- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03257163
Pembrolitsumabi, kapesitabiini ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on epäsopivuuskorjauspuutos ja Epstein-Barr-viruspositiivinen mahasyöpä
Vaiheen II tutkimus preoperatiivisesta pembrolitsumabista epäsopivuuskorjauspuutteisen ja Epstein-Barr-viruspositiivisen mahasyövän hoidossa, jota seuraa kemoterapia ja kemoterapia pembrolitsumabilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Mahalaukun adenokarsinooma
- Epstein-Barr-viruspositiivinen
- Mismatch Korjaa proteiinin puutos
- Vaiheen IB mahasyöpä AJCC v7
- Vaiheen II mahasyöpä AJCC v7
- IIA-vaiheen mahasyöpä AJCC v7
- Vaiheen IIB mahasyöpä AJCC v7
- Vaiheen III mahasyöpä AJCC v7
- Vaiheen IIIA mahasyöpä AJCC v7
- Vaiheen IIIB mahasyöpä AJCC v7
- Vaiheen IIIC mahasyöpä AJCC v7
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida pembrolitsumabia käyttämällä PD-1-salpauksella hoidetun mahasyövän tehokkuutta (sairaudetonta eloonjäämistä).
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Luonnehtia pembrolitsumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä ennen leikkausta ja leikkauksen jälkeen kemosäteilyllä.
II. Arvioida vasteprosenttia, uusiutumistiheyttä ja uusiutumis-/metastaasimallia.
III. Pembrolitsumabin haittavaikutusten (AE) karakterisointi yhdessä sädehoidon ja kapesitabiinin kanssa.
IV. Kokonaiseloonjäämisasteen arvioimiseksi.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida T-soluvasteita ja patologisia vasteita kasvainnäytteessä. II. Korreloida PD-L1:n ilmentyminen kasvainkudoksessa ja stroomassa kasvainkudosvasteen kanssa.
III. Ribonukleiinihapon (RNA) ilmentymisen arvioiminen Nanostring-tekniikan avulla kasvainkudosvasteen kanssa.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 2 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään leikkaus 2-6 viikon kuluessa. Alkaen 56 päivää leikkauksen jälkeen potilaat saavat pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan päivänä 1 ja kapesitabiinia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-14. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 5 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat jatkavat pembrolitsumabi IV -hoitoa 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä 2–6 viikon levon jälkeen. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 11 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Kurssista 4 alkaen potilaat saavat sädehoitoa 15-30 minuutin ajan päivinä 1-5 enintään 5 viikon ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 12 viikon välein 1 vuoden ajan, 16 viikon välein 2 vuoden ajan, 4 kuukauden välein toisena vuonna ja 6 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Rekrytointi
- Emory University
-
Ottaa yhteyttä:
- Salma Jabbour, MD
- Puhelinnumero: 732-235-2465
- Sähköposti: jabbousk@cinj.rutgers.edu
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- Rekrytointi
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
Ottaa yhteyttä:
- Salma K. Jabbour
- Puhelinnumero: 732-235-3961
- Sähköposti: jabbousk@cinj.rutgers.edu
-
Päätutkija:
- Salma K. Jabbour
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Rekrytointi
- Montefiore Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Salma Jabbour, MD
- Puhelinnumero: 732-235-3961
- Sähköposti: jabbousk@cinj.rutgers.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiin
- Täytyy olla leikattava mahalaukun adenokarsinooma, T2-T4a, N0-N3, M0
- Vaihearviointi 42 päivän sisällä ilmoittautumisesta, joka koostuu vaiheittaisesta laparoskopiasta, vatsan ja lantion tietokonetomografiatutkimuksesta (CT) ja positroniemissiotomografiasta (PET). tarvitaan myös endoskooppinen ultraääni (EUS) kasvain ja solmukohta
- Immunohistokemialla tai muulla institutionaalisella standardilla tunnistettu epäsopivuuskorjauspuutos tai Epstein-Barr-viruspositiivisuus in situ -hybridisaatiolla tai muulla institutionaalisella standardilla määritettynä
- olla valmis tarjoamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta; äskettäin saatu näytteeksi, joka on otettu enintään 10 viikkoa (70 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1; koehenkilöt, joille ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai kohteen turvallisuusongelma) voivat lähettää arkistoidun näytteen (jos saatavilla aikaisemmasta biopsiasta) vain sponsorin suostumuksella
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL
- Verihiutaleet >= 100 000 / mcl
- Hemoglobiini >= 7 g/dl tai >= 5,6 mmol/l verensiirron tai erytropoietiiniriippuvuuden (EPO) yhteydessä
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min potilailla, joilla on kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN
- Albumiini >= 2,5 mg/dl
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksesta
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
- Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä
- Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen; Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattisen taudin esiintyminen ei ole sallittua; koehenkilöt on arvioitava kuvantamisella, joka koostuu TT-skannauksesta ja PET-skannauksesta ennen protokollahoitoon ilmoittautumista metastaattisen taudin poissulkemiseksi
- Aiempi kemoterapia, adjuvanttihoito tai sädehoito mahasyövän hoitoon
- Aikaisempi sädehoito, joka on päällekkäinen suunnitellun sädehoitoportaalin kanssa
- hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis)
- Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. asteen tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista
- Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
- Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
- hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
- hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
- Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus
- Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Onko hänellä aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai poikkeavuudesta laboratorioissa, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista koko kokeen ajan tai se ei ole tutkittavan edun mukaista. osallistua hoitavan tutkijan mielestä
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
- on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen syntymistä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
- on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella
- Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
- Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA [laadullinen] havaitaan)
- on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta; Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Hoito (pembrolitsumabi, kapesitabiini, sädehoito)
Potilaat saavat pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 2 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään leikkaus 2-6 viikon kuluessa.
Alkaen 56 päivää leikkauksen jälkeen potilaat saavat pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan päivänä 1 ja kapesitabiinia PO BID päivinä 1-14.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 5 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaat jatkavat pembrolitsumabi IV -hoitoa 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä 2–6 viikon levon jälkeen.
Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 11 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Kurssista 4 alkaen potilaat saavat sädehoitoa 15-30 minuutin ajan päivinä 1-5 enintään 5 viikon ajan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Suorita sädehoitoa
Annettu PO
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Recurrence-free survival (RFS) -prosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Analyysin aikaan (18 kuukauden kertymisen ja 18 lisäkuukauden seurannan jälkeen) laskee Kaplan-Meier-eloonjäämiskäyrän ja vertaa havaittua eloonjäämisprosenttia kolmen vuoden ajalta historialliseen tasoon 0,45.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Salma Jabbour, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Virussairaudet
- Infektiot
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Ravitsemushäiriöt
- DNA-virusinfektiot
- Puutostaudit
- Aliravitsemus
- Kasvainvirusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Vatsan kasvaimet
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Proteiinin puute
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Kapesitabiini
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro20170000375
- P30CA072720 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2017-01429 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 071702 (Muu tunniste: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Ilmoittautuminen kutsustaAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
Liao Jian AnRekrytointiPään ja kaulan syöpäTaiwan
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon