Real-World Effects of MC4R Agonist Therapy in BBS and Severe Genetic Obesity (REAL-MC4)
23 июня 2026 г. обновлено: Tom Hühne
Real-World Effectiveness, Safety and Patient-reported Outcomes of Setmelanotide in Patients With Bardet-Biedl Syndrome: A Prospective Mono Centric Observational Interventional Study
Bardet-Biedl syndrome (BBS) and other rare disorders associated with impairment of the melanocortin-4 receptor (MC4R) pathway are characterized by severe early-onset obesity, hyperphagia, and substantial morbidity.
Setmelanotide, an MC4R agonist, is approved in Europe for selected genetic obesity disorders and reimbursed in Germany for eligible patients.
This study aims to evaluate the effectiveness, safety, treatment persistence, metabolic outcomes, and patient-reported outcomes of Setmelanotide under real-world conditions.
The registry is designed to allow future inclusion of additional MC4R agonists as they become approved and clinically available.
The study will primarily be conducted at University Hospital Essen and will collect longitudinal routine clinical data from pediatric and adult patients receiving MC4R agonist therapy according to approved indications.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
The MC4R signaling pathway is a key regulator of appetite and energy balance.
Genetic defects affecting this pathway lead to severe obesity syndromes including Bardet-Biedl syndrome and other rare monogenic obesity disorders.
Although pivotal clinical trials demonstrated efficacy of Setmelanotide, evidence from routine clinical care remains limited.
This study seeks to characterize treatment outcomes in everyday clinical practice, including changes in body weight, BMI, hyperphagia, metabolic parameters, quality of life, treatment adherence, and adverse events.
Patients receiving approved MC4R agonist therapy will be followed prospectively.
Data will be collected during routine outpatient visits and include anthropometric, clinical, laboratory, and patient-reported measures.
The study infrastructure is intended to serve as a platform for future MC4R agonists approved for severe genetic obesity disorders.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
200
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Tom Hühne, Dr. med.
- Номер телефона: +49 201 723 86211
- Электронная почта: tom.huehne@uk-essen.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Lars Dinkelbach, Dr. med.
- Электронная почта: lars.dinkelbach@uk-essen.de
Места учебы
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Рекрутинг
- University Hospital Essen, Deparment of Pediatrics II
-
Контакт:
- Metin Cetiner, PD Dr. med.
- Номер телефона: +49 201 723 84722
- Электронная почта: metin.cetiner@uk-essen.de
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Inclusion Criteria:
- clinical phenotype corresponding to Bardet-Biedl Syndrome
- genetic testing with notable finding
Exclusion Criteria:
- patients younger than the age approved for treatment with setmelanotide
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MC4R Therapy
Patients receiving approved MC4 receptor agonists according to licensed indications and routine clinical practice.
|
Administration according to approved product labeling and treating physician discretion
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Percent change in BMI z-score
Временное ограничение: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Relative change in BMI z-Score after initiation of MC4 receptor agonist therapy
|
Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
|
Impact on lipid profile
Временное ограничение: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Changes in lipid profile measured by cholesterol blood levels
|
Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
|
Change in Hepatic Fat Attenuation
Временное ограничение: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Hepatic Fat Attenuation will be measured by ultrasound Attenuation imaging across different time points
|
Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Life quality
Временное ограничение: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Patient-reported quality of life using e.g. the "Impact of weight on Quality of life"-questionnaire (IWQOL).
The assessment is based on a scale from 0 to 100, with 100 representing the best possible weight-related quality of life.
|
Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
|
Safety and Tolerability
Временное ограничение: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Incidence of adverse events, serious adverse events and treatment discontinuations and reasons for it
|
Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
|
Cognitive changes
Временное ограничение: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Neurocognitive impairment is common in Bardet-Biedl Syndrome.
Wechsler Intelligence Scale for Children - Fourth Edition (WISC-IV) for children and Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) for adults are performed to investigate cognition before and after intervention.
|
Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
|
Functional brain connectivity
Временное ограничение: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Newly diagnosed patients undergo non-invasive functional magnetic resonance imaging (fMRI) both prior to treatment initiation and three months afterward.
The scanning protocol will include structural T1-weighted MRI sequences (8 minutes), resting-state fMRI (4 runs of 5.5 minutes each; 22 minutes total), and task-based fMRI to assess responses to high- and low-fat food cues (2 runs of 5.5 minutes each; 11 minutes total).
The imaging component will enable the investigation of treatment-related changes in functional brain connectivity associated with setmelanotide.
|
Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
|
Changes on hypothalamic-pituitary-gonadal axis
Временное ограничение: Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Hypothalamic-pituitary-gonadal axis is investigated by longitudinal measurements of testosterone and estradiol levels in blood.
|
Baseline to 12/24/36/48/60/72 months
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Metin Cetiner, PD Dr. med., Universitätsmedizin Essen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Collet TH, Dubern B, Mokrosinski J, Connors H, Keogh JM, Mendes de Oliveira E, Henning E, Poitou-Bernert C, Oppert JM, Tounian P, Marchelli F, Alili R, Le Beyec J, Pepin D, Lacorte JM, Gottesdiener A, Bounds R, Sharma S, Folster C, Henderson B, O'Rahilly S, Stoner E, Gottesdiener K, Panaro BL, Cone RD, Clement K, Farooqi IS, Van der Ploeg LHT. Evaluation of a melanocortin-4 receptor (MC4R) agonist (Setmelanotide) in MC4R deficiency. Mol Metab. 2017 Oct;6(10):1321-1329. doi: 10.1016/j.molmet.2017.06.015. Epub 2017 Jul 8.
- Kamermans A, Verhoeven T, van Het Hof B, Koning JJ, Borghuis L, Witte M, van Horssen J, de Vries HE, Rijnsburger M. Setmelanotide, a Novel, Selective Melanocortin Receptor-4 Agonist Exerts Anti-inflammatory Actions in Astrocytes and Promotes an Anti-inflammatory Macrophage Phenotype. Front Immunol. 2019 Oct 4;10:2312. doi: 10.3389/fimmu.2019.02312. eCollection 2019.
- Talbi R, Stincic TL, Ferrari K, Ji Hae C, Walec K, Medve E, Gerutshang A, Leon S, McCarthy EA, Ronnekleiv OK, Kelly MJ, Navarro VM. POMC neurons control fertility through differential signaling of MC4R in kisspeptin neurons. Elife. 2025 Jul 17;13:RP100722. doi: 10.7554/eLife.100722.
- Forsythe E, Haws RM, Argente J, Beales P, Martos-Moreno GA, Dollfus H, Chirila C, Gnanasakthy A, Buckley BC, Mallya UG, Clement K, Haqq AM. Quality of life improvements following one year of setmelanotide in children and adult patients with Bardet-Biedl syndrome: phase 3 trial results. Orphanet J Rare Dis. 2023 Jan 16;18(1):12. doi: 10.1186/s13023-022-02602-4.
- Haqq AM, Chung WK, Dollfus H, Haws RM, Martos-Moreno GA, Poitou C, Yanovski JA, Mittleman RS, Yuan G, Forsythe E, Clement K, Argente J. Efficacy and safety of setmelanotide, a melanocortin-4 receptor agonist, in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alstrom syndrome: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial with an open-label period. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Dec;10(12):859-868. doi: 10.1016/S2213-8587(22)00277-7. Epub 2022 Nov 7.
- Sweeney P, Gimenez LE, Hernandez CC, Cone RD. Targeting the central melanocortin system for the treatment of metabolic disorders. Nat Rev Endocrinol. 2023 Sep;19(9):507-519. doi: 10.1038/s41574-023-00855-y. Epub 2023 Jun 26.
- Barnett S, Reilly S, Carr L, Ojo I, Beales PL, Charman T. Behavioural phenotype of Bardet-Biedl syndrome. J Med Genet. 2002 Dec;39(12):e76. doi: 10.1136/jmg.39.12.e76. No abstract available.
- Cetiner M, Finkelberg I, Schiepek F, Pape L, Hirtz R, Buscher AK. Ultrasound evaluation of kidney and liver involvement in Bardet-Biedl syndrome. Orphanet J Rare Dis. 2024 Nov 12;19(1):425. doi: 10.1186/s13023-024-03400-w.
- Dollfus H, Lilien MR, Maffei P, Verloes A, Muller J, Bacci GM, Cetiner M, van den Akker ELT, Grudzinska Pechhacker M, Testa F, Lacombe D, Stokman MF, Simonelli F, Gouronc A, Gavard A, van Haelst MM, Koenig J, Rossignol S, Bergmann C, Zacchia M, Leroy BP, Mosbah H, Van Eerde AM, Mekahli D, Servais A, Poitou C, Valverde D. Bardet-Biedl syndrome improved diagnosis criteria and management: Inter European Reference Networks consensus statement and recommendations. Eur J Hum Genet. 2024 Nov;32(11):1347-1360. doi: 10.1038/s41431-024-01634-7. Epub 2024 Jul 31.
- Huhne T, Polichronidou IM, Finkelberg I, Brensing P, Jaegers J, Dinkelbach L, Kiewert C, Galetzka W, Huessler EM, Scherer T, Bokenkamp A, Gackler A, Pape L, Cetiner M. Impact of the Melanocortin-4 Receptor Agonist Setmelanotide on MASLD and Kidney Function in Bardet-Biedl Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Feb 20;111(3):721-733. doi: 10.1210/clinem/dgaf483.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2030 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 июня 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 июня 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 июня 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цилиопатии
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Нервно-мышечные заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Признаки и симптомы, пищеварительный тракт
- Заболевания периферической нервной системы
- Глазные болезни
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания глаз, наследственные
- Врожденные аномалии
- Аномалии, Множественные
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Пороки развития нервной системы
- Гипоталамические заболевания
- Полинейропатии
- Пигментный ретинит
- Наследственная сенсорная и моторная невропатия
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Гиперфагия
- Синдром Барде-Бидля
- Синдром Альстрема
- Сетмеланотид
Другие идентификационные номера исследования
- UME-BBS-RWD-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Due to the nature of the study population (pediatric/vulnerable) and consent limitations, sharing of de-identified IPD is not planned at this time.
Requests for data access may be considered on a case-by-case basis.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .