Görögdinnye fókuszú diétás gyulladásos index beavatkozás (IMAGINE)

A vizsgálat céljai: A krónikus gyulladás számos krónikus betegség kialakulásának hátterében áll, amelyek jelentősen hozzájárulnak a rokkantsághoz és a halálozáshoz az Egyesült Államokban (USA). A gyulladással kapcsolatosan különösen érdekes az étrend, amely a szisztémás gyulladás erős moderátora. A magas gyümölcs- és zöldségbevitelt, halat és teljes kiőrlésű gabonát tartalmazó étrendeket (pl. mediterrán és vegetáriánus étrend) alacsonyabb gyulladásos szinttel társították. Másrészt a vörös húsban, magas zsírtartalmú tejtermékekben és finomított gabonákban gazdag étrendek (nyugati diéta) jellemzően magasabb szintű gyulladással járnak. 2014-ig egyetlen étrendi indexet sem alakítottak ki kifejezetten az egyén étrendjének gyulladásos potenciáljának meghatározására. A Dél-Karolinai Egyetem Rákmegelőzési és Ellenőrzési Programjának kutatói azonban kidolgozták a Dietary Inflammatory IndexTM-et (DII). A DII számszerűsíti az étrend gyulladásos potenciáljának szintjét a maximálisan gyulladásgátlótól a gyulladást előidézőig terjedő skálán. A görögdinnye azon gyümölcsök közé tartozik, amelyek összetevőiről kimutatták, hogy gyulladáscsökkentő hatásúak. A javaslat átfogó célja annak meghatározása, hogy egy finomított és módosított görögdinnye-központú DII tanácsadó rendszer képes-e csökkenteni a krónikus gyulladás mértékét. A DII egy validált mérőszám, amelyről kimutatták, hogy előrejelzi egy sor kimenetelét, többek között a gyulladást, a rákot, a szív- és érrendszeri betegségeket és a halálozást.

Ennek a javaslatnak a céljai konkrétan a következők:

1. Finomítsa és módosítsa a DII-alapú beavatkozást számos görögdinnyerecept kifejlesztésével és beépítésével, amelyek alacsony (gyulladáscsökkentő) pontszámot adnak a DII-skálán.
2. Tervezzen meg és hajtson végre egy kétkarú beavatkozási kísérletet, amely a finomított görögdinnye-központú DII-alapú programon alapul a krónikus gyulladás szintjének csökkentésére. Mindegyik karnak 15 résztvevője lesz (plusz további 15 partner, akiket a beavatkozási kar résztvevői toboroztak). A beavatkozó kar a módosított DII beavatkozást, míg a kontroll kar általános egészségügyi oktatást kap.

Indokolás: Tartalmazza a témával kapcsolatos korábbi munkák és szakértelem összefoglalását, valamint az idézett hivatkozásokat: 2014-ig nem volt tudományosan megalapozott módja annak, hogy az egyének evését az elfogyasztott élelmiszerek gyulladást moduláló képességével összefüggésbe hozzák. Arra válaszul, hogy nem áll rendelkezésre olyan eszköz, amely összefoglalhatná a diéták gyulladásos folyamatokat befolyásoló képességét, a kutatók kidolgozták a DII-t, amely a 2010-ig terjedő időszakban az étrendről és a gyulladásról szóló irodalom (közel 2000 lektorált folyóiratcikk) alapján készült.20 A DII az egyének étrendjét gyulladásos potenciáljuk szerint osztályozza. Ezenkívül azt találták, hogy előrejelzi a hs-CRP változásait a vérkoleszterin szezonális változásai (SEASONS) tanulmányban. Ezt követően a kutatók a DII-t körülbelül 100 adathalmazban használták fel a világ minden tájáról, hogy teszteljék az étrenddel összefüggő gyulladások hatását a következőkre: 1) gyulladásmarkerek, például CRP, IL-6 és TNF-alfa-R2; 2) CVD, 3) mell-, vastagbél-, prosztata-, petefészek-, méhnyálkahártya-, máj- és hasnyálmirigyrák; 3) minden ok, CVD és rákspecifikus mortalitás; 4) légúti betegségek, például asztma; és 6) kognitív zavarok. A nyomozók a mai napig több mint 80, lektorált DII-kiadványt tettek közzé.

A tanulmányterv áttekintése: A kutatók kiterjedt tapasztalattal rendelkeznek a több mint két évtizedet felölelő diétás beavatkozások terén, amelyek számos végpontot érintenek, beleértve a rákot, a testsúlyt, valamint a szív- és érrendszeri betegségekhez, gyulladásokhoz és immunválaszhoz kapcsolódókat. A beavatkozás helyszínei a közösségtől (beleértve a munkahelyeket) és a templomokon, a kutatóintézeteken át a klinikai gyakorlatokig terjedtek. Ez a vizsgálat két vizsgálati ágat fog tartalmazni (azaz beavatkozás és kontroll). A résztvevőket a közösségből toborozzák. Célunk, hogy karonként 15 résztvevőt toborozzanak a beavatkozásban résztvevők (n összesen = 45, n beavatkozás = 30, n kontroll = 15) partnerek (pl. házastárs, gyermek, testvér) felvétele mellett. A résztvevők átesnek egy alapklinikán, amelyet tizenkét hét beavatkozási osztály követ, majd egy másik klinikán. A fő beavatkozási órákra a Dél-Karolinai Egyetem Arnold Közegészségügyi Iskola Rákmegelőzési és Ellenőrzési Programjában található, legmodernebb bemutatókonyhán kerül sor.

Tanulmányi résztvevők, toborzás és véletlenszerű besorolás: A résztvevőket a nagyobb Columbiából, Dél-Karolinából toborozzák weboldalakon, szórólapokon, újsághirdetéseken és listaszerver üzeneteken keresztül. A részvételre jogosultak: 1) legalább 18 évesek; 2) nincs olyan súlyos, instabil társbetegségük, amely megnehezítené vagy kockázatossá tenné a diétában való részvételt és a PA-beavatkozást; 3) hajlandó és képes teljes mértékben részt venni a vizsgálatban három hónapig, 4) Columbia állambeli lakóhellyel kell rendelkeznie, és képesnek kell lennie a klinikára és a beavatkozási helyszínekre utazni; 5) hozzáféréssel kell rendelkezniük az internethez; és 6) jelenleg nem vesznek részt súlycsökkentő vizsgálatban, vagy nem szednek aktívan fogyókúrás gyógyszereket. Mindazonáltal meg kell jegyezni, hogy a gyulladás szintjének csökkenéséhez az egyéneknek „helyet kell tenni a fejlődéshez”. Mivel költséges minden résztvevő gyulladásos szűrése (a vizsgálat elsődleges eredménye) a beiratkozás előtt, a testtömegindex (BMI, kg/m2) 25,0-49,9 alkalmassági kritériumként fogják használni, mivel a BMI erősen összefügg a gyulladással.

Bárki, aki rendelkezik az alábbi kritériumok közül egy vagy többel, nem vehet részt ebben a vizsgálatban: 1) olyan gyógyszert szed, amelyről ismert, hogy befolyásolja a CRP-szintet, például szisztémás szteroidokat (pl. prednizon); 2) pangásos szívelégtelenség, krónikus veseelégtelenség, krónikus májbetegség (beleértve az alkoholos cirrózist), daganatos megbetegedések diagnózisa az elmúlt egy évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot); 3) bármilyen jelentős műtéten esett át az elmúlt 3 hónapban; 4) a várható élettartam <3 év, hospice-ban, idősek otthonában vagy más intézményes ellátásban; vagy 6) jelenleg terhes vagy terhességet tervez a következő évben.

A viselkedési beavatkozásokra irányuló közelmúltbeli figyelem rámutatott a hagyományos randomizációs sémák korlátaira az ilyen típusú randomizált, kontrollált vizsgálatok között (pl. képtelenség valóban megvakítani a résztvevőket, a résztvevők döntéshozatalának hiánya). Az ilyen jellegű beavatkozásokhoz sokkal megfelelőbbek az elosztás más módszerei, amelyek figyelembe veszik a beavatkozási követelményeknek való megfelelés észlelt képességét. Ezért a kutatók azt javasolják, hogy csak azok kapjanak beavatkozást, akik motiváltak az egészséges táplálkozás megváltoztatására.

Beavatkozás tervezése: Meg kell jegyezni, hogy a beavatkozásba beépítendő kognitív és viselkedési készségek nagyrészt a szociális kognitív elméleten és a transzteoretikus modellen alapulnak. Ide tartozik az önszabályozás (önellenőrzés, célok kitűzése, problémamegoldás és megerősítés), a viselkedési kompetencia fejlesztése, az énhatékonyság növelése (teljesítményteljesítéssel, meggyőzéssel vagy bátorítással, példaképezéssel és az élmény kellemessé tételével), a szociális támogatás fokozása. , stresszkezelés, időgazdálkodás, visszaesések megelőzése és a változások beépítése a mindennapi életbe.

