- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04549155
Hálózat által vezérelt TMS a korai Alzheimer-kórban (NetTMS)
Hálózati irányítású TMS használata a memóriahiányok javítására a korai Alzheimer-kórban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Alzheimer-kór (AD) okozta demencia vezető közegészségügyi probléma az Egyesült Államokban, óriási ellátási költségekkel, és a számos klinikai vizsgálat ellenére nincs hatékony gyógyszeres terápia. Számos tanulmány kimutatta, hogy az enyhe kognitív károsodás (MCI) az AD előfutára, és potenciálisan alkalmas nem gyógyszeres beavatkozásra. A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) egy ígéretes, nem invazív terápiás megközelítés, amelyről kimutatták, hogy növeli az agy plaszticitását és javítja az AD spektrumban károsodott kognitív funkciókat. Mindazonáltal, bár a TMS előnyöket mutatott a normatív populációkban, továbbra is szükség van a hatékonyság kimutatására az AD-vel kapcsolatos populációkban.
A legtöbb korábbi, AD-val és MCI-vel kapcsolatos neurostimulációs kutatás az egyik agyi régióban végzett stimuláció hatásaira összpontosított, azonban a sikeres memória mögött meghúzódó kognitív folyamatokat egy komplex teljes agyi hálózat közvetíti. A neurostimuláció több helyet érint a kérgi hálózaton belül, de ezeket a globálisabb hatásokat nem használták stimuláció célpontjaiként, mivel korlátozottak az ismeretek arról, hogy egyetlen hely milyen hatással van a szélesebb körben elterjedt kérgi változásokra. A jelen javaslat újdonsága, hogy a kutatók az érintett agyterületek hálózati vezérlési struktúrájára vonatkozó információkat használják fel, figyelembe véve a neuromoduláció hatását az agy állapotának vagy konnektivitásának globális változásaira, valamint a mögöttes érrendszeri változásokat, amelyek hosszú távú viselkedési következményeket közvetítenek. Ezt a hálózat-alapú TMS-t a funkcionális kapcsolódás és a neurovaszkuláris a viselkedési válasz közvetítőjeként tájékoztatja, hogy a TMS kezelést specifikusan az egyes MCI-betegek neuropatológiájához igazítsa, így a kezelést egyénre szabva a jobb terápiás hatások elérése érdekében.
A probléma megoldása érdekében a kutatók multimodális neuroimaging és hálózati modellezést alkalmaznak egy epizodikus memóriafeladat során annak bemutatására, hogy a fokális neurostimuláció hogyan váltja ki a neurális funkciók és viselkedés változásait MCI-ben. Ezeket a célokat két konkrét cél fogja elérni. Először is, a kutatók hálózati alapú TMS-t fognak használni a sikeres memóriahálózat (MSN) aktiválásának optimalizálására MCI-betegek csoportjában, és egy olyan TMS-helyet céloznak meg, amely egy stimulációs hely irányíthatóságára összpontosított, hogy a memória teljesítményének maximális előnye legyen. . Másodszor, a kutatócsoport felméri a strukturális és neurovaszkuláris tényezők longitudinális változásait, amelyek befolyásolják az egyénre szabott hálózatalapú TMS hatékonyságát az egyidejű TMS-fMRI több szakaszában. Az MCI-vel kapcsolatos neurovaszkuláris hiányosságok multimodális modelljének létrehozásával a kutatók szisztematikusan módosítják a hálózat alapú TMS-t, hogy bemutassák, hogyan kompenzálhatja az MCI agy ezeket a neurális hiányosságokat. A javasolt munka lesz az első a maga nemében, amely megbecsüli a hálózati vezérelhetőség hasznosságát, mint TMS-célpontot az AD-vel kapcsolatos szindrómák memóriajavítására, és az első, amely ilyen gazdag részletességgel értékeli a neuromoduláció rövid távú neuroplasztikus hatásait. A projekt által megszerzett ismeretek ezért új és innovatív biometrikus adatokhoz vezethetnek a farmakológiai és nem gyógyszeres kezelési válasz mérésére, vagy célzott és gazdagított klinikai vizsgálatokhoz AD és kapcsolódó rendellenességekben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Idősek: 55-80 év közöttiek
- Angol nyelvű
- Hajlandó beleegyezést adni
- Aláírt HIPAA meghatalmazás
- Hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása fogamzóképes nők számára
- Klinikai konszenzus az MCI-hez
Kizárási kritériumok:
- Bármely I. tengely DSM-IV rendellenességének története
- Jelenlegi vagy múltbeli kábítószer-használat vagy függőség (kivéve a nikotint)
- Terhes vagy szoptató nők
- Intrakraniális implantátumok (pl. aneurizma klipek, shuntok, stimulátorok, cochleáris implantátumok vagy elektródák), szívritmus-szabályozók vagy vagus idegstimuláló készülék
- Bármilyen okból megnövekedett rohamok kockázata, beleértve az epilepszia előzetes diagnosztizálását, a görcsrohamos rendellenességet, a megnövekedett koponyaűri nyomást vagy a kórtörténetben szereplő jelentős fejsérülést, amely eszméletvesztéssel jár ≥ 30 percig.
- Neurológiai rendellenesség, beleértve, de nem kizárólagosan: teret elfoglaló agyi lézió; bármilyen görcsroham, cerebrovascularis baleset anamnézisében; ájulás, agyi aneurizma,
- demencia, Hungtington chorea; Sclerosis multiplex.
- Olyan gyógyszerek jelenlegi használata, amelyekről ismert, hogy csökkentik a rohamküszöböt és/vagy befolyásolják a munkamemóriát
- Jelenlegi vagy múltbeli kábítószer-használat vagy függőség (kivéve a nikotint)
- Terhes vagy szoptató nők
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hálózati irányítású TMS
A vizsgálat egy ágból áll, öt ülésből.
Az 1. napon (körülbelül 1,5 órás munkamenet) a résztvevők űrlapokat töltenek ki, kitöltenek egy neuropszichológiai tesztelemet (NIH Toolbox, NACC UDS, BDI), és nyálmintát adnak, amelyet bankba kell helyezni a jövőbeni APOE genotípus meghatározásához.
A 2. napon (körülbelül 1 órás munkamenet) az alanyok kezdeti MRI-vizsgálatot végeznek.
Ebben a munkamenetben az MRI, az RSFA, a DWI és az fMRI méréseket gyűjtik össze, így hálózati alapú célzáshoz használhatók.
A 3-5. napon (mindegyik kb. 2,5 órás ülésből áll) néhány nappal később a résztvevők kombinált TMS-fMRI kezeléseken vesznek részt.
A szkennerben a résztvevők négy fMRI-futást hajtanak végre: 2 futtatást hálózati vagy szabványos célhely használatával, a résztvevők között ellensúlyozva.
Az aktív és a színlelt TMS-próbákat minden egyes futtatáson belül összekeverik.
|
A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) egy nem invazív eljárás, amely mágneses mezőket használ az agy idegsejtjeinek stimulálására, hogy javítsa a különböző kognitív állapotokat, és megvizsgálja a normál agyműködés dinamikáját.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az epizodikus memóriafeladat teljesítményében (pontosság és válaszidő)
Időkeret: Alaphelyzet + 2 nyomon követési ülés a következő napokon (1. nap, 2. nap, 3. nap)
|
Az elsődleges eredménymérő a memóriapontosság különbsége a TMS-feltételek (aktív és színlelt) között egy szómemória-feladatnál.
Egy validált EM-feladatra támaszkodunk, amely (1) a Memory Success Network (MSN) megbízható aktiválását és (2) az MCI-k megbízható hiányát mutatta.
A kódolási fázis minden egyes blokkjában a résztvevők elolvasnak egy 120 angol szóból álló listát, és tartományi ítéletet hajtanak végre (élő/nem élő) mind a hálózatalapú, mind a szabványos TMS-célok során.
Az aktív és a hamis TMS-próbák egy blokkon belül keverednek.
A visszakeresési szakaszban (utószkennelés) a résztvevők felismerési memória feladatot hajtanak végre, amely magában foglalja a régi és új szavak keverékét, majd a memóriát ezt követően a célzás és a TMS állapot függvényében értékelik.
|
Alaphelyzet + 2 nyomon követési ülés a következő napokon (1. nap, 2. nap, 3. nap)
|
|
A neurovaszkuláris reaktivitás változása, az aktivitás nyugalmi állapotbeli fluktuációjával (RSFA) mérve
Időkeret: 3 követési alkalom során (2. nap, 3. nap, 4. nap)
|
A neurovaszkuláris reaktivitást, az aktivitás nyugalmi állapotbeli ingadozásait (RSFA) a nyugalmi állapotú fMRI-vizsgálatok során gyűjtjük, kifejezett kognitív feladat hiányában.
|
3 követési alkalom során (2. nap, 3. nap, 4. nap)
|
|
Változás a szerkezeti kapcsolódásban, frakcionált anizotrópiával (FA) mérve
Időkeret: 3 követési alkalom során (2. nap, 3. nap, 4. nap)
|
A diffúziós súlyozott képalkotó adatokat a Harvard-Oxford atlasz összes kérgi régiója közötti strukturális kapcsolatokat reprezentáló konnektómák generálására fogják használni.
A szerkezeti kapcsolati mátrixok esetében a hálózati éleket az egyes csomópontpárok közötti traktográfiai áramvonalak száma határozza meg.
|
3 követési alkalom során (2. nap, 3. nap, 4. nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Simon W Davis, PhD, Duke University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00106545
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .