndroom
- Alstrom-syndroom
- setmelanotide
Andere studie-ID-nummers
- UME-BBS-RWD-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Beschrijving IPD-plan
Due to the nature of the study population (pediatric/vulnerable) and consent limitations, sharing of de-identified IPD is not planned at this time.
Requests for data access may be considered on a case-by-case basis.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .