| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Paediatric patients undergoing abdominal or orthopedic surgery | | Pazienti pediatrici sottoposti a interventi di chirurgia addominale o ortopedica | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | Paediatric patients undergoing abdominal or orthopedic surgery | | Pazienti pediatrici sottoposti a interventi di chirurgia addominale o ortopedica | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Analytical, Diagnostic and Therapeutic Techniques and Equipment [E] - Therapeutic techniques [E02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10067439 | | E.1.2 | Term | Haemostasis | | E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | Effective Primary Objectives:
1) To evaluate the efficacy of Kedrion fibrin glue used as an adjuvant in hemostasis in pediatric patients undergoing abdominal or orthopedic surgery.
The superiority of Kedrion Fibrin Glue to the standard treatment will be assessed using the Cochran-Mantel-Haenszel test, adjusting for age site and type of surgery.
Safety Objectives Primary:
1) To Eealuate the Safety of kedrion Fibrin glue used as an adjuvant in hemostasis in pediatric patients undergoing abdominal or orthopedic surgery for the duration of the study. | Obiettivi di Efficacia Primaria:
1)Valutare l’efficacia della Colla di Fibrina Kedrion usata come coadiuvante nell’emostasi in pazienti pediatrici sottoposti ad interventi di chirurgia addominale o ortopedica.
La superiorità della Colla di Fibrina Kedrion verso il Trattamento Standard sarà valutata usando il Cochran–Mantel–Haenszel test, aggiustato per gruppo di età, centro e tipo di intervento chirurgico.
Obiettivi di Sicurezza Primaria:
1)Valutare la sicurezza della Colla di Fibrina Kedrion usata come coadiuvante nell’emostasi in pazienti pediatrici sottoposti a interventi di chirurgia addominale o ortopedica per tutta la durata dello studio.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | Secondary efficacy objectives:
1) To evaluate the efficacy of Kedrion fibrin glue in the control of blood loss during the intra- and post-operative period in pediatric patients undergoing abdominal or orthopedic surgery. | | 1)Valutare l’efficacia della Colla di Fibrina Kedrion nel controllo delle perdite ematiche nel periodo intra e post-operatorio in pazienti pediatrici sottoposti a interventi di chirurgia addominale o ortopedica. | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | 1. Males and females aged <18 years who will experience abdominal or orthopedic surgery; in the case of abdominal surgery, Kedrion Fibrin Glue will be applied at sites with bleeding oozing without foci of punctate bleeding.
2. The subjects and their parents or authorized legal guardians must have received adequate information about the nature of the trial, to agree with the aims of the study and signing the informed consent form, the assent form (if applicable) and the authorization form to the processing of personal data approved by the Ethics Committee (EC).
3. Subjects able to comply with the procedures of the Protocol, including follow-up visits.
Note 1: It will be possible to include patients with either congenital or acquired bleeding disorders, and it is also allowed the inclusion of patients with chronic diseases | 1.Maschi e femmine di età < 18 anni che andranno incontro a chirurgia addominale o ortopedica; nel caso della chirurgia addominale, la Colla di Fibrina Kedrion verrà applicata nei siti con sanguinamento a nappo senza foci puntiformi di sanguinamento.
2.I soggetti e i genitori degli stessi o i rappresentanti legali autorizzati devono aver ricevuto adeguate informazioni in merito alla natura della sperimentazione, essere d’accordo con gli scopi dello studio e aver firmato il modulo del consenso informato, il modulo di assenso (se applicabile) ed il modulo di autorizzazione al trattamento dei dati personali approvati dal Comitato Etico (CE).
3. Soggetti in grado di ottemperare alle procedure previste dal protocollo, incluse le visite di follow-up.
Nota 1: Sarà possibile includere anche i pazienti affetti da coagulopatie sia congenite che acquisite, e sarà ammessa anche l’inclusione di pazienti affetti da patologie di tipo cronico
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| E.4 | Principal exclusion criteria | . Use of other agents adhesives /sealants not provided for the Protocol;
2. Presence of conditions that, in the opinion of the investigator, may interfere with the evaluation of the objective of the study or participation in the study;
3. Previous exposure to products containing bovine aprotinin for less than 12 months (positive to bovine aprotinin antibodies );
4. Known allergies to blood components;
5. Participation in another clinical trial in the month preceding the start of the study (in the last 30 days the subject has taken other investigational drugs);
6. Subjects who are pregnant. | .Utilizzo di altri agenti adesivi/sigillanti non previsti dal protocollo;
2.Presenza di condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la valutazione dell’obiettivo dello studio o con la partecipazione allo studio;
3.Precedente esposizione a prodotti contenenti aprotinina bovina da meno di 12 mesi(positività anticorpi anti-aprotinina bovina);
4.Allergie note ad emoderivati e/o ad emocomponenti;
5.Partecipazione ad un altro studio clinico nel mese precedente l’inizio dello studio (negli ultimi 30 giorni il soggetto ha assunto altri farmaci sperimentali);
6.Soggetti in gravidanza. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | | Primary Efficacy Endpoints 1) Percentage of patients achieving complete hemostasis within 4 minutes from the end of the application of Kedrion fibrin glue. The application of Kedrion Fibrin Glue and the following measuring 4 minutes begins when the patient has reached a sufficient hemostasis (scale score 3) at the surgical site. The measurement of timewill have to start from this point in the case of control, and at the end of the application of Kedrion fibrin glue in cases treated with Glue, and will last for 4 minutes. Hemostasis will be considered satisfactory if, during the four minutes, you will not require any additional surgery to control bleeding (stitches, bleeding, prolonged compression, application of topical agents). If the patient in 4 minutes will not achieve hemostasis, will be considered as a negative result. Primary endpoints of safety 1. Percentage of subjects who develop adverse events associated with treatment (Kedrion Fibrin Glue Treatment or Standard) until the Follow-up visit. 2. Percentage of subjects who develop allergic reactions and hypersensitivity associated with the application of Kedrion fibrin glue. 3. Percentage of subjects positive for antibodies against bovine aprotinin, measured during the Screening and Follow-up visits. 4. Percentages of subjects who develop thrombogenic effects (changes in the levels of fibrinogen, thrombin-antithrombin (TAT), prothrombin fragment F1 + 2, antithrombin III, D-dimer), measured during theScreening and Follow Up visits. | | Endpoints primari di Efficacia 1)Percentuale dei pazienti che raggiungono una completa emostasi entro 4 minuti dalla fine dell’applicazione della Colla di Fibrina Kedrion. L’applicazione della Colla di Fibrina Kedrion e la seguente misurazione dei 4 minuti ha inizio da quando il paziente ha raggiunto una sufficiente emostasi (scala a punteggio 3) a livello del sito chirurgico. La misurazione del tempo dovrà iniziare quindi da questo momento nei casi di controllo, e alla conclusione dell’applicazione della Colla di Fibrina Kedrion nei casi trattati con la Colla, e durerà 4 minuti. L’emostasi sarà da considerarsi soddisfacente se, durante i 4 minuti, non sarà richiesto nessun intervento di emostasi aggiuntivo (punti di sutura, coagulazione, compressione prolungata, applicazione di agenti topici). Se il paziente nei 4 minuti non raggiungerà l’emostasi, sarà considerato come un esito negativo. Le definizioni della scala di valutazione a 5 punti (eccellente, buona, sufficiente, scarsa, molto scarsa) riportata nell’articolo di Codispti et al., 2002 (14) sono le seguenti: 1.Eccellente: raggiunta una completa emostasi. Nessun sanguinamento visibile e gemizio. 2.Buona: leggera perdita di sangue ma adeguato controllo del sanguinamento. Non sono necessari prodotti addizionali o manovre emostatiche. 3.Sufficiente: sanguinamento moderato o perdite di sangue generalizzate. Richieste manovre emostatiche addizionali, probabilmente non necessaria somministrazione di prodotti emoderivati. 4.Scarso: sanguinamento moderato e continua perdita di sangue. Richieste sia manovre emostatiche addizionali sia prodotti emoderivati. 5.Molto scarsa: sanguinamento severo non controllato. Richiesti interventi chirurgici addizionali. Endpoints primari di Sicurezza 1.Percentuale di soggetti che sviluppano eventi avversi associati al Trattamento (Colla di Fibrina Kedrion o Trattamento Standard) fino alla visita di Follow up. 2.Percentuale di soggetti che sviluppano reazioni allergiche e di ipersensibilità correlate con l’applicazione della Colla di Fibrina Kedrion. 3.Percentuale di soggetti positivi per anticorpi contro l’aprotinina bovina, misurati durante la visita di Screening e di Follow up. 4.Percentuali di soggetti che sviluppano effetti di trombogenicità (alterazione nei livelli di Fibrinogeno, complesso trombina-antitrombina (TAT), frammento protrombinico F1+2, antitrombina III, D-Dimero), misurati durante le visite di Screening e di Follow Up. | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | The primary efficacy endpoint will be measured at Visit 1, Day 1 during the surgery when the patient has reached a sufficient hemostasis (scale score 3) at the surgical site. The measurement of time will have to start from this point in the case of control, and at the end of the application of Kedrion fibrin glue in cases treated with Glue, and will last for 4 minutes. The primary endpoints of safety will be detected at screening, at visit 1 (randomization / surgery, Day 1), visit 2 (post-operative period, days 1-2) and visit 3 (Follow-up, days 30-40). | | L’endpoint di efficacia primario verrà rilevato alla visita 1, Giorno 1 durante la chirurga, quando il paziente ha raggiunto una sufficiente emostasi (scala a punteggio 3) a livello del sito chirurgico. La misurazione del tempo dovrà iniziare quindi da questo momento nei casi di controllo, e alla conclusione dell’applicazione della Colla di Fibrina Kedrion nei casi trattati con la Colla, e durerà 4 minuti. Gli endpoint primari di sicurezza verranno rilevati allo screening, alla visita 1 (randomizzazione/chirurgia, Giorno 1), visita 2 (Periodo Post-operatorio,Giorni 1-2) e visita 3 (Follow up, giorni 30-40). | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | | Secondary Efficacy Endpoints 1) Amount of bleeding (in ml), intra-operative and post-operative. 2) Measurement of CBC, Hb, Hct at 3, 6, 12 ± 1 and 24 ± 1 hours after surgery. 3) Amount of transfusion of Fresh Frozen Plasma (FFP), red blood cells and platelets during and after surgery. The need for transfusion should be detailed in the CRF reporting in addition to the minimum that is Hb Hct (respectively ≤ 8 g / dL and ≤ 24%), other specific patient conditions that support decision to carry out the transfusion in each case | Endpoint Secondari di Efficacia 1)Quantità di sanguinamenti (in ml) intra-operatori e post-operatori. 2)Misura di CBC, Hb, Hct a 3, 6, 12 ± 1 e 24 ± 1 ore dalla chirurgia. 3)Quantità di trasfusioni di Fresh Frozen Plasma (FFP), globuli rossi e piastrine durante e dopo la chirurgia. La necessità di effettuare la trasfusione dovrà essere dettagliata in CRF riportando tra le motivazioni, oltre che i valori minimi sia di Hb che di Hct (rispettivamente ≤ 8 g/dL e ≤ 24%), anche altre condizioni specifiche del paziente che supportino la decisione di effettuare la trasfusione in ciascun caso venga effettuata.
Endpoint Secondari di Efficacia 1) Quantità di sanguinamenti (in ml) intra-operatori e post-operatori. 2) Misura di CBC, Hb, Hct a 3, 6, 12 ± 1 e 24 ± 1 ore dalla chirurgia. 3) Quantità di trasfusioni di Fresh Frozen Plasma (FFP), globuli rossi e piastrine durante e dopo la chirurgia. La necessità di effettuare la trasfusione dovrà essere dettagliata in CRF riportando tra le motivazioni, oltre che i valori minimi sia di Hb che di Hct (rispettivamente ≤ 8 g/dL e ≤ 24%), anche altre condizioni specifiche del paziente che supportino la decisione di effettuare la trasfusione in ciascun caso venga effettuata. | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | The secondary endpoints of safety will be measured at visit 1 (randomization / surgery, Day 1), time 2 (post-operative period, days 1-2). | | Gli endpoint secondari di sicurezza verranno rilevati alla visita 1 (randomizzazione/chirurgia, Giorno 1), visita 2 (Periodo Post-operatorio,Giorni 1-2). | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | Last Visit / patient: 30-40 days from the date of the surgical procedure | | Last Visit/paziente: a 30-40 giorni dalla data della procedura chirurgica | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 36 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 36 |
