Interwencja dietetycznego wskaźnika zapalnego skoncentrowanego na arbuzie (IMAGINE)

Cele badania: Przewlekły stan zapalny leży u podstaw rozwoju wielu chorób przewlekłych, które znacząco przyczyniają się do niepełnosprawności i śmiertelności w Stanach Zjednoczonych (USA). Szczególnie interesująca ze względu na stan zapalny jest dieta, która jest silnym moderatorem ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Diety bogate w owoce i warzywa, ryby i produkty pełnoziarniste (np. dieta śródziemnomorska i wegetariańska) są związane z niższym poziomem stanu zapalnego. Z drugiej strony diety bogate w czerwone mięso, wysokotłuszczowe produkty mleczne i rafinowane zboża (dieta zachodnia) są zazwyczaj związane z wyższym poziomem stanu zapalnego. Do 2014 roku żaden indeks dietetyczny nie został opracowany specjalnie w celu określenia potencjału zapalnego diety danej osoby. Jednak naukowcy z Programu Zapobiegania i Kontroli Raka na Uniwersytecie Południowej Karoliny opracowali Dietary Inflammatory IndexTM (DII). DII określa ilościowo poziom dietetycznego potencjału zapalnego w skali od maksymalnie przeciwzapalnego do prozapalnego. Arbuz jest jednym z owoców, których składniki wykazują działanie przeciwzapalne. Ogólnym celem tej propozycji jest ustalenie, czy udoskonalony i zmodyfikowany system poradnictwa DII skoncentrowany na arbuzie może zmniejszyć poziom przewlekłego stanu zapalnego. DII jest zwalidowaną miarą, która, jak wykazano, pozwala przewidzieć szereg wyników, w tym między innymi zapalenie, raka, CVD i śmiertelność.

W szczególności celem niniejszego wniosku jest:

1. Udoskonal i zmodyfikuj interwencję opartą na DII, opracowując i włączając liczne przepisy na arbuza, które uzyskają niski wynik (działanie przeciwzapalne) w skali DII.
2. Zaprojektować i wdrożyć dwuramienną próbę interwencyjną opartą na wyrafinowanym programie opartym na DII, skoncentrowanym na arbuzie, w celu zmniejszenia poziomu przewlekłego stanu zapalnego. W każdej grupie będzie 15 uczestników (plus dodatkowych 15 partnerów rekrutowanych przez uczestników grupy interwencyjnej). Grupa interwencyjna otrzyma zmodyfikowaną interwencję DII, podczas gdy grupa kontrolna otrzyma ogólną edukację zdrowotną.

Uzasadnienie: Należy dołączyć podsumowanie wcześniejszej pracy i wiedzy fachowej związanej z omawianym tematem oraz cytowane źródła: Do 2014 r. nie było naukowo uzasadnionego sposobu powiązania tego, co ludzie jedli, ze zdolnością spożywanej żywności do modulowania stanu zapalnego. W odpowiedzi na brak instrumentu, który mógłby podsumować wpływ diety na procesy zapalne, badacze opracowali DII, która jest oparta na literaturze (prawie 2000 recenzowanych artykułów w czasopismach) na temat diety i stanu zapalnego do 2010 r.20 DII kategoryzuje diety poszczególnych osób według ich potencjału zapalnego. Ponadto stwierdzono, że pozwala przewidywać zmiany hs-CRP w badaniu Seasonal Variation in Blood Cholesterol (SEASONS). Następnie badacze wykorzystali DII w około 100 zestawach danych z całego świata, aby przetestować wpływ zapalenia związanego z dietą na: 1) Markery stanu zapalnego, takie jak CRP, IL-6 i TNF-alfa-R2; 2) CVD, 3) nowotwory piersi, okrężnicy, prostaty, jajnika, endometrium, wątroby i trzustki; 3) śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, z powodu chorób układu krążenia i raka; 4) choroby układu oddechowego, takie jak astma; i 6) zaburzenia poznawcze. Do tej pory badacze opublikowali ponad 80 recenzowanych publikacji DII.

Przegląd projektu badania: Badacze mają rozległe doświadczenie w interwencjach dietetycznych trwających ponad dwie dekady i obejmujących różne punkty końcowe, w tym raka, masę ciała oraz te związane z chorobami układu krążenia, stanami zapalnymi i odpowiedzią immunologiczną. Miejsca interwencji obejmowały społeczności (w tym miejsca pracy) i kościoły, oparte na instytutach badawczych, a także miejsca praktyki klinicznej. To badanie będzie obejmowało dwie grupy badawcze (tj. interwencję i kontrolę). Uczestnicy będą rekrutowani ze społeczności. Naszym celem jest rekrutacja 15 uczestników na ramię, oprócz rejestracji partnerów (np. małżonka, dziecka, rodzeństwa) uczestników interwencji (n łącznie = 45, n interwencji = 30, n kontroli = 15). Uczestnicy przejdą podstawową klinikę, po której nastąpią dwanaście tygodni zajęć interwencyjnych, a następnie kolejna klinika. Główne zajęcia interwencyjne odbędą się w najnowocześniejszej kuchni demonstracyjnej znajdującej się w Programie Zapobiegania i Kontroli Raka na Uniwersytecie Południowej Karoliny w Arnold School of Public Health.

Uczestnicy badania, rekrutacja i randomizacja: Uczestnicy będą rekrutowani z większej Kolumbii w Południowej Karolinie za pośrednictwem stron internetowych, ulotek, ogłoszeń w gazetach i wiadomości typu listserv. Kwalifikujący się uczestnicy: 1) mają ukończone 18 lat; 2) nie mają poważnych, niestabilnych chorób współistniejących, które utrudniałyby lub ryzykowały udział w diecie i interwencji PA; 3) być chętnym i zdolnym do pełnego uczestnictwa w badaniu przez okres trzech miesięcy, 4) zamieszkiwać w rejonie Columbia, SC i mieć możliwość podróżowania do iz kliniki oraz miejsc interwencji; 5) mieć dostęp do Internetu; oraz 6) nie być aktualnie włączonym do badania utraty wagi lub aktywnie przyjmować leki odchudzające. Należy jednak zauważyć, że aby zaobserwować zmniejszenie poziomu stanu zapalnego, osoby muszą mieć „miejsce na poprawę”. Ponieważ badanie przesiewowe wszystkich uczestników pod kątem stanu zapalnego (główny wynik tego badania) przed włączeniem do badania jest kosztowne, wskaźnik masy ciała (BMI, kg/m2) wynoszący 25,0-49,9 zostanie wykorzystany jako kryterium kwalifikowalności, ponieważ BMI jest silnie związany ze stanem zapalnym.

Każdy, kto spełni co najmniej jedno z poniższych kryteriów, nie będzie mógł wziąć udziału w tym badaniu: 1) przyjmuje jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że wpływają na poziom CRP, takie jak ogólnoustrojowe steroidy (np. prednizon); 2) rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca, przewlekłej niewydolności nerek, przewlekłej choroby wątroby (w tym alkoholowej marskości wątroby), nowotworu w ciągu ostatniego roku (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry); 3) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przebyli jakąkolwiek poważną operację; 4) oczekiwana długość życia <3 lata, przebywająca w hospicjum, domu pomocy społecznej lub innej placówce opiekuńczej; lub 6) obecnie w ciąży lub planująca zajście w ciążę w przyszłym roku.

Niedawne zainteresowanie interwencjami behawioralnymi zwróciło uwagę na ograniczenia tradycyjnych schematów randomizacji wśród tego typu randomizowanych badań kontrolowanych (np. Niemożność prawdziwie ślepych uczestników, brak podejmowania decyzji przez uczestników). Inne metody alokacji, które uwzględniają postrzeganą zdolność do spełnienia wymogów interwencji, są znacznie bardziej odpowiednie dla tego rodzaju interwencji. Dlatego badacze proponują, aby interwencją objęte były tylko osoby, które są zmotywowane do zmiany diety na zdrową.

Projekt interwencji: Należy zauważyć, że umiejętności poznawcze i behawioralne, które zostaną włączone do interwencji, są w dużej mierze oparte na społecznej teorii poznawczej i modelu transteoretycznym. Obejmują one samoregulację (samokontrola, wyznaczanie celów, rozwiązywanie problemów i wzmacnianie), wzmacnianie kompetencji behawioralnych, zwiększanie poczucia własnej skuteczności (poprzez osiąganie wyników, perswazję lub zachętę, modelowanie ról i sprawianie, by doświadczenie było przyjemne), wzmacnianie wsparcia społecznego , zarządzanie stresem, zarządzanie czasem, zapobieganie nawrotom i wprowadzanie zmian w życie codzienne.

Dwoma ramionami tego badania interwencyjnego będzie system poradnictwa oparty na DII, w tym dostęp do naszego portalu internetowego Imagine Healthy oraz ogólna kontrola edukacji zdrowotnej. Oparte na grupach programy zmiany zachowań umożliwiają członkom dzielenie się sukcesami oraz uzyskiwanie i zapewnianie wzajemnego wsparcia. Obie grupy będą składać się z 1 fali składającej się z 15 osób. Uczestnicy będą musieli zaprosić wybranego przez siebie partnera do przyłączenia się do nich w działaniach interwencyjnych w celu poprawy wsparcia społecznego dla zmiany zachowania. Badacze mają doświadczenie w prowadzeniu badań, w których uczestnicy zapraszają partnerów do udziału. Obie grupy zostaną poddane klinikom w celu zebrania danych na początku badania i bezpośrednio po interwencji (tj. po 12 tygodniach w obu grupach). Pomiary obejmują lipidy (lipoproteiny o bardzo małej gęstości [VLDL], lipoproteiny o małej gęstości [LDL], lipoproteiny o dużej gęstości [HDL], cholesterol całkowity i trójglicerydy), insulinę i wysokoczułe białko c-reaktywne (hs-CRP). Uzyskane zostaną pomiary antropometryczne, w tym wzrost i waga (na podstawie których badacze mogą obliczyć BMI) oraz obwód talii i bioder.

Ramię opieki standardowej otrzyma ogólne informacje zdrowotne (np. ogólne wytyczne dotyczące zdrowego odżywiania i aktywności fizycznej, radzenia sobie ze stresem, badań przesiewowych w kierunku raka itp.). Informacje te będą dostarczane za pośrednictwem poczty elektronicznej, która będzie zawierać cotygodniowy biuletyn, zdrowe przepisy, które nie koncentrują się na obniżaniu wyników DII, łącza do treści online oraz ogłoszenia o wydarzeniach związanych ze zdrowiem w Kolumbii i jej okolicach. Każdy uczestnik ramienia opieki standardowej, który nie korzysta regularnie z poczty elektronicznej, może poprosić o wysłanie elementów na ich adres korespondencyjny.

Grupa doradcza oparta na DII będzie korzystać z naszego 12-tygodniowego programu nauczania Systemu Doradztwa IMAGINE, który został opracowany w ramach naszej poprzedniej nagrody SBIR (R44DK103377). Grupa doradcza oparta na DII będzie spotykać się raz w tygodniu przez 12 tygodni, aby gotować i angażować w ćwiczeniach i działaniach redukujących stres. Wraz z początkową kliniką uczestnicy spotkają się jeden na jeden na sesji poradnictwa żywieniowego z zarejestrowanym dietetykiem. Uczestnicy będą mieli dostęp do materiałów online za pośrednictwem naszego portalu Imagine Healthy Online i otrzymają zajęcia do zabrania do domu, zwane akcjami IMAGINE. Te zadania domowe będą koncentrować się na wyznaczaniu celów w zakresie odżywiania, aktywności fizycznej i redukcji stresu. Składniki odżywcze tej interwencji będą oparte na DII i skupią się na żywności i składnikach przeciwzapalnych. Niektóre bardziej szczegółowe aspekty diety obejmują zwiększenie spożycia pełnowartościowej żywności (ogólnie owoców i warzyw, roślin strączkowych i pełnego ziarna) oraz zmniejszenie zawartości tłuszczu (zwłaszcza tłuszczów nasyconych i tłuszczów trans), o których wiadomo, że wpływają na stany zapalne. Przykłady żywności silnie przeciwzapalnej obejmują między innymi ciemnozielone warzywa liściaste, jagody, przyprawy i zioła oraz słodkie ziemniaki. Arbuz jest pokarmem przeciwzapalnym (tj. ma niski wynik DII) i zostanie włączony do naszego składnika odżywczego.

Słabe plany posiłków zostaną opracowane tak, aby zapewnić uczestnikom 2 posiłki dziennie, które zawierają arbuza. Na każdych cotygodniowych zajęciach zostanie zademonstrowany i przygotowany przepis z arbuzem jako składnikiem. Te praktyczne pokazy gotowania będą miały miejsce, aby uczestnicy nauczyli się, jak przygotowywać zdrowe, a jednocześnie smaczne potrawy. Podobnie jak w przypadku innych naszych interwencji dietetycznych, badacze skupią się na doznaniach smakowych i zapachowych, a także wrażeniach dotykowych, w tym na krojeniu i myciu warzyw. Śledczy będą polegać na żywności znanej mieszkańcom Południowej Karoliny i dostępnej na lokalnych rynkach, jednocześnie badając różne metody gotowania, które zawierają przyprawy z innych części świata. Badacze mają duże doświadczenie w tego typu planowaniu interwencji dietetycznych. Na koniec każdej sesji uczestnicy otrzymają 1 całego arbuza i 1 galonową torbę wstępnie pokrojonego arbuza tygodniowo podczas zajęć. W celu dalszego wzmocnienia uczestnicy grupy doradczej opartej na DII będą mieli dostęp do naszego portalu Imagine Healthy Online. Portal internetowy będzie udostępniał cotygodniowe posty na blogach, bazę danych zawierającą 84 przepisy, które będą zawierać arbuza w ich planach posiłków, interaktywne moduły i krótkie winiety samouczków kulinarnych. Informacje będą dotyczyć odżywiania, aktywności fizycznej, redukcji stresu i dokonywania znaczących zmian w zachowaniu. Niektóre informacje pozostaną na stronie od początku interwencji, a dodatkowe informacje będą dodawane co tydzień. Powiadomienia będą wysyłane do uczestników po dodaniu nowych informacji. Dodatkowo uczestnicy grupy interwencyjnej będą otrzymywać cotygodniowy biuletyn na swój adres e-mail.

Cele dotyczące aktywności fizycznej dla tej interwencji będą zgodne z zaleceniami dotyczącymi aktywności fizycznej dla dorosłych. Uczestnicy będą zachęcani do wykonywania co najmniej 150 minut aktywności fizycznej o umiarkowanej intensywności (odpowiadającej szybkiemu marszowi) tygodniowo oraz do udziału w co najmniej dwóch sesjach treningu siłowego w każdym tygodniu. Aby zapewnić bezpieczeństwo, uczestnicy będą zachęcani do bardzo stopniowego zwiększania intensywności i czasu trwania aktywności fizycznej od poziomu wyjściowego. W celu redukcji stresu zostanie zastosowanych kilka technik, w tym ćwiczenia oddechowe i działania podobne do redukcji stresu opartej na uważności (MBSR).

Pomiary: Główną ekspozycją będącą przedmiotem zainteresowania będzie status grupy interwencyjnej. Jednak celem projektu IMAGINE jest ograniczenie źródeł zapalnych w diecie. DII składa się z różnych mikro- i makroskładników odżywczych, a także kilku pojedynczych produktów spożywczych, zwanych łącznie parametrami żywności (więcej wyników negatywnych oznacza diety bardziej przeciwzapalne, a więcej wyników pozytywnych oznacza diety prozapalne). Uczestnicy będą zgłaszać swoją dietę za pomocą Automatycznego 24-godzinnego Samodzielnego Wyliczania Diety (ASA24™). ASA24TM został stworzony przez National Cancer Institute i zawiera stronę internetową do zgłaszania uczestników oraz odpowiednią stronę internetową dla badaczy w celu uzyskania informacje dietetyczne (http://epi.grants.cancer.gov/asa24/). DII zostanie obliczony na podstawie danych ASA24TM. Wcześniej badacze obliczali DII z tego narzędzia i znajdowali powiązania z CRP. Te samooceny będą miały miejsce w każdym punkcie czasowym zbierania danych (tj. w punkcie wyjściowym i 12 tygodniach), w którym uczestnicy będą zgłaszać spożycie przez dwa dni w weekend i dwa w tygodniu. Cały proces tworzenia DII został opisany w innym miejscu.9 Krótko mówiąc, dokonano przeglądu prawie 2000 artykułów naukowych opublikowanych w latach 1950-2010, badających związek między 45 różnymi parametrami żywności (głównie mikro- i makroskładnikami odżywczymi) a stanem zapalnym, aby uzyskać wyniki efektów zapalnych. Dodatkowo obliczenia DII są połączone z regionalnie reprezentatywną światową bazą danych. Światowa baza danych zawiera standardowe średnie i odchylenia dla 45 parametrów żywności z 11 populacji na całym świecie.9 Wynik z jest tworzony dla każdego parametru żywności poprzez odjęcie średniej światowej normy od oszacowanego spożycia przez uczestników, a następnie podzielenie tego przez jego odchylenie standardowe. Jest to następnie konwertowane na percentyl i wyśrodkowane przez podwojenie wartości i odjęcie 1. Iloczyn punktacji efektu zapalnego pochodzącej z literatury i wyśrodkowanego percentyla dla każdego parametru żywności jest sumowany dla wszystkich parametrów żywności, aby utworzyć ogólny wynik DII. Wyższe (tj. bardziej pozytywne) wyniki wskazują na bardziej prozapalne diety, a wartości ujemne na bardziej przeciwzapalne.9 Aby kontrolować wpływ całkowitego spożycia energii, DII obliczono na 1000 kalorii spożytej żywności.

