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Clinical Trial Results:
A multicenter Phase I/II trial investigating the safety and efficacy (CR rate and OS) of low dose AraC with Clofarabine in patients ≥60 years with AML not eligible for conventional Chemotherapy
| Summary | |
EudraCT number | 2009-017347-33 |
Trial protocol | DE |
Global end of trial date | 13 Dec 2013 |
| Results information | |
Results version number | v1(current) |
This version publication date | 15 Aug 2020 |
First version publication date | 15 Aug 2020 |
Other versions | |
Summary report(s) | Final report 2014-02-20 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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| Trial identification | |||
Sponsor protocol code | Clofarabine | ||
| Additional study identifiers | |||
ISRCTN number | - | ||
US NCT number | - | ||
WHO universal trial number (UTN) | - | ||
| Sponsors | |||
Sponsor organisation name | University of Leipzig | ||
Sponsor organisation address | Ritterstrasse 26, Leipzig, Germany, D 04109 | ||
Public contact | University of Leipzig Indep. Department for Haematology, Internistic Oncology and Haemostastogy, University of Leipzig Indep. Department for Haematology, Internistic Oncology and Haemostastogy, +49 341 97-13050, haematologie@medizin.uni-leipzig.de | ||
Scientific contact | University of Leipzig Indep. Department for Haematology, Internistic Oncology and Haemostastogy, University of Leipzig Indep. Department for Haematology, Internistic Oncology and Haemostastogy, +49 341 97-13050, haematologie@medizin.uni-leipzig.de | ||
| Paediatric regulatory details | |||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) | No | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? | No | ||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? | No | ||
| Results analysis stage | |||
Analysis stage | Final | ||
Date of interim/final analysis | 28 Jan 2014 | ||
Is this the analysis of the primary completion data? | Yes | ||
Primary completion date | 25 Oct 2013 | ||
Global end of trial reached? | Yes | ||
Global end of trial date | 13 Dec 2013 | ||
Was the trial ended prematurely? | Yes | ||
| General information about the trial | |||
Main objective of the trial | Phase I – Dose evaluation To investigate feasibility of induction therapy with low dose Ara-C (20 mg/m2 sc injection d1-d14) and clofarabine at three different dose levels for the first induction cycle (Clofarabine 10, 15 or 20 mg/m2 1h iv infusion d1-d5). Phase II – Safety To assess safety (in terms of AEs/ARs, SAEs/SARs and Adverse reactions CTC grade 4 (AR4)) of induction therapy with low dose AraC in combination with Clofarabine (at the dose level resulting from the dose evaluation phase of the trial). | ||
Protection of trial subjects | A DMC was installed. However, the trial ended prematurely before the first meeting of the DMC. Toxicities and adverse events were captured at the end of every treatment period. Patients who experience ≥ grade 3 drug-related non-hematologic toxicity or asymptomatic grade 2 serum creatinine or serum total bilirubin elevation during any clofarabine administration period should have the drug held until recovery to baseline or grade <2 before resuming treatment. If the patient suffers subsequently a grade 3 drug related non-hematologic toxicity, he will be excluded from the study. There will be no dose modifications. | ||
Background therapy | Application of filgrastim /pegfilgrastim was documented for 3 patients. Prophylactic steroid administration to minimize the occurrence and/or severity of the following potential clofarabine-related toxicities: nausea, vomiting, skin rash/desquamation, and capillary leak syndrome was suggested. | ||
Evidence for comparator | In comparison to the “golden standard” of low dose AraC, Clofarabine monotherapy increases response rates in a historical control analysis (Burnett et al). For patients with secondary AML the response rate was only 4% with low dose AraC compared to 31 % with clofarabine. The combination of clofarabine and low-dose AraC increased the CR rate (63 vs. 31%) and event free survival (7.1 vs. 1.7 months; p=0.04) even more (see Faderl et al. 2008)). | ||
Actual start date of recruitment | 03 Mar 2011 | ||
Long term follow-up planned | Yes | ||
Long term follow-up rationale | Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration | 12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? | Yes | ||
| Population of trial subjects | |||
Number of subjects enrolled per country | |||
Country: Number of subjects enrolled | Germany: 13 | ||
Worldwide total number of subjects | 13 | ||
EEA total number of subjects | 13 | ||
Number of subjects enrolled per age group | |||
In utero | 0 | ||
Preterm newborn - gestational age | 0 | ||
Newborns (0-27 days) | 0 | ||
Infants and toddlers (28 days-23 months) | 0 | ||
Children (2-11 years) | 0 | ||
Adolescents (12-17 years) | 0 | ||
Adults (18-64 years) | 0 | ||
From 65 to 84 years | 12 | ||
85 years and over | 1 | ||
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| Recruitment | |||||||
Recruitment details | 13 patients were recruited in two trial sites from March 3rd, 2011 to January 17, 2012 | ||||||
| Pre-assignment | |||||||
Screening details | Not available | ||||||
| Period 1 | |||||||
Period 1 title | Phase I: Dose escalation | ||||||
Is this the baseline period? | Yes | ||||||
Allocation method | Not applicable | ||||||
Blinding used | Not blinded | ||||||
| Arms | |||||||
| Arm title | Clofarabine | ||||||
Arm description | Therapy with Clofarabine / AraC following a dose escalation scheme | ||||||
Arm type | Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name | Clofarabine | ||||||
Investigational medicinal product code | |||||||
Other name | |||||||
Pharmaceutical forms | Solution for injection | ||||||
Routes of administration | Intravenous use | ||||||
Dosage and administration details | following the dose-escalation scheme | ||||||
Investigational medicinal product name | Ara-C | ||||||
Investigational medicinal product code | |||||||
Other name | Cytarabin, AraC | ||||||
Pharmaceutical forms | Solution for injection | ||||||
Routes of administration | Subcutaneous use | ||||||
Dosage and administration details | 20 mg/m² from day 1 to day 14 of the cycle | ||||||
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| Period 2 | |||||||
Period 2 title | Phase II: 2nd Induction / Consolidation | ||||||
Is this the baseline period? | No | ||||||
Allocation method | Not applicable | ||||||
Blinding used | Not blinded | ||||||
Blinding implementation details | Only one arm | ||||||
| Arms | |||||||
| Arm title | Clofarabine | ||||||
Arm description | Therapy with Clofarabine / AraC following a dose escalation scheme | ||||||
Arm type | Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name | Clofarabine | ||||||
Investigational medicinal product code | |||||||
Other name | |||||||
Pharmaceutical forms | Solution for injection | ||||||
Routes of administration | Intravenous use | ||||||
Dosage and administration details | following the dose-escalation scheme | ||||||
Investigational medicinal product name | Ara-C | ||||||
Investigational medicinal product code | |||||||
Other name | Cytarabin, AraC | ||||||
Pharmaceutical forms | Solution for injection | ||||||
Routes of administration | Subcutaneous use | ||||||
Dosage and administration details | 20 mg/m² from day 1 to day 14 of the cycle | ||||||
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| Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: One patient withdrew consent. | |||||||
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| Baseline characteristics reporting groups | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title | Clofarabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description | Therapy with Clofarabine / AraC following a dose escalation scheme | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Subject analysis sets | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title | Safety set | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type | Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description | Full Analysis Set = Safety Set | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| End points reporting groups | |||
Reporting group title | Clofarabine | ||
Reporting group description | Therapy with Clofarabine / AraC following a dose escalation scheme | ||
Reporting group title | Clofarabine | ||
Reporting group description | Therapy with Clofarabine / AraC following a dose escalation scheme | ||
Subject analysis set title | Safety set | ||
Subject analysis set type | Safety analysis | ||
Subject analysis set description | Full Analysis Set = Safety Set | ||
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End point title | SAEs during induction therapy [1] | |||||||||||||||
End point description | safety endpoint | |||||||||||||||
End point type | Primary | |||||||||||||||
End point timeframe | induction therapy | |||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only one arm in study, thus, no confirmative analysis. | ||||||||||||||||
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title | Adverse events during induction therapy [2] | |||||||||||||||
End point description | ||||||||||||||||
End point type | Primary | |||||||||||||||
End point timeframe | Induction therapy | |||||||||||||||
| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only one arm in study. Thus, no confirmatory analysis was possible. | ||||||||||||||||
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title | Induction response | |||||||||||||||||||||||||||
End point description | ||||||||||||||||||||||||||||
End point type | Secondary | |||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe | induction therapy | |||||||||||||||||||||||||||
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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End point title | Death from every cause | ||||||||||||
End point description | |||||||||||||
End point type | Secondary | ||||||||||||
End point timeframe | study duration | ||||||||||||
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Attachments | Untitled (Filename: Clofarabine_OS.jpg) | ||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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| Adverse events information | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events | First induction therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type | Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Dictionary used for adverse event reporting | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name | MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version | 15.0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Reporting groups | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title | Clofarabine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description | - | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) | |||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date | Amendment | ||
01 Dec 2011 | Changes for patients with renal insufficiency, Permission of concomitant medication with Litalir, Events related to tumour progression are not more documented as SAE. | ||
Interruptions (globally) | |||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats | |||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The trial was finished prematurely after 13 patients had been enrolled. | |||