派姆单抗、卡培他滨和放射疗法治疗错配修复缺陷和 Epstein-Barr 病毒阳性胃癌患者
Pembrolizumab 用于错配修复缺陷和 Epstein-Barr 病毒阳性胃癌的术前 II 期研究,随后使用 Pembrolizumab 进行化疗和放化疗
研究概览
地位
条件
干预/治疗
详细说明
主要目标:
I. 评估使用派姆单抗阻断 PD-1 治疗可手术胃癌的疗效(无病生存期)。
次要目标:
I. 表征派姆单抗在术前和术后放化疗的安全性和耐受性。
二。 评估缓解率、复发率和复发/转移模式。
三、 表征派姆单抗联合放疗和卡培他滨的不良事件 (AE)。
四、 评估总生存率。
三级目标:
I. 评估肿瘤标本中的T细胞反应和病理反应。 二。 将肿瘤组织和基质中的 PD-L1 表达与肿瘤组织反应相关联。
三、 通过 Nanostring 技术评估核糖核酸 (RNA) 表达与肿瘤组织反应。
大纲:
患者在第 1 天接受 30 分钟内静脉内 (IV) 派姆单抗治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 21 天重复治疗最多 2 个疗程。 在 2-6 周内,患者接受手术。 从手术后 56 天开始,患者在第 1 天接受 pembrolizumab 静脉注射超过 30 分钟,并在第 1-14 天每天两次口服 (PO) 卡培他滨 (BID)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 21 天重复治疗最多 5 个疗程。 在休息后的 2-6 周内,患者在第 1 天继续接受 30 分钟以上的派姆单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 21 天重复一次,最多 11 个疗程。 从疗程 4 开始,患者在第 1-5 天接受 15-30 分钟的放射治疗,持续长达 5 周。
完成研究治疗后,患者每 12 周随访 1 年,每 16 周随访 2 年,每 4 个月随访 2 年,每 6 个月随访 2 年。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30308
- 招聘中
- Emory University
-
接触:
- Salma Jabbour, MD
- 电话号码:732-235-2465
- 邮箱:jabbousk@cinj.rutgers.edu
-
-
New Jersey
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- 招聘中
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
接触:
- Salma K. Jabbour
- 电话号码:732-235-3961
- 邮箱:jabbousk@cinj.rutgers.edu
-
首席研究员:
- Salma K. Jabbour
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- 招聘中
- Montefiore Medical Center
-
接触:
- Salma Jabbour, MD
- 电话号码:732-235-3961
- 邮箱:jabbousk@cinj.rutgers.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 试验的书面知情同意书
- 必须患有可手术的胃腺癌,T2-T4a,N0-N3,M0
- 在入组后 42 天内进行分期评估,包括分期腹腔镜检查、腹部和骨盆的计算机断层扫描 (CT) 扫描以及正电子发射断层扫描 (PET) 扫描;还需要超声内镜 (EUS) 肿瘤和淋巴结分期
- 通过免疫组织化学或其他机构标准确定的错配修复缺陷,或通过原位杂交或其他机构标准确定的 Epstein-Barr 病毒阳性
- 愿意提供新获得的肿瘤病灶核心或切除活检组织;新获得的标本定义为在第 1 天开始治疗前 10 周(70 天)内获得的标本;无法为其提供新获得样本的受试者(例如 无法访问或受试者安全问题)只能在赞助商同意的情况下提交存档标本(如果可从先前的活检中获得)
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL
- 血小板 >= 100,000 / mcL
- 血红蛋白 >= 7 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L 且具有输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性
- 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率(肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]) >= 60 mL/min肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN
- 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)(血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT])和丙氨酸转氨酶 (ALT)(血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT])=< 2.5 X ULN
- 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升
- 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗,只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期用途的治疗范围内
- 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗,只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
- 有生育能力的女性受试者在入组后 7 天内的尿液或血清妊娠应为阴性;如果尿检呈阳性或无法确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验
- 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法直至最后一次研究药物给药后 120 天;注意:如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施,则禁欲是可以接受的
- 有生育能力的男性受试者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法;注意:如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施,则禁欲是可以接受的
排除标准:
- 不允许存在转移性疾病;在登记方案治疗以排除转移性疾病之前,必须对受试者进行包括 CT 扫描和 PET 扫描在内的影像学评估
- 胃癌的既往化疗、辅助治疗或放疗
- 与计划放疗入口重叠的既往放疗
- 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
- 有已知的活动性结核病史(结核杆菌)
- 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏
- 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复(即 =< 1 级或基线)
在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗,或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复(即 =< 1 级或基线)
- 注意:患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外,可能有资格参加研究
- 注意:如果受试者接受了大手术,他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
- 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗;例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病(即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物);替代疗法(例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等)不被视为全身治疗的一种形式
- 有需要类固醇治疗的(非传染性)肺炎病史或目前患有肺炎
- 间质性肺病的证据
- 有需要全身治疗的活动性感染
- 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果,干扰受试者在整个试验期间的参与,或不符合受试者的最佳利益参加,根据治疗研究者的意见
- 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
- 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳,或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗
- 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史(HIV 1/2 抗体)
- 已知患有活动性乙型肝炎(例如,乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性)或丙型肝炎(例如,检测到丙型肝炎病毒 (HCV) RNA [定性])
- 在计划开始研究治疗后的 30 天内接种过活疫苗;注:注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗,允许使用;但是,鼻内流感疫苗(例如 Flu-Mist)是减毒活疫苗,不允许使用
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:治疗(派姆单抗、卡培他滨、放疗)
患者在第 1 天接受超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 21 天重复治疗最多 2 个疗程。
在 2-6 周内,患者接受手术。
从手术后 56 天开始,患者在第 1 天接受 pembrolizumab IV 超过 30 分钟,并在第 1-14 天接受卡培他滨 PO BID。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 21 天重复治疗最多 5 个疗程。
在休息后的 2-6 周内,患者在第 1 天继续接受 30 分钟以上的派姆单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 21 天重复一次,最多 11 个疗程。
从疗程 4 开始,患者在第 1-5 天接受 15-30 分钟的放射治疗,持续长达 5 周。
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相关研究
鉴于IV
接受放射治疗
给定采购订单
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无复发生存 (RFS) 率
大体时间:3年
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在分析时(经过 18 个月的应计和额外 18 个月的随访),将计算 Kaplan-Meier 生存曲线并将观察到的三年生存率与 0.45 的历史水平进行比较。
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3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Salma Jabbour、Rutgers Cancer Institute of New Jersey
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro20170000375
- P30CA072720 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2017-01429 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 071702 (其他标识符:Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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