Ennek a beavatkozási tanulmánynak a két ága a DII-alapú tanácsadó rendszer, beleértve az Imagine Healthy Online Portálhoz való hozzáférést, és egy általános egészségügyi oktatási ellenőrzés. A csoportalapú viselkedésmódosítási programok lehetőséget biztosítanak a tagok számára, hogy megosszák egymással a sikereket, és támogatást szerezzenek és nyújtsanak egymásnak. Mindkét kar egy 15 egyedből álló hullámból áll majd. A résztvevőknek meg kell hívniuk egy általuk választott partnert, hogy csatlakozzanak hozzájuk a beavatkozási tevékenységekbe, hogy javítsák a viselkedésváltozás társadalmi támogatását. A nyomozók tapasztalattal rendelkeznek olyan vizsgálatok elvégzésében, amelyekben a résztvevők partnereket hívnak meg a részvételre. Mindkét kart klinikán kell elvégezni adatgyűjtés céljából a kiinduláskor és közvetlenül a beavatkozás után (vagyis mindkét csoportban a 12. héten). A mérések közé tartoznak a lipidek (nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein [VLDL], alacsony sűrűségű lipoprotein [LDL], nagy sűrűségű lipoprotein [HDL], összkoleszterin és trigliceridek), inzulin és nagy érzékenységű c-reaktív fehérje (hs-CRP). Az elvégzendő antropometriai mérések, beleértve a magasságot és a súlyt (amelyből a kutatók ki tudják számítani a BMI-t), valamint a derék- és csípőkörfogatot.

A standard ellátási kar általános egészségügyi információkat kap (pl. az egészséges táplálkozás és a fizikai aktivitás általános irányelvei, a stresszkezelés, a rákszűrés stb.). Ezt az információt e-mailben adjuk meg, amely tartalmaz egy heti hírlevelet, egészséges recepteket, amelyek nem a DII-pontszámok csökkentésére irányulnak, online tartalomra mutató linkeket, valamint egészségügyi vonatkozású események bejelentéseit Columbiában és környékén. A standard ellátási csoport minden olyan résztvevője, aki nem használ rendszeresen e-mailt, kérheti a küldemények postázását a levelezési címére.

A DII-alapú tanácsadó csoport a 12 hetes IMAGINE Tanácsadó Rendszer tantervünket fogja használni, amelyet a korábbi SBIR-díjunk (R44DK103377) részeként fejlesztettünk ki. A DII-alapú tanácsadó csoport hetente egyszer találkozik 12 héten keresztül, hogy főzzön és foglalkozzon. a testmozgásban és a stressz-csökkentő tevékenységekben. A kezdeti klinikával együtt a résztvevők egy-egy táplálkozási tanácsadáson találkoznak egy regisztrált dietetikussal. A résztvevők hozzáférhetnek az online anyagokhoz az Imagine Healthy Online portálunkon keresztül, és otthoni tevékenységeket kapnak, amelyeket IMAGINE akcióknak neveznek. Ezek a házi feladatok a táplálkozással, a fizikai aktivitással és a stressz csökkentésével kapcsolatos célok kitűzésére összpontosítanak. A beavatkozás táplálkozási összetevői a DII-n alapulnak, és a gyulladáscsökkentő élelmiszerekre és összetevőkre összpontosítanak. Az étrend néhány specifikusabb aspektusa a teljes értékű élelmiszerek (általában a gyümölcsök és zöldségek, a hüvelyesek és a teljes kiőrlésű gabonák bevitele) növelése és a zsírok (különösen a telített és transzzsírok) csökkentése, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyulladást. Az erősen gyulladáscsökkentő élelmiszerek közé tartoznak többek között a sötétzöld levelű zöldségek, bogyók, fűszerek és gyógynövények, valamint az édesburgonya. A görögdinnye gyulladáscsökkentő élelmiszer (azaz alacsony DII pontszáma van), és beépül a táplálkozási összetevőnkbe.

Gyenge étkezési terveket úgy alakítanak ki, hogy a résztvevők napi 2 étkezést biztosítsanak görögdinnyét is tartalmazó étkezéshez. Minden heti foglalkozáson egy görögdinnyét tartalmazó receptet mutatnak be és készítenek el. Ezek a gyakorlati főzési bemutatók azért zajlanak majd, hogy az egyének megtanulják, hogyan készítsenek egészséges, mégis ízletes ételeket. Ahogy az egyéb diétás beavatkozásainknál is szokás, a kutatók a tapasztalati részt az íz- és szagérzékelésekre, valamint a tapintási érzetekre összpontosítják, beleértve az olyan dolgokat is, mint a zöldségek darabolása és mosása. A nyomozók olyan ételekre támaszkodnak, amelyek a dél-karolinaiak számára ismerősek, és a helyi piacokon is elérhetők, miközben különböző főzési módszereket vizsgálnak, amelyek a világ más részeiről származó fűszereket is tartalmaznak. A kutatók széles körű tapasztalattal rendelkeznek az étrendi beavatkozás ilyen típusú tervezésében. Minden foglalkozás végén a résztvevők heti 1 egész görögdinnyét és 1 gallon zacskó előre vágott görögdinnyét kapnak az óra alatt. A folyamatos megerősítés érdekében a DII-alapú tanácsadó csoport résztvevői hozzáférhetnek az Imagine Healthy Online Portálhoz. Az online portál hetente blogbejegyzéseket, 84 receptből álló receptadatbázist, amely a görögdinnyét beépíti az étkezési tervekbe, interaktív modulokat és rövid főzési útmutatókat kínál majd. Az információ a táplálkozásra, a fizikai aktivitásra, a stressz csökkentésére és a viselkedés érdemi megváltoztatására vonatkozik. Egyes információk a beavatkozás kezdetétől a honlapon maradnak, és hetente további információkkal egészül ki. A résztvevők értesítést küldenek, ha új információk kerülnek hozzáadásra. Ezenkívül a beavatkozási kar résztvevői heti hírlevelet kapnak e-mailjükre.

Ennek a beavatkozásnak a fizikai aktivitási céljai összhangban lesznek a felnőtteknek szóló fizikai aktivitási ajánlásokkal. A résztvevőket arra ösztönzik, hogy hetente legalább 150 perc közepes intenzitású fizikai tevékenységet végezzenek (ami egyenértékű a gyors gyaloglással), és hetente legalább két erősítő edzést végezzenek. A biztonság érdekében a résztvevőket arra ösztönzik, hogy nagyon fokozatosan haladjanak előre a fizikai tevékenység intenzitásának és időtartamának növelésében az alaphelyzetükhöz képest. A stressz csökkentésére számos technikát alkalmaznak, beleértve a légzőgyakorlatokat és a mindfulness-alapú stresszcsökkentéshez (MBSR) hasonló tevékenységeket.

Mérések: Az érdeklődés elsődleges kitettsége a beavatkozási kar állapota lesz. Az IMAGINE azonban az étrendi gyulladások forrásainak csökkentésére összpontosít. A DII különböző mikro- és makrotápanyagokból, valamint számos egyedi élelmiszerből áll, amelyeket összefoglaló néven élelmiszer-paramétereknek neveznek (a több negatív pontszám több gyulladáscsökkentő étrendet, a több pozitív pontszám pedig több gyulladásgátló étrendet jelent). A résztvevők beszámolnak étrendjükről az Automated Self-administred 24-hour Dietary Recall (ASA24™) segítségével. Az ASA24TM-et a National Cancer Institute hozta létre, és tartalmaz egy weboldalt a résztvevők jelentésére, valamint egy megfelelő webhelyet a kutatók számára, hogy megkaphassák az étrendet. táplálkozási információk (http://epi.grants.cancer.gov/asa24/). A DII az ASA24TM adatokból kerül kiszámításra. Korábban a kutatók ebből az eszközből számították ki a DII-t, és összefüggéseket találtak a CRP-vel. Ezek az önértékelések minden adatgyűjtési időpontban (azaz az alapvonalon és a 12 hétben) megtörténnek, ahol a résztvevők beszámolnak a hétvégi két napon át bevitt étrendjükről. és kettő a héten. A DII fejlesztésének teljes folyamatát máshol ismertetjük.9 Röviden, közel 2000, 1950 és 2010 között publikált kutatási cikket vizsgáltak meg, amelyek 45 különböző élelmiszer-paraméter (többnyire mikro- és makrotápanyag) és a gyulladás közötti kapcsolatot vizsgálták a gyulladásos hatás pontszámának megállapítása érdekében. Ezenkívül a DII számítás egy regionálisan reprezentatív világadatbázishoz kapcsolódik. A világadatbázis a világ 11 populációjából származó 45 élelmiszer-paraméter standard átlagait és eltéréseit tartalmazza.9 Minden élelmiszer-paraméterhez z-pontszámot készítünk úgy, hogy a résztvevők becsült beviteléből kivonjuk a világ standard átlagát, majd elosztjuk a szórásával. Ezt ezután százalékossá alakítjuk, és az érték megduplázásával és 1-es kivonásával középre állítjuk. Az irodalomból származó gyulladásos hatás pontszámának és az egyes élelmiszer-paraméterek középpontos százalékának szorzatát az összes élelmiszer-paraméteren összeadják, hogy létrehozzák a teljes DII-pontszámot. A magasabb (azaz pozitívabb) pontszámok több gyulladást elősegítő étrendet jeleznek, a negatív értékek pedig inkább gyulladáscsökkentő hatásúak. A teljes energiabevitel hatásának ellenőrzése érdekében a DII-t 1000 elfogyasztott élelmiszer kalóriájára számították.

Az elsődleges érdeklődésre számot tartó eredmény a hs-CRP gyulladásos marker. Minden vérmintát egy antecubitalis vénából vagy a háti kéz vénából vesz egy képzett phlebotomist, miközben az alanyok ülnek. A vért két 8 milliliteres szérumleválasztó cső (SST) és egy teljes vér EDTA cső segítségével veszik le. Az SST-ket feldolgozzák, és a lehető legtöbb egy milliliteres alikvot szérumot (körülbelül 5-öt) tárolják a CRP, a lipidek és az inzulin jellemzésére. A teljes vér a HbA1c%-ra vonatkozik. Az összes vérmintát az éjszakai böjt után reggel veszik, és információt kapnak az éhezésről és a vérvétel pontos idejéről. Egy akut fázisú fehérje, a CRP a gyulladás szerológiai markere, amelyet elsősorban a máj termel, válaszul az IL-6 stimulációjára. A CRP korrelál a gyulladás mértékével és súlyosságával. A CRP-t számos krónikus betegség, köztük a 2-es típusú cukorbetegség, a rák és a szív- és érrendszeri betegségek patogenezisével hozták összefüggésbe. Kémiai stabilitása, hosszú felezési ideje és a napi ingadozás relatív hiánya miatt ez a gyulladás egyik leggyakrabban használt markere. A gyulladásos citokinek teljes plazmakoncentrációját az R&D Systems, Inc. által biztosított kvantitatív szendvics ELISA kitekkel határozzák meg. (Minneapolis, MN) a c-reaktív fehérje esetében (katalógusszám: DCRP00); érzékenység = 0,022 ng/ml. A mintákat és a mellékelt szabványokat két példányban elemzik a gyártó utasításai szerint. A vizsgálatok közötti és a vizsgálaton belüli variabilitást értékelni kell.

A másodlagos eredmények közé tartozik a HbA1c, az inzulin és a lipidek. A HbA1c-t az EDTA csőben gyűjtött teljes vérben mérik egy Siemens/Bayer DCA 2000+ Analyzer and Test Kit DCA™ (SEMDIA-10311134) segítségével, amely percek alatt hatékonyan elvégzi a hemoglobin A1c teszteket. A lipidanalízis a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteint (VLDL), az alacsony sűrűségű lipoproteint (LDL), a nagy sűrűségű lipoproteint (HDL), az összkoleszterint és a triglicerideket fogja tartalmazni szabványos protokoll szerint. Végül az inzulinkoncentrációt a Mercodia, INC (Winston Salem, NC, Catalog #10-1113-01) által biztosított kvantitatív szendvics ELISA kitekkel határozzuk meg; érzékenység = 1,0 mU/L.

Actigraph GT3X-BT alapú PA és alvás: Az Actigraph által gyártott GT3x-BT könnyű (azaz valamivel kevesebb, mint 1 uncia), és körülbelül akkora, mint egy karóra. A résztvevőket arra kérik, hogy a GT3X-BT-t 24 órán át a csuklójukon viseljék, kivéve a vizes tevékenységek során, 10 napig a klinika időpontjai körül. A minimális viselési idő 7 nap (beleértve a szombatot és a vasárnapot is), és legalább napi 20 óra. Abban az időszakban, amikor a GT3x-BT-t nem viselik, a résztvevők naplóban jelentik be tevékenységeiket. A kopáson kívüli időszakban az energiafelhasználást a fizikai tevékenységek összefoglalója alapján becsüljük meg.168 A következő PA-paramétereket az ActiLife 6 szoftver megfelelő algoritmusokkal biztosítja a fizikai aktivitáshoz: aktivitásszámok, energiafelhasználás, metabolikus egyenértékek (MET-ek), lépések, fizikai aktivitás intenzitása, aktivitási rohamok és ülő rohamok. Az Actigraph GT3X termékeket számos tanulmányban validálták. Az alvást is a GT3X fogja jellemezni, és bebizonyosodott, hogy a csuklón viselve alkalmas alvásra is. Konkrétan az alvás időtartamát, hatékonyságát, kezdetét (azaz lefekvés idejét) és eltolását (azaz ébrenléti időt) használjuk.