Głównym przedmiotem zainteresowania będzie marker stanu zapalnego hs-CRP. Wszystkie próbki krwi zostaną pobrane z żyły przedłokciowej lub żyły grzbietowej ręki przez przeszkolonego flebotomistę, gdy badani będą w pozycji siedzącej. Krew zostanie pobrana za pomocą dwóch probówek do oddzielania surowicy (SST) o pojemności 8 mililitrów i jednej probówki z EDTA do krwi pełnej. SST zostaną przetworzone i jak najwięcej jednomililitrowych podwielokrotności (około 5) surowicy będzie przechowywanych w celu scharakteryzowania CRP, lipidów i insuliny. Krew pełna będzie oznaczać HbA1c%. Wszystkie próbki krwi zostaną pobrane rano po całonocnej głodówce i uzyskana zostanie informacja o głodzeniu i dokładnym czasie pobrania krwi. Białko ostrej fazy, CRP, jest serologicznym markerem stanu zapalnego, który jest wytwarzany głównie przez wątrobę w odpowiedzi na stymulację przez IL-6. CRP koreluje z wielkością i ciężkością stanu zapalnego. CRP wiąże się z patogenezą kilku chorób przewlekłych, w tym cukrzycy typu 2, raka i CVD. Jest to jeden z najczęściej stosowanych markerów stanu zapalnego ze względu na jego stabilność chemiczną, długi okres półtrwania i względny brak wahań dobowych. Całkowite stężenie cytokin zapalnych w osoczu zostanie określone przy użyciu ilościowych zestawów kanapkowych ELISA dostarczonych przez R&D Systems, Inc. (Minneapolis, MN) dla białka c-reaktywnego (nr katalogowy DCRP00); czułość = 0,022 ng/ml. Próbki i dostarczone wzorce będą analizowane w dwóch egzemplarzach, zgodnie z instrukcjami producenta. Oceniona zostanie zmienność między testami i między testami.

Drugorzędowe wyniki będą obejmować HbA1c%, insulinę i lipidy. HbA1c będzie mierzone w pełnej krwi pobranej do probówki z EDTA przy użyciu analizatora i zestawu testowego Siemens/Bayer DCA 2000+ DCA™ (SEMDIA-10311134), który skutecznie wykonuje testy hemoglobiny A1c w ciągu kilku minut. Analiza lipidów będzie obejmować lipoproteiny o bardzo małej gęstości (VLDL), lipoproteiny o małej gęstości (LDL), lipoproteiny o dużej gęstości (HDL), cholesterol całkowity i triglicerydy przy użyciu standardowego protokołu. Na koniec, stężenia insuliny zostaną określone przy użyciu ilościowych zestawów kanapkowych ELISA dostarczonych przez Mercodia, INC (Winston Salem, NC, nr katalogowy 10-1113-01); czułość = 1,0 mU/L.

PA i tryb uśpienia oparty na Actigraph GT3X-BT: GT3x-BT wyprodukowany przez Actigraph jest lekki (tj. waży nieco mniej niż 1 uncja) i ma mniej więcej rozmiar zegarka na rękę. Uczestnicy zostaną poproszeni o noszenie zegarka GT3X-BT na nadgarstku przez 24 godziny, z wyjątkiem zajęć związanych z wodą, przez 10 dni wokół terminów kliniki. Minimalny wymagany czas noszenia to 7 dni (w tym sobota i niedziela) przy co najmniej 20 godzinach dziennie. W okresach, w których GT3x-BT nie jest noszony, uczestnicy będą zgłaszać swoje działania w dzienniku. Wydatek energetyczny w czasie nieużywania zostanie oszacowany na podstawie Kompendium Aktywności Fizycznej.168 Następujące parametry PA są dostarczane przy użyciu odpowiednich algorytmów przez oprogramowanie ActiLife 6 dla aktywności fizycznej: liczba aktywności, wydatek energetyczny, równoważniki metaboliczne (MET), kroki, intensywność aktywności fizycznej, napady aktywności i napady siedzącego trybu życia. Produkty Actigraph GT3X zostały sprawdzone w licznych badaniach. Sen będzie również charakteryzowany przez GT3X i wykazano, że jest odpowiedni do snu, gdy jest noszony na nadgarstku. W szczególności wykorzystany zostanie czas trwania snu, wydajność, początek (tj. pora snu) i przesunięcie (tj. godzina przebudzenia).

Pomiary antropometryczne wykonane podczas każdej z dwóch wizyt w klinice będą obejmowały wzrost (cm), masę ciała (kg), a procent tkanki tłuszczowej zostanie oceniony zgodnie ze standardowymi procedurami przy użyciu stadiometru ściennego (model S100, Ayerton Corp., Prior lake) , MN) i wagi elektronicznej (Healthometer® model 500 KL, McCook, IL) boso. BMI (kg/m2) zostanie obliczone na podstawie zmierzonej wagi i wzrostu. Obwód talii (cm) i obwód bioder (cm) będą mierzone za pomocą skalibrowanej, sprężynowej taśmy mierniczej przez przeszkolonych techników. Ciśnienie krwi będzie mierzone zgodnie ze standardowymi procedurami za pomocą stetoskopu i ręcznego sfigmomanometru po 5 minutach siedzenia przez uczestnika.

Mierzone współzmienne będą obejmować dane dotyczące podstawowych danych demograficznych, dochodów, wykształcenia, palenia, innych zachowań zdrowotnych i aktualnie przyjmowanych leków. Badacze będą również mierzyć uprzedzenia znane jako aprobata społeczna i aprobata społeczna za pomocą 33-itemowej skali pożądania społecznego Marlowe'a-Crowne'a (MCSD) i 20-itemowej skali aprobaty Martina-Larsona (MLAM). Badacze zmierzą wpływ przekonania o własnej skuteczności (pewność co do możliwości zmiany w sytuacjach problemowych) na temat diety i PA za pomocą adaptacji wcześniej zatwierdzonych kwestionariuszy. Depresja i stres będą również mierzone przy użyciu odpowiednio Skali Depresji (skala) Centrum Badań Epidemiologicznych i Skali Odczuwanego Stresu.

Analizy statystyczne: Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania SAS® w wersji 9.4 (Cary, Karolina Północna). Różnice w opisowych zmiennych towarzyszących między badanymi ramionami zostaną przetestowane przy użyciu testów chi-kwadrat dla kategorycznych zmiennych towarzyszących i testu t (o rozkładzie normalnym) lub testów sum rang Wilcoxona (nienormalnych) dla miar ciągłych. Badacze zastosują liniowe modele mieszane (LMM) w celu ustalenia, czy grupy interwencji są powiązane z głównym wynikiem (tj. CRP). W szczególności wartości wyniku (np. CRP) w punkcie czasowym 2 (tj. 12 tygodni) będą modelowane jako wynik. Stan interwencji, dodatkowe zmienne towarzyszące i miara wyniku na początku badania będą znajdować się po prawej stronie równania. Selekcja czynników zakłócających rozpocznie się od serii analiz wielu zmiennych (tj. wynik w punkcie czasowym = ekspozycja + współzmienna + wynik wyjściowy). Jeśli współzmienna ma wartość p ≤0,20, zostanie dodana do pełnego modelu. Czynniki zakłócające obejmą te, które prowadzą do 10% zmiany w statusie współczynnika beta interwencji po usunięciu czynnika zakłócającego; istotne zmienne towarzyszące (p≤0,05) również zostaną uwzględnione w ostatecznych modelach. Reszty dla wszystkich modeli końcowych zostaną zbadane pod kątem ich zgodności z założeniami regresji liniowej. Jeśli założenia nie są spełnione, można zastosować inne podejścia analityczne. Na przykład regresja kwantylowa jest techniką analityczną, która pozwala na ocenę powiązań w całym rozkładzie wyniku będącego przedmiotem zainteresowania. Ponadto CRP ma standardowy punkt odcięcia 3,0 mg/l jako odniesienie kliniczne. Dlatego regresja logistyczna może być wykorzystana do uzyskania ilorazów szans [OR] i 95% CI dla różnych grup interwencji w oparciu o ten punkt odcięcia.