- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03257163
Pembrolizumab, Capecitabin och strålbehandling vid behandling av patienter med bristfällig anpassning och reparationsbrist och Epstein-Barr-virus positiv magcancer
En fas II-studie av preoperativ Pembrolizumab för missmatchningsreparation och positiv magcancer med Epstein-Barr-virus följt av kemoterapi och kemoterapi med Pembrolizumab
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Gastriskt adenokarcinom
- Epstein-Barr Virus positiv
- Mismatch Repair Proteinbrist
- Steg IB gastrisk cancer AJCC v7
- Steg II gastrisk cancer AJCC v7
- Steg IIA Magcancer AJCC v7
- Steg IIB Magcancer AJCC v7
- Steg III gastrisk cancer AJCC v7
- Steg IIIA Magcancer AJCC v7
- Steg IIIB Magcancer AJCC v7
- Steg IIIC Magcancer AJCC v7
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma effektiviteten (sjukdomsfri överlevnad) av operabel magcancer behandlad med PD-1-blockad med pembrolizumab.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten av pembrolizumab i preoperativ och postoperativ miljö med kemoradiation.
II. För att utvärdera svarsfrekvens, återfallsfrekvens och mönster av återfall/metastaser.
III. För att karakterisera biverkningar (AE) av pembrolizumab i kombination med strålbehandling och capecitabin.
IV. För att utvärdera den totala överlevnaden.
TERTIÄRA MÅL:
I. Att bedöma T-cellssvar och patologiska svar i tumörprovet. II. Att korrelera PD-L1-uttryck i tumörvävnad och stroma med tumörvävnadssvar.
III. För att utvärdera uttryck av ribonukleinsyra (RNA) via nanostringteknologi med tumörvävnadssvar.
ÖVERSIKT:
Patienter får pembrolizumab intravenöst (IV) under 30 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Inom 2-6 veckor opereras patienterna. Med början upp till 56 dagar efter operationen får patienterna pembrolizumab IV under 30 minuter dag 1 och capecitabin oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-14. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 5 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Inom 2-6 veckors vila fortsätter patienterna att få pembrolizumab IV under 30 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 11 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Med början av kurs 4 genomgår patienterna strålbehandling under 15-30 minuter dag 1-5 i upp till 5 veckor.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 12:e vecka i 1 år, var 16:e vecka i 2 år, var 4:e månad under år 2 och var 6:e månad under 2 år.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
- Rekrytering
- Emory University
-
Kontakt:
- Salma Jabbour, MD
- Telefonnummer: 732-235-2465
- E-post: jabbousk@cinj.rutgers.edu
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
- Rekrytering
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
Kontakt:
- Salma K. Jabbour
- Telefonnummer: 732-235-3961
- E-post: jabbousk@cinj.rutgers.edu
-
Huvudutredare:
- Salma K. Jabbour
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Rekrytering
- Montefiore Medical Center
-
Kontakt:
- Salma Jabbour, MD
- Telefonnummer: 732-235-3961
- E-post: jabbousk@cinj.rutgers.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke till rättegången
- Måste ha operabelt gastriskt adenokarcinom, T2-T4a, N0-N3, M0
- Stadieindelningsutvärdering inom 42 dagar efter inskrivningen bestående av stadieindelningslaparoskopi, datortomografi (CT) av buken och bäckenet och positronemissionstomografi (PET) skanning kommer att förvärvas; även endoskopisk ultraljud (EUS) tumör och nodal stadieindelning kommer att krävas
- Mismatch reparationsbrist som identifierats av immunhistokemi eller annan institutionell standard, eller Epstein-Barr-viruspositivitet som bestäms av in situ hybridisering eller annan institutionell standard
- Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada; nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 10 veckor (70 dagar) före behandlingsstart på dag 1; försökspersoner för vilka nyligen erhållna prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgängliga eller föremål för säkerhetsproblem) får lämna in ett arkiverat prov (om tillgängligt från tidigare biopsi) endast efter överenskommelse från sponsorn
- Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
- Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500 /mcL
- Blodplättar >= 100 000 / mcL
- Hemoglobin >= 7 g/dL eller >= 5,6 mmol/L med transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende
- Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min för individ med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
- Totalt bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN
- Albumin >= 2,5 mg/dL
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
- Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
- En kvinna i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 7 dagar efter inskrivningen; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; Obs: abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
- Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin; Obs: abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten
Exklusions kriterier:
- Förekomst av metastaserande sjukdom är inte tillåten; försökspersoner måste utvärderas med bildbehandling bestående av CT-skanning och PET-skanning innan inskrivningen för protokollbehandling för att utesluta metastaserande sjukdom
- Tidigare kemoterapi, adjuvant terapi eller strålbehandling för magcancer
- Tidigare strålbehandling som överlappar planerad strålbehandlingsportal
- Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
- Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
- Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen
- Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel
- Obs: ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
- Obs: om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
- Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
- Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
- Bevis på interstitiell lungsjukdom
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
- Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse. delta, enligt den behandlande utredaren
- Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
- Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen
- Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
- Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
- Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] detekteras)
- Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi; Observera: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (pembrolizumab, capecitabin, strålbehandling)
Patienterna får pembrolizumab IV under 30 minuter på dag 1.
Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 2 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Inom 2-6 veckor opereras patienterna.
Med början upp till 56 dagar efter operationen får patienterna pembrolizumab IV under 30 minuter dag 1 och capecitabin PO BID dag 1-14.
Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 5 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Inom 2-6 veckors vila fortsätter patienterna att få pembrolizumab IV under 30 minuter på dag 1.
Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 11 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Med början av kurs 4 genomgår patienterna strålbehandling under 15-30 minuter dag 1-5 i upp till 5 veckor.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Genomgå strålbehandling
Givet PO
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Frekvens för återfallsfri överlevnad (RFS).
Tidsram: 3 år
|
Vid analystillfället (efter 18 månaders periodisering och ytterligare 18 månaders uppföljning), kommer en Kaplan-Meier-överlevnadskurva att beräknas och den observerade överlevnadsgraden efter tre år jämföras med den historiska nivån på 0,45.
|
3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Salma Jabbour, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Magsjukdomar
- Näringsstörningar
- DNA-virusinfektioner
- Bristsjukdomar
- Undernäring
- Tumörvirusinfektioner
- Herpesviridae-infektioner
- Neoplasmer i magen
- Epstein-Barr-virusinfektioner
- Proteinbrist
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Capecitabin
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- Pro20170000375
- P30CA072720 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2017-01429 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 071702 (Annan identifierare: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Gastriskt adenokarcinom
-
Ruijin HospitalAktiv, inte rekryterandeGastric and Gastroesophageal Junction (GEJ) AdenocarcinomKina
-
SanofiAktiv, inte rekryterandeAdenocarcinom Gastric | Gastroesofageal cancerJapan, Belgien, Korea, Republiken av, Spanien, Ryska Federationen, Kalkon
-
AstraZenecaDaiichi Sankyo Co., Ltd.Aktiv, inte rekryterandeGastric eller Gastroesofageal Junction (GEJ) AdenocarcinomKina
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuAdvanced Gastric and Gastro-esophageal Junction AdenocarcinomaKina
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCentre Hospitalier Universitaire de Nice; Olympus Corporation; Keio University och andra samarbetspartnersAvslutadGastric Focal LesionFrankrike
-
Washington University School of MedicineNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AvslutadRoux-en-Y Gastric Bypass | Bariatrisk kirurgi | Vertikal sleeve gastrectomy | Magbandning | Bypass, GastricFörenta staterna
-
RSP Systems A/SAvslutad
-
State University of New York - Upstate Medical...AvslutadGastric Bypass StatusFörenta staterna
-
Mayo ClinicNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)IndragenGastric Bypass-kirurgi
-
University of UtahElevar TherapeuticsAvslutadUroteliala karcinom | Avancerade maligniteter | Gastric eller Gastroesofageal Junction (GEJ) Adenocarcinom | MSI-H eller dMMR solida tumörerFörenta staterna
Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
Progenity, Inc.AvslutadDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turnersyndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomradering | Edwards syndrom | Pataus syndromFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Modarres HospitalAvslutadKomplikationer | Bildvägledd biopsi | Njure GlomerulusIran, Islamiska republiken
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
Duke UniversityIndragenAntikoagulations- och trombostest (AT-POCT)Förenta staterna
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAvslutadSpädbarnsdödlighet | BCGGuinea-Bissau