A két klinikai látogatás során végzett antropometrikus mérések magukban foglalják a magasságot (cm), a testsúlyt (kg) és a testzsírszázalékot szabványos eljárások szerint falra szerelt stadionmérővel (Model S100, Ayerton Corp., Prior lake). , MN) és elektronikus mérleg (Healthometer® modell 500 KL, McCook, IL) mezítláb. A BMI (kg/m2) a mért súlyból és magasságból kerül kiszámításra. A derékbőséget (cm) és a csípő kerületét (cm) kalibrált, rugós mérőszalaggal mérik meg képzett technikusok. A vérnyomás mérése a szokásos eljárások szerint történik sztetoszkóppal és kézi vérnyomásmérővel, miután a résztvevő 5 percig ült.

A mért kovariánsok az alapvető demográfiai adatokra, a jövedelemre, az iskolai végzettségre, a dohányzásra, az egyéb egészségmagatartásra és a jelenlegi gyógyszerekre vonatkozó adatokat tartalmazzák. A nyomozók a társadalmi kívánatosságnak és társadalmi jóváhagyásnak nevezett torzításokat is mérni fogják a 33 tételes Marlowe-Crowne társadalmi kívánatossági (MCSD) skála és a 20 tételes Martin-Larson jóváhagyási motiváció (MLAM) skála segítségével. A kutatók a korábban validált kérdőívek adaptációjával mérik az önhatékonyság (a problémahelyzetek közötti változás képességébe vetett bizalom) a diétával és a PA-val kapcsolatos hiedelmek hatását. A depressziót és a stresszt a Center for Epidemiological Studies Depresszió (skála) és az észlelt stressz skála segítségével is mérjük.

Statisztikai elemzések: Minden elemzés a SAS® 9.4-es verziójával (Cary, NC) történik. A vizsgálati karok leíró kovariánsainak különbségeit a kategorikus kovariánsok khi-négyzet tesztjével, a folyamatos méréseknél pedig a t-próbával (normál eloszlású) vagy a Wilcoxon-féle rangösszeg tesztekkel (nem normál) tesztelik. A kutatók lineáris vegyes modelleket (LMM) alkalmaznak annak meghatározására, hogy a beavatkozási ágak összefüggenek-e az elsődleges eredménnyel (azaz a CRP-vel). Pontosabban, a kimeneti értékeket (pl. CRP) a 2. időpontban (azaz 12 hétben) modellezzük eredményként. A beavatkozás állapota, a további kovariánsok és a kiindulási eredmény mértéke az egyenlet jobb oldalán található. A zavaró tényezők kiválasztása többváltozós elemzések sorozatával kezdődik (azaz a második időpont kimenetele = expozíció + kovariáns + kiindulási eredmény). Ha egy kovariáns p-értéke ≤0,20, akkor a rendszer hozzáadja a teljes modellhez. A zavaró tényezők közé tartoznak azok, amelyek 10%-os változást okoznak a beavatkozási állapot béta együtthatójában, ha a zavaró tényezőt eltávolítják; szignifikáns kovariánsok (p≤0,05) is szerepelni fognak a végső modellekben. Az összes végső modell reziduumait megvizsgáljuk, hogy megfelelnek-e a lineáris regressziós feltevéseknek. Ha a feltételezések nem teljesülnek, más elemzési megközelítések is választhatók. Például a kvantilis regresszió egy analitikai technika, amely lehetővé teszi az asszociációk értékelését a kívánt eredmény eloszlása ​​során. Ezenkívül a CRP standard határértéke 3,0 mg/l klinikai referenciaként. Ezért a logisztikus regresszió segítségével esélyhányadost [OR] és 95%-os CI-t kaphatunk a különböző beavatkozási ágak esetében ezen a vágási ponton alapulva.