Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pembrolizumab, Capecitabine és sugárterápia a Mismatch-Repair hiányos és Epstein-Barr-vírus-pozitív gyomorrákos betegek kezelésében

2023. július 11. frissítette: Salma Jabbour, MD, Rutgers, The State University of New Jersey

A műtét előtti pembrolizumab II. fázisú vizsgálata eltérés-javítási hiányos és Epstein-Barr-vírus-pozitív gyomorrák esetén, majd kemoterápia és pembrolizumab kemosugárzás

Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a pembrolizumab milyen jól működik együtt a kapecitabinnal és a sugárterápiával olyan betegek kezelésében, akiknél az eltérés javító-hiányos és az Epstein-Barr-vírus pozitív gyomorrákban szenved. A monoklonális antitestek, mint például a pembrolizumab, megzavarhatják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a kapecitabin, különböző módon gátolják a daganatsejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megállítják terjedésüket. A sugárterápia nagy energiájú röntgensugarakat használ a daganatsejtek elpusztítására és a daganatok csökkentésére. A pembrolizumab, a kapecitabin és a sugárterápia jobban működhet a gyomorrák kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. PD-1 blokáddal kezelt operálható gyomorrák hatékonyságának (betegségmentes túlélés) értékelése pembrolizumab alkalmazásával.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A pembrolizumab biztonságosságának és tolerálhatóságának jellemzése preoperatív és posztoperatív körülmények között kemoradiációval.

II. A válaszarányok, a kiújulási arányok és a kiújulás/metasztázis mintázatainak értékelése.

III. A pembrolizumab nemkívánatos eseményeinek (AE) jellemzése sugárterápiával és kapecitabinnal kombinálva.

IV. Az általános túlélési arány értékelésére.

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. T-sejtes válaszok és patológiás válaszok felmérése a tumormintában. II. A PD-L1 expressziójának korrelációja a tumorszövetben és a stromában a tumorszöveti válaszreakcióval.

III. Ribonukleinsav (RNS) expressziójának értékelése Nanostring technológiával tumorszöveti válaszreakcióval.

VÁZLAT:

A betegek pembrolizumabot intravénásan (IV) kapnak 30 percen keresztül az 1. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 2 kezelési cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. 2-6 héten belül a betegek műtéten esnek át. A műtétet követő 56. naptól kezdve a betegek az 1. napon 30 percen át IV. pembrolizumabot kapnak, az 1. és 14. napon pedig orálisan kapecitabint (PO) naponta kétszer (BID). A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 5 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A pihenést követő 2-6 héten belül a betegek továbbra is kapnak pembrolizumab IV-et 30 percen keresztül az 1. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik, legfeljebb 11 kúra erejéig a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 4. tanfolyam kezdetén a betegek 15-30 perces sugárterápián vesznek részt az 1-5. napon, legfeljebb 5 hétig.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 1 éven keresztül 12 hetente, 2 éven keresztül 16 hetente, 2. évben 4 havonta, 2 éven keresztül pedig 6 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30308
        • Toborzás
        • Emory University
        • Kapcsolatba lépni:
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
        • Toborzás
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Salma K. Jabbour
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Toborzás
        • Montefiore Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A tárgyaláshoz írásos beleegyezés
  • Műthető gyomor adenocarcinomával kell rendelkeznie, T2-T4a, N0-N3, M0
  • A beiratkozást követő 42 napon belül elvégzik a stádiumbesorolás értékelését, amely a laparoszkópiát, a has és a medence komputertomográfiás (CT) vizsgálatát, valamint a pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálatot foglalja magában; endoszkópos ultrahangos (EUS) daganat- és csomóponti stádiumra is szükség lesz
  • Immunhisztokémiával vagy más intézményi standarddal azonosított mismatch javítási hiány, vagy in situ hibridizációval vagy más intézményi standarddal meghatározott Epstein-Barr vírus pozitivitás
  • Legyen hajlandó szövetet szolgáltatni egy tumorsérülés újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziájából; az újonnan vett minta az 1. napon történő kezelés megkezdése előtt legfeljebb 10 héttel (70 nappal) vett minta; olyan alanyok, akiknek nem lehet újonnan vett mintát adni (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági aggály) csak a megbízó beleegyezésével nyújthat be archivált mintát (ha az előzetes biopsziából rendelkezésre áll)
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
  • Vérlemezkék >= 100 000/mcL
  • Hemoglobin >= 7 g/dl vagy >= 5,6 mmol/l transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség esetén
  • A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 60 ml/perc a betegeknél kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
  • A szérum összbilirubin = < 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN
  • Albumin >= 2,5 mg/dl
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van
  • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
  • A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a felvételt követő 7 napon belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig; Megjegyzés: az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása
  • A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig; Megjegyzés: az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

Kizárási kritériumok:

  • A metasztatikus betegség jelenléte nem megengedett; Az alanyokat CT-ből és PET-vizsgálatból álló képalkotó vizsgálattal kell értékelni a protokollterápiára való felvétel előtt az áttétes betegség kizárása érdekében
  • Korábbi kemoterápia, adjuváns terápia vagy sugárterápia gyomorrák esetén
  • Előzetes sugárterápia, amely átfedésben van a tervezett sugárterápiás portállal
  • Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
  • Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
  • A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
  • Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napja előtti 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek által okozott nemkívánatos eseményekből

  • Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

    • Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
    • Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
  • Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
  • Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek szedésével); a helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
  • Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt
  • Az intersticiális tüdőbetegség bizonyítéka
  • Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
  • Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét. a kezelő vizsgáló véleménye szerint részt venni
  • Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
  • terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag próbakezelés után 120 napig
  • Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
  • Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus (HCV) RNS [minőségi] kimutatása)
  • élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül; Megjegyzés: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (pembrolizumab, kapecitabin, sugárterápia)
A betegek pembrolizumab IV-et kapnak 30 percen keresztül az 1. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 2 kezelési cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. 2-6 héten belül a betegek műtéten esnek át. A műtét után 56 nappal kezdődően a betegek az 1. napon 30 percen keresztül IV pembrolizumabot kapnak, az 1-14. napon pedig PO BID kapecitabint. A kezelés 21 naponként megismétlődik legfeljebb 5 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A pihenést követő 2-6 héten belül a betegek továbbra is kapnak pembrolizumab IV-et 30 percen keresztül az 1. napon. A kezelés 21 naponként megismétlődik, legfeljebb 11 kúra erejéig a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 4. tanfolyam kezdetén a betegek 15-30 perces sugárterápián vesznek részt az 1-5. napon, legfeljebb 5 hétig.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Biológiai: Pembrolizumab
Adott IV
Sugárzás: Sugárkezelés
Végezzen sugárterápiát
Drog: Kapecitabin
Adott PO

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kiújulásmentes túlélés (RFS) aránya
Időkeret: 3 év
Az elemzés időpontjában (18 hónapos felhalmozás és további 18 hónapos követés után) kiszámít egy Kaplan-Meier túlélési görbét, és összehasonlítja a három év után megfigyelt túlélési arányt a történelmi 0,45-ös szinttel.
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Rutgers, The State University of New Jersey

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Salma Jabbour, Rutgers Cancer Institute of New Jersey

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 29.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2023. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 17.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro20170000375
  • P30CA072720 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2017-01429 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 071702 (Egyéb azonosító: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Gyomor adenokarcinóma

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Indonesia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel